| 致谢 | 第5-7页 |
| 摘要 | 第7-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 第一章 研究背景 | 第12-28页 |
| 1.1 DNA损伤及其修复机制 | 第12-15页 |
| 1.2 肿瘤抑制因子p53 | 第15-19页 |
| 1.3 CDK激酶抑制因子CDKN1A（p21）的功能、转录和翻译后水平调控 | 第19-22页 |
| 1.4 G2/M期阻滞的基本机制及其去向 | 第22-24页 |
| 1.5 细胞衰老的分子机制 | 第24-25页 |
| 1.6 组蛋白甲基转移酶NSD2研究进展 | 第25-28页 |
| 第二章 材料和方法 | 第28-40页 |
| 2.1 实验仪器 | 第28-30页 |
| 2.2 材料 | 第30-31页 |
| 2.3 实验方法 | 第31-40页 |
| 2.3.1 细胞培养、传代、冻存和复苏 | 第31-32页 |
| 2.3.2 细胞种样 | 第32页 |
| 2.3.3 X射线辐照和UV辐照处理 | 第32-33页 |
| 2.3.4 药物处理 | 第33页 |
| 2.3.5 si-RNA的保存 | 第33-34页 |
| 2.3.6 si-RNA的脂质体转染 | 第34页 |
| 2.3.7 RNA样品的收集 | 第34页 |
| 2.3.8 蛋白质样品的收集 | 第34页 |
| 2.3.9 细胞中总RNA的提取 | 第34-35页 |
| 2.3.10 mRNA逆转录为cDNA | 第35-36页 |
| 2.3.11 实时荧光定量PCR | 第36-37页 |
| 2.3.12 蛋白质免疫印记 | 第37-40页 |
| 第三章 实验结果 | 第40-51页 |
| 3.1 DNA损伤诱发NSD2蛋白下调 | 第40-41页 |
| 3.2 敲低p53可以逆转DNA损伤诱导的NSD2蛋白下调 | 第41-42页 |
| 3.3 DNA损伤活化的p53抑制NSD2的转录，且这种抑制作用依赖某种特定的翻译后修饰 | 第42-46页 |
| 3.3.1 DNA损伤后p53和p21的mRNA升高，而NSD2的mRNA表达水平显著降低 | 第42-43页 |
| 3.3.2 敲低p53后，依托泊苷处理，p53和p21 mRNA表达水平降低，而NSD2 mRNA表达水平升高 | 第43-44页 |
| 3.3.3 150 μg/ml的羟基脲处理 92-1 细胞，p21转录本表达水平上调，而p53和NSD2的mRNA表达水平没有显著变化 | 第44-46页 |
| 3.4 p21下调NSD2的蛋白水平 | 第46页 |
| 3.5 p21通过激活APC/C~(cdh1)介导NSD2蛋白酶体途径的降解 | 第46-48页 |
| 3.5.1 5 μg/ml依托泊苷处理后蛋白酶体介导NSD2蛋白降解 | 第46-47页 |
| 3.5.2 敲低cdh1，可以逆转 5 μg/ml依托泊苷处理诱导的NSD2蛋白下调 | 第47-48页 |
| 3.6 NSD2在 92-1 细胞对DDR的响应中具有刺激特异性 | 第48-51页 |
| 3.6.1 NSD2在 92-1 用羟基脲处理后的DDR中发挥功能 | 第48-49页 |
| 3.6.2 NSD2对于 92-1 中由X-ray引发的DDR没有响应 | 第49-51页 |
| 第四章 讨论 | 第51-54页 |
| 第五章 结论 | 第54-55页 |
| 参考文献 | 第55-70页 |
| 作者简介及在学期间发表的学术论文 | 第70-71页 |
| 附录 缩略词表 | 第71-74页 |
