| 中文摘要 | 第9-12页 |
| ABSTRACT | 第12-15页 |
| 前言 | 第16-19页 |
| 第一章 水飞蓟素纳米结构脂质载体的制备与体外性质研究 | 第19-46页 |
| 1 材料与仪器 | 第19-20页 |
| 1.1 药品与试剂 | 第19-20页 |
| 1.2 仪器与设备 | 第20页 |
| 2 实验方法 | 第20-28页 |
| 2.1 HPLC法测定水飞蓟素的含量 | 第20-22页 |
| 2.1.1 色谱条件 | 第20-21页 |
| 2.1.2 标准曲线 | 第21页 |
| 2.1.3 准确度 | 第21页 |
| 2.1.4 精密度 | 第21页 |
| 2.1.5 检测限 | 第21页 |
| 2.1.6 专属性 | 第21-22页 |
| 2.1.7 水飞蓟素原料药中水飞蓟宾组分的含量测定 | 第22页 |
| 2.1.8 水飞蓟素纳米结构脂质载体的含量测定 | 第22页 |
| 2.1.9 水飞蓟素固体分散体微丸与市售Legalon-胶囊的含量测定 | 第22页 |
| 2.2 水飞蓟素纳米结构脂质载体的制备及处方工艺优化 | 第22-25页 |
| 2.2.1 碱性溶剂的选择 | 第22-23页 |
| 2.2.2 油相的选择 | 第23页 |
| 2.2.3 乳化剂的选择 | 第23页 |
| 2.2.4 制备方法 | 第23-24页 |
| 2.2.5 药物/脂质比的影响 | 第24页 |
| 2.2.6 乳化剂/脂质比的影响 | 第24页 |
| 2.2.7 液体脂质/固体脂质比的影响 | 第24页 |
| 2.2.8 脂质/水相比的影响 | 第24-25页 |
| 2.2.9 均质压力的影响 | 第25页 |
| 2.2.10 均质循环次数的影响 | 第25页 |
| 2.3 包封率的测定 | 第25-26页 |
| 2.3.1 超滤管回收率的考察 | 第25页 |
| 2.3.2 包封率的测定 | 第25-26页 |
| 2.4 载药量的测定 | 第26页 |
| 2.5 粒径和Zeta电位的测定 | 第26页 |
| 2.6 透射电镜下的形态 | 第26页 |
| 2.7 水飞蓟素固体分散体微丸的制备 | 第26-27页 |
| 2.8 体外释放 | 第27页 |
| 2.8.1 水飞蓟素纳米结构脂质载体的释放 | 第27页 |
| 2.8.2 水飞蓟素固体分散体微丸的释放 | 第27页 |
| 2.8.3 市售Legalon-胶囊的释放 | 第27页 |
| 2.9 体外脂解 | 第27-28页 |
| 2.9.1 脂解实验 | 第28页 |
| 2.9.2 脂解液的分离及各相药物含量的测定 | 第28页 |
| 3 结果与讨论 | 第28-44页 |
| 3.1 HPLC法测定水飞蓟素的含量 | 第28-31页 |
| 3.1.1 标准曲线 | 第28页 |
| 3.1.2 准确度 | 第28-29页 |
| 3.1.3 精密度 | 第29页 |
| 3.1.4 检测限 | 第29页 |
| 3.1.5 专属性 | 第29-30页 |
| 3.1.6 水飞蓟素原料药中水飞蓟宾组分的含量 | 第30页 |
| 3.1.7 水飞蓟素纳米结构脂质载体的含量 | 第30-31页 |
| 3.2 水飞蓟素纳米结构脂质载体的制备 | 第31-39页 |
| 3.2.1 碱性溶剂对水飞蓟素结构的影响 | 第31-33页 |
| 3.2.2 油相的选择 | 第33页 |
| 3.2.3 乳化剂的选择 | 第33-35页 |
| 3.2.4 药物/脂质比 | 第35页 |
| 3.2.5 乳化剂/脂质比 | 第35页 |
| 3.2.6 液体脂质/固体脂质比 | 第35页 |
| 3.2.7 脂质/水相比 | 第35-36页 |
| 3.2.8 均质压力 | 第36页 |
| 3.2.9 均质循环次数 | 第36-39页 |
| 3.3 超滤管回收率 | 第39-40页 |
| 3.4 包封率和载药量 | 第40页 |
| 3.5 粒径、Zeta电位及形态 | 第40-41页 |
| 3.5.1 粒径及Zeta电位 | 第40页 |
| 3.5.2 TEM形态 | 第40-41页 |
| 3.6 体外释放 | 第41-42页 |
| 3.7 体外脂解 | 第42-44页 |
| 3.7.1 脂解实验 | 第42-44页 |
| 3.7.2 脂解液分离及各相药物测定 | 第44页 |
| 4 本章小结 | 第44-46页 |
| 第二章 水飞蓟素纳米结构脂质载体Beagle犬体内生物利用度研究 | 第46-59页 |
| 1 材料与仪器 | 第46-47页 |
| 1.1 药品与试剂 | 第46页 |
| 1.2 仪器与设备 | 第46-47页 |
| 1.3 实验动物 | 第47页 |
