| 摘要 | 第3-6页 |
| ABSTRACT | 第6-8页 |
| 中英文缩略词表 | 第12-13页 |
| 第1章 引言 | 第13-16页 |
| 第2章 Caco-2 细胞模型的建立与评估 | 第16-22页 |
| 2.1 材料 | 第16-17页 |
| 2.1.1 Caco-2 细胞株 | 第16页 |
| 2.1.2 主要试剂 | 第16页 |
| 2.1.3 主要仪器 | 第16-17页 |
| 2.2 方法 | 第17-18页 |
| 2.2.1 细胞培养条件 | 第17页 |
| 2.2.2 Caco-2 细胞单层完整性及极性验证 | 第17-18页 |
| 2.3 结果 | 第18-19页 |
| 2.3.1 光学显微镜结果 | 第18页 |
| 2.3.2 TEER 值的测定 | 第18-19页 |
| 2.3.3 细胞极性考察 | 第19页 |
| 2.4 讨论 | 第19-22页 |
| 第3章 Caco-2 细胞对富马酸卢帕他定摄取和转运的研究 | 第22-37页 |
| 3.1 材料 | 第22-23页 |
| 3.1.1 细胞株 | 第22页 |
| 3.1.2 主要试剂与药品 | 第22页 |
| 3.1.3 主要仪器 | 第22-23页 |
| 3.2 方法 | 第23-28页 |
| 3.2.1 细胞培养条件 | 第23页 |
| 3.2.2 溶液的配制 | 第23-24页 |
| 3.2.3 生物样本中卢帕他定浓度测定方法的建立 | 第24-25页 |
| 3.2.4 Caco-2 细胞蛋白含量测定 | 第25页 |
| 3.2.5 MTT 法检测卢帕他定对 Caco-2 细胞增殖抑制作用 | 第25-26页 |
| 3.2.6 卢帕他定在 Caco-2 细胞模型中的摄取试验 | 第26页 |
| 3.2.7 卢帕他定在 Caco-2 细胞单层模型中的转运试验 | 第26-27页 |
| 3.2.8 数据分析 | 第27-28页 |
| 3.3 结果 | 第28-35页 |
| 3.3.1 HPLC-MS/MS 方法学评价 | 第28-30页 |
| 3.3.2 标准曲线的制备 | 第30页 |
| 3.3.3 方法精密度和回收率 | 第30-31页 |
| 3.3.4 Caco-2 蛋白含量的测定 | 第31-32页 |
| 3.3.5 卢帕他定对 Caco-2 细胞的抑制作用 | 第32页 |
| 3.3.6 Caco-2 细胞摄取试验 | 第32-34页 |
| 3.3.7 卢帕他定在 Caco-2 细胞模型中的双向转运与转运抑制试验 | 第34-35页 |
| 3.4 讨论 | 第35-37页 |
| 第4章 MDR1 基因多态性对中国人体内卢帕他定药代动力学的影响 | 第37-54页 |
| 4.1 材料 | 第37-38页 |
| 4.1.1 受试对象 | 第37页 |
| 4.1.2 主要试剂和耗材 | 第37页 |
| 4.1.3 主要药物 | 第37页 |
| 4.1.4 主要仪器和设备 | 第37-38页 |
| 4.2 方法 | 第38-39页 |
| 4.2.1 血浆中卢帕他定的 LC-MS/MS 测定方法 | 第38页 |
| 4.2.2 MDR1 C3435T 突变位点基因分型 | 第38-39页 |
| 4.3 人体药代动力学试验设计 | 第39-41页 |
| 4.3.1 受试者筛选 | 第39-40页 |
| 4.3.2 受试者入组、给药与样本采集 | 第40-41页 |
| 4.4 数据处理与统计分析 | 第41页 |
| 4.5 结果 | 第41-51页 |
| 4.5.1 人血浆中卢帕他定 LC-MS/MS 测定方法的评价 | 第41-44页 |
| 4.5.2 受试者的基因分型结果及一般资料 | 第44-48页 |
| 4.5.3 富马酸卢帕他定人体药代动力学研究结果 | 第48-51页 |
| 4.6 讨论 | 第51-54页 |
| 第5章 结论与展望 | 第54-56页 |
| 5.1 结论 | 第54页 |
| 5.2 展望 | 第54-56页 |
| 致谢 | 第56-57页 |
| 参考文献 | 第57-60页 |
| 攻读学位期间的研究成果 | 第60-61页 |
| 综述 | 第61-70页 |
| 参考文献 | 第67-70页 |
