| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 前言 | 第10-13页 |
| 第一章 还原响应的TPGS-S-S-PTX前药的合成及性能的研究 | 第13-46页 |
| 1 引言 | 第13-14页 |
| 2 实验部分 | 第14-23页 |
| 2.1 试剂与仪器 | 第14-15页 |
| 2.2 TPGS-PTX前药的合成 | 第15-17页 |
| 2.3 TPGS-PTX前药的表征 | 第17页 |
| 2.4 TPGS-PTX前药胶束的制备与表征 | 第17-18页 |
| 2.5 TPGS-PTX前药胶束的还原响应性 | 第18页 |
| 2.6 胶束的体外释药行为 | 第18-19页 |
| 2.7 A2780和A2780/T细胞的培养 | 第19页 |
| 2.8 细胞对TPGS-PTX前药胶束的摄取 | 第19-20页 |
| 2.9 TPGS-PTX前药对肿瘤细胞体外生长抑制 | 第20页 |
| 2.10 TPGS-PTX前药对耐药细胞凋亡影响 | 第20-21页 |
| 2.11 TPGS-PTX前药对耐药细胞细胞周期的影响 | 第21-22页 |
| 2.12 Western blot检测A2780/T细胞的P-gp表达 | 第22页 |
| 2.13 罗丹明潴留实验 | 第22页 |
| 2.14 TPGS-PTX前药的药代动力学 | 第22-23页 |
| 2.15 TPGS-PTX前药的组织分布 | 第23页 |
| 2.16 TPGS-PTX前药的抗肿瘤活性 | 第23页 |
| 3 结果与讨论 | 第23-44页 |
| 3.1 TPGS-PTX前药的合成 | 第23-29页 |
| 3.2 TPGS-PTX前药胶束的制备和表征 | 第29-31页 |
| 3.3 TPGS-S-S-PTX前药还原响应性 | 第31-32页 |
| 3.4 前药胶束的药物体外释放 | 第32-34页 |
| 3.5 A2780和A2780/T细胞对TPGS-PTX前药的摄取 | 第34-35页 |
| 3.6 TPGS-PTX前药对A2780和A2780/T细胞的生长抑制作用 | 第35-37页 |
| 3.7 TPGS-PTX前药对A2780/T细胞凋亡的影响 | 第37-39页 |
| 3.8 TPGS-PTX前药逆转A2780/T细胞耐药性的机制探索 | 第39-40页 |
| 3.9 TPGS-PTX前药在大鼠体内的药代动力学行为 | 第40-41页 |
| 3.10 TPGS-PTX前药在S180荷瘤小鼠上的组织分布 | 第41-43页 |
| 3.11 TPGS-PTX前药对S180肿瘤生长抑制评价 | 第43-44页 |
| 4 本章小结 | 第44-46页 |
| 第二章p H响应的TPGS-CH=N-DOX席弗碱类前药合成及性能的研究 | 第46-69页 |
| 1 引言 | 第46-47页 |
| 2 实验部分 | 第47-53页 |
| 2.1 试剂与仪器 | 第47页 |
| 2.2 TPGS-CH=N-DOX前药的合成 | 第47-48页 |
| 2.3 TD混合胶束的制备和表征 | 第48-49页 |
| 2.4 TD混合胶束的稳定性 | 第49页 |
| 2.5 TD混合胶束的p H敏感性 | 第49页 |
| 2.6 MCF-7 和MCF-7/ADR细胞的培养 | 第49页 |
| 2.7 高效液相色谱法检测耐药细胞对DOX的摄取 | 第49-50页 |
| 2.8 流式细胞仪检测耐药细胞对DOX的摄取和外排 | 第50页 |
| 2.9 激光扫描共聚焦显微镜观察TD混合胶束的亚细胞定位 | 第50-51页 |
| 2.10 MTT法检测TD混合胶束对肿瘤细胞的毒性 | 第51页 |
| 2.11 TD混合胶束对线粒体功能的影响 | 第51-52页 |
| 2.12 TD混合胶束的药代动力学 | 第52页 |
| 2.13 TD混合胶束的抑制耐药肿瘤生长能力 | 第52-53页 |
| 2.14 数据分析 | 第53页 |
| 3 结果与讨论 | 第53-67页 |
| 3.1 TPGS-CH=N-DOX前药的合成 | 第53-55页 |
| 3.2 TD混合胶束的制备和表征 | 第55-56页 |
| 3.3 TD混合胶束的稳定性 | 第56页 |
| 3.4 TD混合胶束的p H敏感性 | 第56-58页 |
| 3.5 TD增加耐药细胞对DOX的摄取 | 第58-59页 |
| 3.6 TD减少耐药细胞对DOX的外排 | 第59-60页 |
| 3.7 激光扫描共聚焦显微镜观察DOX在肿瘤细胞中的定位 | 第60-61页 |
| 3.8 TD增强DOX对耐药细胞的杀伤促进细胞调亡 | 第61-62页 |
| 3.9 TD克服细胞耐药性的机制研究 | 第62-65页 |
| 3.10 TD混合胶束在大鼠体内的药代动力学行为 | 第65-66页 |
| 3.11 TD混合胶束的抑制耐药肿瘤生长能力 | 第66-67页 |
| 4 本章小结 | 第67-69页 |
| 第三章 前药体系的靶向修饰 | 第69-75页 |
| 1 引言 | 第69-70页 |
| 2 实验部分 | 第70-71页 |
| 2.1 试剂与仪器 | 第70页 |
| 2.2 靶向混合胶束的制备 | 第70页 |
| 2.3 B16F10细胞的培养 | 第70-71页 |
| 2.4 激光共聚焦显微镜检测B16F10对RGD-TD混合胶束的摄取 | 第71页 |
| 2.5 MTT法检测RGD-TD混合胶束对肿瘤细胞的毒性 | 第71页 |
| 2.6 B16F10肿瘤生长抑制实验 | 第71页 |
| 3 结果与讨论 | 第71-74页 |
| 3.1 RGD-TD增强B16F10对DOX的摄取 | 第71-72页 |
| 3.2 RGD-TD增强TD对B16F10的细胞杀伤 | 第72-73页 |
| 3.3 RGD-TD增强TD对B16F10肿瘤生长的抑制 | 第73-74页 |
| 4 本章小结 | 第74-75页 |
| 总结与展望 | 第75-78页 |
| 参考文献 | 第78-81页 |
| 综述 | 第81-92页 |
| 参考文献 | 第89-92页 |
| 附录 1（攻读学位期间发表论文目录） | 第92-93页 |
| 致谢 | 第93页 |
