| 致谢 | 第5-6页 |
| 摘要 | 第6-9页 |
| ABSTRACT | 第9-11页 |
| 第一章 绪论 | 第15-44页 |
| 1.1 纳米探针与生物成像 | 第15页 |
| 1.2 肿瘤纳米探针的发展现状 | 第15-17页 |
| 1.3 肿瘤微环境及血管生成 | 第17-26页 |
| 1.3.1 肿瘤微环境 | 第17页 |
| 1.3.2 肿瘤血管特点与高通透滞留效应 | 第17-19页 |
| 1.3.3 被动靶向与长循环 | 第19-20页 |
| 1.3.4 主动靶向 | 第20-22页 |
| 1.3.5 肿瘤部位响应的结构及系统 | 第22-26页 |
| 1.4 磁共振造影剂及在肿瘤早期诊断的应用 | 第26-36页 |
| 1.4.1 核磁共振成像原理 | 第26-27页 |
| 1.4.2 磁共振造影剂 | 第27-29页 |
| 1.4.3 临床应用的小分子磁共振造影剂 | 第29-30页 |
| 1.4.4 线型聚合物大分子磁共振造影剂 | 第30-31页 |
| 1.4.5 基于胶束的超分子磁共振造影剂 | 第31-32页 |
| 1.4.6 树枝状大分子磁共振造影剂 | 第32-34页 |
| 1.4.7 肿瘤特异性磁共振造影剂 | 第34-36页 |
| 1.5 荧光探针在肿瘤检测及治疗中的应用 | 第36-39页 |
| 1.5.1 小分子荧光探针的生物学应用 | 第36页 |
| 1.5.2 基于荧光共振能量转移(FRET)的荧光探针 | 第36-38页 |
| 1.5.3 量子点 | 第38-39页 |
| 1.5.4 聚集诱导发光(AIE) | 第39页 |
| 1.6 诊疗一体纳米药物的开发 | 第39-41页 |
| 1.6.1 基于磁共振成像的诊疗一体药物 | 第39-40页 |
| 1.6.2 基于荧光的诊疗一体药物 | 第40-41页 |
| 1.6.3 基于其他成像方法的诊疗一体药物 | 第41页 |
| 1.7 论文的选题思路及主要研究内容 | 第41-44页 |
| 第二章 聚酯树枝状大分子造影剂的制备与生物成像研究 | 第44-66页 |
| 2.1 引言 | 第44-45页 |
| 2.2 实验部分 | 第45-52页 |
| 2.2.1 化学试剂和仪器 | 第45-46页 |
| 2.2.2 聚酯树枝状大分子的合成 | 第46-48页 |
| 2.2.3 树枝状大分子造影剂的合成 | 第48-51页 |
| 2.2.4 树枝状大分子造影剂的表征与性能测试 | 第51页 |
| 2.2.5 树枝状大分子造影剂小鼠MRI实验 | 第51-52页 |
| 2.2.6 小鼠体内钆残留量的测定 | 第52页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第52-64页 |
| 2.3.1 聚酯树枝状大分子造影剂的合成与表征 | 第52-58页 |
| 2.3.2 树枝状大分子造影剂粒径分析 | 第58-59页 |
| 2.3.3 树枝状大分子造影剂两性离子化 | 第59-60页 |
| 2.3.4 树枝状大分子造影剂的体外降解速率 | 第60-61页 |
| 2.3.5 造影剂弛豫率的测定及体外成像研究 | 第61页 |
| 2.3.6 小鼠的活体造影结果 | 第61-63页 |
| 2.3.7 小鼠体内钆残留量的测定结果 | 第63-64页 |
| 2.4 本章小结 | 第64-66页 |
| 第三章 聚酯蠕虫状大分子造影剂的制备及其体内分布研究 | 第66-85页 |
| 3.1 引言 | 第66页 |
| 3.2 实验部分 | 第66-72页 |
| 3.2.1 化学试剂与仪器 | 第66-68页 |
| 3.2.2 蠕虫状大分子的制备 | 第68-69页 |
| 3.2.3 蠕虫状大分子MRI造影剂的制备 | 第69-71页 |
| 3.2.4 蠕虫状大分子造影剂的弛豫率测定 | 第71页 |
