| 摘要 | 第4-8页 |
| Abstract | 第8-12页 |
| 英文缩略词表 | 第19-20页 |
| 第一章 引言 | 第20-30页 |
| 1.1 糖尿病现状 | 第20-21页 |
| 1.2 2型糖尿病的风险因素 | 第21页 |
| 1.3 维生素D缺乏与2型糖尿病 | 第21-23页 |
| 1.4 维生素D代谢通路基因 | 第23-25页 |
| 1.5 单核苷酸多态性、基因拷贝数变异、DNA甲基化与2型糖尿病 | 第25-28页 |
| 1.6 病例对照和家系设计研究 | 第28页 |
| 1.7 研究思路 | 第28-30页 |
| 第二章 维生素D代谢通路基因SNP与2型糖尿病——病例对照研究 | 第30-74页 |
| 2.1 材料与方法 | 第31-39页 |
| 2.1.1 试剂与仪器 | 第31-32页 |
| 2.1.2 研究对象 | 第32-33页 |
| 2.1.3 外周血DNA的制备 | 第33-35页 |
| 2.1.4 SNP的选择及基因分型 | 第35-38页 |
| 2.1.5 统计分析 | 第38-39页 |
| 2.1.6 质量控制 | 第39页 |
| 2.2 结果 | 第39-66页 |
| 2.2.1 研究对象的基本特征 | 第39-42页 |
| 2.2.2 SNP的基因分型结果 | 第42-46页 |
| 2.2.3 维生素D代谢通路基因SNP与维生素D缺乏的相关性 | 第46-49页 |
| 2.2.4 维生素D代谢通路基因SNP与胰岛素敏感性的相关性 | 第49-55页 |
| 2.2.5 维生素D代谢通路基因SNP与2型糖尿病的相关性 | 第55-64页 |
| 2.2.6 维生素D代谢通路基因SNP的遗传风险评分 | 第64-65页 |
| 2.2.7 维生素D代谢通路基因SNP的交互作用 | 第65-66页 |
| 2.3 讨论 | 第66-72页 |
| 2.3.1 2型糖尿病的性别失衡 | 第66-67页 |
| 2.3.2 肥胖与2型糖尿病 | 第67页 |
| 2.3.3 行为危险因素与2型糖尿病 | 第67-68页 |
| 2.3.4 对照人群的Hardy-Weinberg平衡 | 第68-69页 |
| 2.3.5 维生素D代谢通路基因的SNP与维生素D缺乏 | 第69-70页 |
| 2.3.6 维生素D代谢通路基因的SNP与胰岛素抵抗 | 第70-71页 |
| 2.3.7 维生素D代谢通路基因的SNP与2型糖尿病 | 第71-72页 |
| 2.4 小结 | 第72-74页 |
| 第三章 维生素D代谢通路基因拷贝数变异与2型糖尿病的关系——病例对照研究 | 第74-88页 |
| 3.1 材料与方法 | 第74-77页 |
| 3.1.1 试剂与仪器 | 第74-75页 |
| 3.1.2 研究对象 | 第75页 |
| 3.1.3 拷贝数变异的测定 | 第75-77页 |
| 3.1.4 统计分析 | 第77页 |
| 3.1.5 质量控制 | 第77页 |
| 3.2 结果 | 第77-84页 |
| 3.2.1 维生素D代谢通路基因拷贝数的基本特征 | 第77-78页 |
| 3.2.2 维生素D代谢通路基因拷贝数变异与25(OH)D3水平的关系 | 第78-79页 |
| 3.2.3 维生素D代谢通路基因拷贝数变异与胰岛素敏感性的关系 | 第79-81页 |
| 3.2.4 维生素D代谢通路基因拷贝数变异与2型糖尿病的关系 | 第81-84页 |
| 3.3 讨论 | 第84-87页 |
| 3.3.1 CYP2R1基因拷贝数变异与2型糖尿病患者的25(OH)D水平 | 第84页 |
| 3.3.2 CYP24A1基因拷贝数变异与2型糖尿病患者的胰岛素抵抗 | 第84-85页 |
| 3.3.3 CYP27B1基因拷贝数变异与2型糖尿病 | 第85-86页 |
| 3.3.4 Taqman探针法测定基因拷贝数的优势及不足 | 第86-87页 |
| 3.4 小结 | 第87-88页 |
| 第四章 维生素D代谢通路基因甲基化水平与2型糖尿病的关系——病例对照研究 | 第88-102页 |
| 4.1 材料与方法 | 第88-92页 |
| 4.1.1 试剂与仪器 | 第88-89页 |
| 4.1.2 研究对象 | 第89页 |
| 4.1.3 甲基化水平的测定 | 第89-91页 |
| 4.1.4 统计分析 | 第91页 |
| 4.1.5 质量控制 | 第91-92页 |
| 4.2 结果 | 第92-99页 |
| 4.2.1 维生素D代谢通路基因甲基化水平的基本特征 | 第92页 |
| 4.2.2 维生素D代谢通路基因甲基化水平与25(OH)D3水平的关系 | 第92-94页 |
| 4.2.3 维生素D代谢通路基因甲基化水平与胰岛素敏感性的关系 | 第94-96页 |
| 4.2.4 维生素D代谢通路基因甲基化水平与2型糖尿病的关系 | 第96-99页 |
| 4.3 讨论 | 第99-101页 |
| 4.3.1 维生素D代谢基因甲基化水平 | 第99页 |
| 4.3.2 维生素D代谢基因甲基化水平的代表性 | 第99-100页 |
| 4.3.3 GC基因甲基化水平和2型糖尿病 | 第100-101页 |
| 4.3.4 高分辨率溶解曲线法测定DNA甲基化水平的优势与不足 | 第101页 |
| 4.4 小结 | 第101-102页 |
| 第五章 维生素D代谢通路基因SNP、拷贝数变异、甲基化和2型糖尿病的关联性——家系设计研究 | 第102-113页 |
| 5.1 材料与方法 | 第102-104页 |
| 5.1.1 试剂与仪器 | 第102页 |
| 5.1.2 研究对象 | 第102-103页 |
| 5.1.3 SNP、基因拷贝数变异、DNA甲基化水平的测定 | 第103页 |
| 5.1.4 统计分析 | 第103页 |
| 5.1.5 质量控制 | 第103-104页 |
| 5.2 结果 | 第104-110页 |
| 5.2.1 2型糖尿病患者家系的基本特征 | 第104页 |
| 5.2.2 维生素D代谢通路基因多态性与2型糖尿病的关系 | 第104-108页 |
| 5.2.3 维生素D代谢通路基因拷贝数变异与2型糖尿病的关系 | 第108-109页 |
| 5.2.4 维生素D代谢通路基因甲基化水平与2型糖尿病的关系 | 第109-110页 |
| 5.3 讨论 | 第110-112页 |
| 5.3.1 CYP24A1基因SNP在2型糖尿病家系中的传递不平衡 | 第110-111页 |
| 5.3.2 家系分析的优势与不足 | 第111-112页 |
| 5.4 小结 | 第112-113页 |
| 结论 | 第113-115页 |
| 本研究的创新性与局限性 | 第115-117页 |
| 参考文献 | 第117-125页 |
| 综述 维生素D及其代谢通路基因与2型糖尿病 | 第125-140页 |
| 参考文献 | 第134-140页 |
| 个人简历及研究成果 | 第140-143页 |
| 致谢 | 第143页 |
