| 中文摘要 | 第3-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 第一章 前言 | 第13-37页 |
| 1.1 氯酚 | 第13-17页 |
| 1.1.1 氯酚的理化性质 | 第13页 |
| 1.1.2 氯酚的来源、降解和代谢 | 第13-14页 |
| 1.1.3 氯酚的毒性作用研究进展 | 第14-17页 |
| 1.2 2,4-二氯酚 | 第17-18页 |
| 1.2.1 2,4-二氯酚简介 | 第17页 |
| 1.2.2 2,4-二氯酚毒性作用研究进展 | 第17-18页 |
| 1.3 细胞死亡及其方式 | 第18-21页 |
| 1.3.1 细胞死亡简介 | 第18-20页 |
| 1.3.2 细胞凋亡的分子通路 | 第20-21页 |
| 1.4 氧化应激与线粒体功能紊乱 | 第21-22页 |
| 1.4.1 氧化应激 | 第21-22页 |
| 1.4.2 线粒体功能紊乱 | 第22页 |
| 1.5 内质网应激与细胞死亡 | 第22-28页 |
| 1.5.1 内质网应激 | 第22-25页 |
| 1.5.2 内质网应激介导的细胞凋亡 | 第25-28页 |
| 1.5.3 内质网应激介导的细胞自噬 | 第28页 |
| 1.6 DNA甲基化 | 第28-31页 |
| 1.6.1 DNA | 第29页 |
| 1.6.2 DNA甲基转移酶 | 第29-30页 |
| 1.6.3 甲基供体 | 第30页 |
| 1.6.4 不同区段DNA甲基化功能研究 | 第30-31页 |
| 1.7 DNA甲基化研究方法 | 第31-35页 |
| 1.7.1. 全基因组DNA甲基化研究方法 | 第31-32页 |
| 1.7.2 特定基因区段和位点DNA甲基化研究方法 | 第32-33页 |
| 1.7.3 毒理学领域的DNA甲基化研究 | 第33-35页 |
| 1.8 实验材料简介 | 第35页 |
| 1.9 实验技术路线 | 第35页 |
| 1.10 研究目的与意义 | 第35-37页 |
| 第二章 材料与方法 | 第37-56页 |
| 2.1 实验材料 | 第37页 |
| 2.2 主要试剂及试剂盒 | 第37-38页 |
| 2.2.1 主要试剂 | 第37页 |
| 2.2.2 试剂盒 | 第37页 |
| 2.2.3 主要试剂配方及仪器设备 | 第37-38页 |
| 2.3 实验方法 | 第38-56页 |
| 2.3.1 细胞培养 | 第38页 |
| 2.3.2 细胞活力实验 | 第38页 |
| 2.3.3 细胞死亡与存活检测 | 第38-42页 |
| 2.3.4 线粒体膜电位的检测 | 第42-43页 |
| 2.3.5 ROS的检测 | 第43页 |
| 2.3.6 RNA提取 | 第43-44页 |
| 2.3.7 实时定量PCR | 第44-47页 |
| 2.3.8 DNA提取 | 第47-48页 |
| 2.3.9 亚硫酸氢盐修饰后测序法检测DNA甲基化水平 | 第48-51页 |
| 2.3.10 免疫荧光 | 第51页 |
| 2.3.11 蛋白提取与定量 | 第51-52页 |
| 2.3.12 Western Blotting | 第52-54页 |
| 2.3.13 转录组测序 | 第54-55页 |
| 2.3.14 甲基化DNA免疫共沉淀测序技术 | 第55页 |
| 2.3.15 统计分析与作图 | 第55-56页 |
| 第三章 实验结果 | 第56-81页 |
| 3.1 2,4-DCP对细胞存活与死亡的影响 | 第56-63页 |
| 3.1.1 2,4-DCP对细胞活力与形态学的影响 | 第56-58页 |
| 3.1.2 2,4-DCP诱导细胞发生凋亡 | 第58-59页 |
| 3.1.3 2,4-DCP诱导细胞发生坏死 | 第59-61页 |
| 3.1.4 2,4-DCP诱导细胞发生自噬 | 第61-63页 |
| 3.2 2,4-DCP诱导氧化应激和线粒体功能紊乱 | 第63-65页 |
| 3.3 转录组测序分析2,4-DCP对基因差异表达和信号通路的影响 | 第65-67页 |
| 3.4 2,4-DCP诱导了内质网应激的发生 | 第67-72页 |
| 3.4.1 2,4-DCP对内质网应激相关基因mRNA表达的影响 | 第67-70页 |
| 3.4.2 2,4-DCP对内质网应激相关基因蛋白表达的影响 | 第70-72页 |
| 3.5 eIF2a的去磷酸化介导了2,4-DCP诱导的内质网应激介导的凋亡 | 第72-74页 |
| 3.6 MeDIP-Seq检测2,4-DCP对HL7702细胞DNA甲基化的影响 | 第74-77页 |
| 3.7 2,4-DCP对Bip和DAPK1基因启动区甲基化的影响 | 第77-80页 |
| 3.8 2,4-DCP对DNA甲基转移酶表达的影响 | 第80-81页 |
| 第四章 讨论 | 第81-89页 |
| 4.1 2,4-DCP的细胞毒性作用 | 第81页 |
| 4.2 2,4-DCP对细胞命运的影响 | 第81-83页 |
| 4.3 2,4-DCP诱导细胞线粒体功能紊乱和氧化应激 | 第83-84页 |
| 4.4 2,4-DCP诱导细胞发生内质网应激 | 第84-86页 |
| 4.5 eIF2α的去磷酸化参与了2,4-DCP诱导的内质网应激介导的细胞凋亡 | 第86-87页 |
| 4.6 2,4-DCP对DNA甲基化的影响 | 第87-89页 |
| 第五章 结论 | 第89-90页 |
| 5.1 主要结论 | 第89页 |
| 5.2 研究展望 | 第89-90页 |
| 附录 | 第90-95页 |
| 附录Ⅰ：主要溶液配方 | 第90-91页 |
| 附录Ⅱ：主要仪器设备 | 第91-92页 |
| 附录Ⅲ：引物信息表 | 第92-93页 |
| 附录Ⅳ：qPCR扩增曲线、标准曲线及溶解峰 | 第93-95页 |
| 参考文献 | 第95-114页 |
| 在学期间的研究成果 | 第114-116页 |
| 致谢 | 第116页 |