| 3.2.5 大分子造影剂小白鼠磁共振成像实验 | 第71-72页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第72-84页 |
| 3.3.1 蠕虫状大分子PEI-GO到PEI-G4的合成与表征 | 第72-75页 |
| 3.3.2 蠕虫状大分子MRI造影剂的合成与表征 | 第75-78页 |
| 3.3.3 造影剂弛豫性能 | 第78页 |
| 3.3.4 蠕虫状大分子造影剂增强小鼠MRI研究 | 第78-84页 |
| 3.4 本章小结 | 第84-85页 |
| 第四章 肿瘤靶向树枝状大分子造影剂的制备与表征 | 第85-103页 |
| 4.1 引言 | 第85-86页 |
| 4.2 实验部分 | 第86-92页 |
| 4.2.1 实验材料及仪器 | 第86-87页 |
| 4.2.2 肿瘤靶向树枝状大分子造影剂的合成方法 | 第87-90页 |
| 4.2.3 肿瘤靶向造影剂的表征与生物实验方法 | 第90-92页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第92-102页 |
| 4.3.1 肿瘤靶向树枝状大分子造影剂的合成与表征 | 第92-96页 |
| 4.3.2 树枝状大分子造影剂的体外降解结果 | 第96-97页 |
| 4.3.3 滴定法测定造影剂钆含量 | 第97-99页 |
| 4.3.4 造影剂弛豫率及体外成像结果 | 第99页 |
| 4.3.5 荷瘤裸鼠磁共振肿瘤成像结果 | 第99-101页 |
| 4.3.6 小鼠体内钆残留量的研究 | 第101-102页 |
| 4.4 本章小结 | 第102-103页 |
| 第五章 诊疗一体化荧光前药的输送、活化过程与抑瘤研究 | 第103-125页 |
| 5.1 引言 | 第103-104页 |
| 5.2 实验部分 | 第104-109页 |
| 5.2.1 实验材料及仪器 | 第104-105页 |
| 5.2.2 胶束包裹荧光前药纳米颗粒的制备 | 第105-106页 |
| 5.2.3 细胞培养及实验动物 | 第106页 |
| 5.2.4 流式细胞仪表征实验 | 第106页 |
| 5.2.5 激光共聚焦显微镜观察细胞吞噬实验 | 第106页 |
| 5.2.6 MTT法测定体外细胞毒性实验 | 第106-107页 |
| 5.2.7 荷瘤裸鼠模型的建立 | 第107页 |
| 5.2.8 HPLC测定前药各组分血浆清除速率实验 | 第107-108页 |
| 5.2.9 荷瘤裸鼠活体荧光成像实验 | 第108页 |
| 5.2.10 肿瘤组织冷冻荧光切片实验 | 第108页 |
| 5.2.11 荷瘤裸鼠体内抑瘤实验 | 第108-109页 |
| 5.2.12 肿瘤组织病理切片的制备 | 第109页 |
| 5.2.13 数据处理的统计学方法 | 第109页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第109-124页 |
| 5.3.1 荧光前药荧光变化的表征 | 第109-112页 |
| 5.3.2 流式细胞仪表征荧光前药纳米颗粒的吞噬及药物释放研究 | 第112-113页 |
| 5.3.3 激光共聚焦显微镜观察荧光前药纳米颗粒的吞噬及药物释放 | 第113-114页 |
| 5.3.4 MTT法测定不同细胞系对荧光前药的敏感性研究 | 第114-115页 |
| 5.3.5 荷瘤裸鼠活体荧光成像结果 | 第115-119页 |
| 5.3.6 荧光前药各组分血浆清除速率的研究 | 第119-121页 |
| 5.3.7 肿瘤组织冷冻荧光切片结果 | 第121-122页 |
| 5.3.8 荷瘤裸鼠体内抑瘤结果 | 第122-124页 |
| 5.4 本章小结 | 第124-125页 |
| 第六章 总结与展望 | 第125-127页 |
| 参考文献 | 第127-137页 |
| 作者简介 | 第137页 |