| 2 实验方法 | 第47-50页 |
| 2.1 色谱条件 | 第47页 |
| 2.2 血浆样品的处理方法 | 第47页 |
| 2.3 标准曲线 | 第47-48页 |
| 2.4 生物样品分析方法的评价 | 第48-49页 |
| 2.4.1 提取回收率 | 第48页 |
| 2.4.2 准确度 | 第48页 |
| 2.4.3 精密度 | 第48页 |
| 2.4.4 定量限 | 第48页 |
| 2.4.5 检测限 | 第48-49页 |
| 2.5 药物动力学研究 | 第49-50页 |
| 2.5.1 受试制剂与参比制剂 | 第49页 |
| 2.5.2 实验设计 | 第49-50页 |
| 2.5.3 实验数据处理 | 第50页 |
| 3 结果与讨论 | 第50-58页 |
| 3.1 方法专属性 | 第50-51页 |
| 3.2 标准曲线及线性范围 | 第51-52页 |
| 3.3 生物样品分析方法的评价 | 第52-53页 |
| 3.3.1 提取回收率 | 第52页 |
| 3.3.2 方法回收率 | 第52页 |
| 3.3.3 方法精密度 | 第52-53页 |
| 3.3.4 定量限 | 第53页 |
| 3.3.5 检测限 | 第53页 |
| 3.4 药物动力学研究结果 | 第53-58页 |
| 4 本章小结 | 第58-59页 |
| 第三章 脂质纳米粒促进口服吸收机制初步研究 | 第59-86页 |
| 1 材料与仪器 | 第59-61页 |
| 1.1 药品与试剂 | 第59-60页 |
| 1.2 仪器与设备 | 第60-61页 |
| 1.3 实验动物 | 第61页 |
| 1.4 细胞 | 第61页 |
| 2 实验方法 | 第61-67页 |
| 2.1 制剂的制备与药剂学性质 | 第61-64页 |
| 2.1.1 脂质纳米粒的制备 | 第61-62页 |
| 2.1.1.1 纳米结构脂质载体的制备 | 第62页 |
| 2.1.1.2 固体脂质纳米粒的制备 | 第62页 |
| 2.1.2 脂质纳米粒的粒径与形态 | 第62页 |
| 2.1.3 脂质纳米粒的含量测定 | 第62页 |
| 2.1.4 脂质纳米粒的体外释放 | 第62页 |
| 2.1.5 药物-空白脂质纳米粒混合体系的制备 | 第62-63页 |
| 2.1.5.1 药物固体分散体的制备 | 第62页 |
| 2.1.5.2 混合体系的制备 | 第62-63页 |
| 2.1.6 药物-空白脂质纳米粒混合体系的含量测定 | 第63页 |
| 2.1.7 脂质纳米粒脂解液的制备 | 第63-64页 |
| 2.1.7.1 脂解实验 | 第63页 |
| 2.1.7.2 脂解液的制备 | 第63-64页 |
| 2.1.8 脂解液的形态 | 第64页 |
| 2.1.8.1 脂解液整体的形态 | 第64页 |
| 2.1.8.2 脂解液水相的形态 | 第64页 |
| 2.1.9 脂解液的含量测定 | 第64页 |
| 2.2 药物动力学研究 | 第64-65页 |
| 2.2.1 受试制剂与参比制剂 | 第64页 |
| 2.2.2 实验设计 | 第64-65页 |
| 2.2.3 实验数据处理 | 第65页 |
| 2.3 体外细胞模型研究 | 第65-67页 |
| 2.3.1 细胞培养 | 第65-66页 |
| 2.3.2 MTT法测定细胞存活率 | 第66页 |
| 2.3.3 细胞转运实验 | 第66-67页 |
| 2.3.4 细胞摄取实验 | 第67页 |
| 3 结果与讨论 | 第67-85页 |
| 3.1 制剂的制备与药剂学性质 | 第67-72页 |
| 3.1.1 脂质纳米粒的粒径与形态 | 第67-68页 |
| 3.1.2 脂质纳米粒的体外释放 | 第68-69页 |
| 3.1.3 脂解情况 | 第69-71页 |
| 3.1.4 脂解液的形态 | 第71-72页 |
| 3.1.5 各制剂的含量测定结果 | 第72页 |
| 3.2 药物动力学研究结果 | 第72-81页 |
| 3.3 体外细胞模型研究 | 第81-85页 |
| 3.3.1 细胞存活率 | 第81-82页 |
| 3.3.2 细胞转运 | 第82-84页 |
| 3.3.3 细胞摄取 | 第84-85页 |
| 4 本章小结 | 第85-86页 |
| 全文总结 | 第86-88页 |
| 本文的创新与发现 | 第86-87页 |
| 展望 | 第87-88页 |
| 英文缩写注释 | 第88-89页 |
| 参考文献 | 第89-93页 |
| 纳米结构脂质载体口服给药系统研究进展 | 第93-102页 |
| 参考文献 | 第98-102页 |
| 致谢 | 第102-103页 |
| 已发表和拟发表论文 | 第103-104页 |
