| 致谢 | 第5-6页 |
| 中文摘要 | 第6-9页 |
| ABSTRACT | 第9-11页 |
| 英文缩略词 | 第12-17页 |
| 第一部分 表皮松解性掌跖角化症基因型-表型相关性分析及产前基因诊断 | 第17-53页 |
| 1 引言 | 第17-28页 |
| 1.1 角蛋白概述 | 第17-22页 |
| 1.1.1 角蛋白的分类、结构和功能 | 第17-20页 |
| 1.1.2 角蛋白缺陷相关疾病 | 第20-22页 |
| 1.2 表皮松解性掌跖角化症及其分子遗传学研究 | 第22-26页 |
| 1.2.1 掌跖角化症和表皮松解性掌跖角化症 | 第22-23页 |
| 1.2.2 EPPK的致病基因 | 第23-24页 |
| 1.2.3 致病基因型与EPPK表型的相关性 | 第24-26页 |
| 1.3 产前DNA诊断技术在遗传性皮肤病中的应用 | 第26-28页 |
| 2 实验材料与方法 | 第28-41页 |
| 2.1 主要仪器和试剂 | 第28-29页 |
| 2.1.1 主要仪器设备 | 第28页 |
| 2.1.2 主要试剂与材料 | 第28-29页 |
| 2.2 实验方法 | 第29-41页 |
| 2.2.1 EPPK家系的收集 | 第29-37页 |
| 2.2.2 基因组DNA的纯化和PCR扩增 | 第37页 |
| 2.2.3 变性高效液相色谱(DHPLC)分析 | 第37-39页 |
| 2.2.4 Sanger测序 | 第39页 |
| 2.2.5 RFLPs分析 | 第39页 |
| 2.2.6 AS-PC验证突变 | 第39-40页 |
| 2.2.7 EPPK高风险胎儿基因组DNA的获得 | 第40页 |
| 2.2.8 胎儿DNA样本的KRT9基因分析 | 第40-41页 |
| 3 实验结果 | 第41-49页 |
| 3.1 KRT9基因PCR扩增产物的DHPLC检测结果 | 第41-42页 |
| 3.2 Sanger测序结果 | 第42-45页 |
| 3.3 RFLPS分析结果 | 第45-46页 |
| 3.4 AS-PCR验证突变的结果 | 第46-47页 |
| 3.5 产前基因诊断的结果 | 第47-49页 |
| 4 讨论 | 第49-53页 |
| 第二部分 表皮松解性掌跖角化症基因突变敲入小鼠模型的构建 | 第53-119页 |
| 1 引言 | 第53-61页 |
| 1.1 动物转基因技术 | 第53-55页 |
| 1.2 疾病的动物模型 | 第55-58页 |
| 1.3 角蛋白缺陷疾病的转基因动物模型 | 第58-61页 |
| 2 实验材料与方法 | 第61-105页 |
| 2.1 主要仪器和试剂 | 第61-68页 |
| 2 .1.1 主要仪器设备 | 第61-62页 |
| 2.1.2 主要试剂与材料 | 第62-65页 |
| 2.1.3 实验试剂的配置 | 第65-68页 |
| 2.2 实验方法 | 第68-105页 |
| 2.2.1 Krt9基因突变打靶载体的构建 | 第68-83页 |
| 2.2.2 Krt9-突变-loxp-PL253载体干细胞打靶 | 第83-95页 |
| 2.2.3 阳性ES细胞的囊胚注射 | 第95-96页 |
| 2.2.4 Krt9基因突变小鼠的获得与基因型鉴定 | 第96-99页 |
| 2.2.5 Krt9基因突变小鼠的表型分析 | 第99-105页 |
| 3 实验结果 | 第105-114页 |
| 3.1 Krt9基因敲入突变小鼠表型观察 | 第105-107页 |
| 3.2 突变小鼠的组织学和电镜分析 | 第107-109页 |
| 3.3 突变小鼠的蛋白质印迹分析 | 第109页 |
| 3.4 突变小鼠的免疫组化分析 | 第109-114页 |
| 4 讨论 | 第114-119页 |
| 结论 | 第119-120页 |
| 参考文献 | 第120-128页 |
| 综述 | 第128-139页 |
| References | 第136-139页 |
| 个人简介及博士生期间发表的SCI论文 | 第139-141页 |
