| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 文献综述 | 第13-28页 |
| 第一章 PTPN22与自身免疫疾病研究进展 | 第13-28页 |
| 1.1 自身免疫疾病 | 第13-17页 |
| 1.1.1 自身免疫疾病的类型及发病原因 | 第13-14页 |
| 1.1.2 I型糖尿病研究进展 | 第14-17页 |
| 1.1.3 自身免疫疾病对畜牧业的影响 | 第17页 |
| 1.2 PTPN22在自身免疫疾病中的作用 | 第17-23页 |
| 1.2.1 蛋白酪氨酸磷酸酶PTP和蛋白酪氨酸激酶PTK在免疫系统中的作用 | 第17-18页 |
| 1.2.2 PTPN22编码蛋白LYP的结构和变异位点 | 第18-19页 |
| 1.2.3 PTPN22与自身免疫性疾病相关性 | 第19-20页 |
| 1.2.4 PTPN22在淋巴细胞中的作用 | 第20-22页 |
| 1.2.5 PTPN22与抗原呈递细胞 | 第22-23页 |
| 1.3 抗原呈递细胞与T细胞 | 第23-25页 |
| 1.3.1 抗原呈递细胞的分类及作用 | 第23-24页 |
| 1.3.2 抗原呈递细胞与T细胞的相互作用 | 第24-25页 |
| 1.4 脂肪组织与免疫 | 第25-28页 |
| 1.4.1 脂肪组织及其功能 | 第25页 |
| 1.4.2 脂肪沉积和免疫的关系 | 第25-28页 |
| 试验研究 | 第28-67页 |
| 前言 | 第28-30页 |
| 第二章 PTPN22619Arg>Trp突变对免疫细胞数目与形态的影响 | 第30-39页 |
| 2.1 前言 | 第30页 |
| 2.2 材料与方法 | 第30-33页 |
| 2.2.1 实验动物饲养与管理 | 第30-31页 |
| 2.2.2 免疫组织单细胞悬液的获取 | 第31页 |
| 2.2.3 MACS磁珠分选细胞 | 第31-32页 |
| 2.2.4 抗体刺激T细胞增殖 | 第32页 |
| 2.2.5 流式细胞术 | 第32页 |
| 2.2.6 巨噬细胞的分离培养及分化 | 第32-33页 |
| 2.2.7 免疫荧光 | 第33页 |
| 2.2.8 Western blot | 第33页 |
| 2.2.9 数据统计分析 | 第33页 |
| 2.3 结果与分析 | 第33-38页 |
| 2.3.1 PTPN22619Arg>Trp多态性对免疫细胞数目的影响 | 第33-37页 |
| 2.3.2 PTPN22619Arg>Trp多态性改变巨噬细胞形态及原因 | 第37-38页 |
| 2.4 讨论 | 第38页 |
| 2.5 小结 | 第38-39页 |
| 第三章 PTPN22619Arg>Trp多态性影响巨噬细胞功能 | 第39-50页 |
| 3.1 前言 | 第39-40页 |
| 3.2 材料与方法 | 第40-43页 |
| 3.2.1 实验动物饲养与管理 | 第40页 |
| 3.2.2 MACS磁珠分选CD4 T细胞和CD11b巨噬细胞 | 第40页 |
| 3.2.3 CFSE染色 | 第40页 |
| 3.2.4 巨噬细胞与T细胞共培养 | 第40-41页 |
| 3.2.5 巨噬细胞表面蛋白检测 | 第41页 |
| 3.2.6 巨噬细胞吞噬功能检测 | 第41页 |
| 3.2.7 ELASA | 第41-42页 |
| 3.2.8 q-PCR | 第42-43页 |
| 3.2.9 数据统计分析 | 第43页 |
| 3.3 结果与分析 | 第43-48页 |
| 3.3.1 PTPN22619Arg>Trp多态性促进巨噬细胞对T细胞的刺激作用 | 第43-44页 |
| 3.3.2 PTPN22619Arg>Trp多态性促进巨噬细胞的吞噬作用 | 第44-47页 |
| 3.3.3 PTPN22619Arg>Trp多态性促进巨噬细胞表面MHCII/B7表达 | 第47-48页 |
| 3.3.4 PTPN22619Arg>Trp多态性影响巨噬细胞细胞因子的表达 | 第48页 |
| 3.4 讨论 | 第48-49页 |
| 3.5 小结 | 第49-50页 |
| 第四章 PTPN22619Arg>Trp突变在II型糖尿病中的作用 | 第50-58页 |
| 4.1 前言 | 第50页 |
| 4.2 材料与方法 | 第50-53页 |
| 4.2.1 实验动物饲养与管理 | 第50页 |
| 4.2.2 M1/M2巨噬细胞的极化 | 第50页 |
| 4.2.3 脂肪细胞分离培养 | 第50-51页 |
| 4.2.4 巨噬细胞与脂肪细胞共培养 | 第51页 |
| 4.2.5 实时定量PCR | 第51-52页 |
| 4.2.6 葡萄糖耐量分析和胰岛素敏感性分析 | 第52页 |
| 4.2.7 细胞流式分析 | 第52页 |
| 4.2.8 数据统计分析 | 第52-53页 |
| 4.3 结果与分析 | 第53-55页 |
| 4.3.1 活体水平下PTPN22619Arg>Trp多态性对肥胖指标的影响 | 第53页 |
| 4.3.2 PTPN22619 Arg>Trp多态性对于脂肪组织内巨噬细胞群的作用 | 第53-54页 |
| 4.3.3 PTPN22619 Arg>Trp提高脂肪细胞稳态 | 第54-55页 |
| 4.4 讨论 | 第55-57页 |
| 4.5 小结 | 第57-58页 |
| 第五章 小鼠中PTPN22619 Arg>Trp多态性对I型糖尿病发生的作用及可能的原因 | 第58-67页 |
| 5.1 前言 | 第58页 |
| 5.2 材料与方法 | 第58-61页 |
| 5.2.1 实验动物饲养与管理 | 第58-59页 |
| 5.2.2 小鼠的糖尿病发生监测 | 第59页 |
| 5.2.3 Treg与Teff细胞的分离纯化 | 第59页 |
| 5.2.4 Teff细胞增殖实验 | 第59-60页 |
| 5.2.5 Treg细胞功能分析 | 第60页 |
| 5.2.6 小鼠细胞过继实验 | 第60-61页 |
| 5.2.7 小鼠各组织Treg细胞数量检测 | 第61页 |
| 5.2.8 数据统计分析 | 第61页 |
| 5.3 结果与分析 | 第61-65页 |
| 5.3.1 NOD背景PTPN22619Arg>Trp突变促进小鼠对自身免疫性疾病的抵抗力 | 第61-62页 |
| 5.3.2 PTPN22619Arg>Trp多态性对Treg和Teff细胞的影响 | 第62-64页 |
| 5.3.3 活体水平下验证 619Trp Treg细胞对糖尿病发生的影响 | 第64-65页 |
| 5.4 讨论 | 第65-66页 |
| 5.5 小结 | 第66-67页 |
| 本研究主要结论、创新点与进一步研究内容 | 第67-68页 |
| 1.本研究的主要结论 | 第67页 |
| 2.创新点 | 第67页 |
| 3.进一步研究内容 | 第67-68页 |
| 缩略词 | 第68-70页 |
| 参考文献 | 第70-78页 |
| 附录 | 第78-80页 |
| 致谢 | 第80-82页 |
| 作者简介 | 第82页 |
