| 摘要 | 第10-12页 |
| Abstract | 第12-13页 |
| 1 文献综述 | 第14-26页 |
| 1.1 引言 | 第14-16页 |
| 1.2 酒精肝的研究进展 | 第16-20页 |
| 1.2.1 酒精肝的定义 | 第16页 |
| 1.2.2 酒精性脂肪肝(脂肪变性) | 第16页 |
| 1.2.3 酒精性肝炎 | 第16-17页 |
| 1.2.4 肝纤维化-肝硬化 | 第17-18页 |
| 1.2.5 肝细胞癌 | 第18页 |
| 1.2.6 酒精肝并发症 | 第18-19页 |
| 1.2.7 酒精肝的诊断 | 第19页 |
| 1.2.8 酒精肝的治疗 | 第19-20页 |
| 1.3 酒精代谢 | 第20页 |
| 1.4 氧化应激与酒精肝 | 第20-21页 |
| 1.5 酒精肝小鼠模型 | 第21-23页 |
| 1.5.1 急性酒精喂养模型 | 第21-22页 |
| 1.5.2 慢性酒精喂养模型(Lieber-DeCarli模型) | 第22页 |
| 1.5.3 胃内喂养模型(Tsukamoto-French模型) | 第22-23页 |
| 1.5.4 二击或多击模式 | 第23页 |
| 1.5.5 慢性喂养加急性酒精灌胃模型(Gao-Binge模型) | 第23页 |
| 1.6 酒精性肝细胞凋亡 | 第23页 |
| 1.7 酒精肝细胞凋亡相关信号通路 | 第23-24页 |
| 1.8 PrxⅡ研究进展 | 第24页 |
| 1.9 研究的意义 | 第24-26页 |
| 2 实验材料与方法 | 第26-40页 |
| 2.1 实验材料 | 第26-32页 |
| 2.1.1 细胞系 | 第26页 |
| 2.1.2 主要试剂 | 第26-29页 |
| 2.1.3 主要耗材 | 第29-30页 |
| 2.1.4 主要仪器 | 第30-32页 |
| 2.2 实验方法 | 第32-40页 |
| 2.2.1 人正常肝细胞系培养 | 第32页 |
| 2.2.2 体内动物模型 | 第32-33页 |
| 2.2.3 人正常肝细胞系慢病毒侵染和筛选 | 第33-34页 |
| 2.2.4 MTT-assay检测细胞增殖速度 | 第34页 |
| 2.2.5 MTT-assay检测酒精对细胞的细胞毒性 | 第34页 |
| 2.2.6 细胞凋亡流式细胞仪检测 | 第34-35页 |
| 2.2.7 细胞凋亡荧光显微镜检测 | 第35页 |
| 2.2.8 细胞周期检测 | 第35页 |
| 2.2.9 活性氧荧光显微镜检测 | 第35-36页 |
| 2.2.10 蛋白质免疫印记法检测蛋白质表达 | 第36-38页 |
| 2.2.11 小鼠基因型鉴定 | 第38页 |
| 2.2.12 小鼠肝脏切片H&E染色 | 第38-40页 |
| 3 实验结果 | 第40-51页 |
| 3.1 建立体外稳定遗传的L02-shPrxⅡ人肝细胞系 | 第40-41页 |
| 3.2 PrxⅡ敲降对L02细胞增殖的影响 | 第41-42页 |
| 3.3 酒精对L02-shPrxⅡ肝细胞系毒性检测 | 第42页 |
| 3.4 酒精处理增加L02-shPrxⅡ肝细胞系SubG0期细胞并诱导G1期细胞周期阻断 | 第42-43页 |
| 3.5 酒精诱导L02-shPrxⅡ肝细胞系凋亡 | 第43-44页 |
| 3.6 酒精诱导L02-shPrxⅡ肝细胞系内活性氧水平升高 | 第44-45页 |
| 3.7 酒精激活L02-shPrxⅡ肝细胞系凋亡信号 | 第45-46页 |
| 3.8 酒精通过抑制AKT/b-catenin信号途径诱导L02-shPrxⅡ肝细胞系凋亡 | 第46-47页 |
| 3.9 PrxⅡ通过清除酒精代谢产生的活性氧抑制细胞凋亡 | 第47-48页 |
| 3.10 FGF2抑制酒精诱导L02-shPrxⅡ肝细胞系凋亡 | 第48-49页 |
| 3.11 酒精诱导PrxⅡ基因敲除小鼠肝损伤增加 | 第49-51页 |
| 4 讨论 | 第51-55页 |
| 5 结论 | 第55-56页 |
| 参考文献 | 第56-63页 |
| 致谢 | 第63-65页 |
| 附录 | 第65-67页 |
| 个人简历 | 第67页 |
