| 中英文缩略词 | 第8-10页 |
| 摘要 | 第10-12页 |
| Abstract | 第12-15页 |
| 前言 | 第16-41页 |
| 一、P-糖蛋白(P-gp) | 第16-20页 |
| 二、细胞色素P450酶系(CYP450) | 第20-22页 |
| 三、尿苷二磷酸葡萄糖转移酶(UGT) | 第22-25页 |
| 四、小结 | 第25页 |
| 五、本课题研究目的和意义 | 第25-27页 |
| 参考文献 | 第27-41页 |
| 第一章 药用辅料的体外抑制活性筛选 | 第41-66页 |
| 一、仪器与材料 | 第41-42页 |
| 1.1 仪器 | 第41-42页 |
| 1.2 药品与试剂 | 第42页 |
| 1.3 实验动物 | 第42页 |
| 二、实验方法 | 第42-49页 |
| 2.1 罗丹明123体外分析方法的建立 | 第42-43页 |
| 2.2 PPT和PPD的HPLC-MS/MS体外分析方法学的建立 | 第43-45页 |
| 2.3 白藜芦醇体外分析方法学的建立 | 第45-46页 |
| 2.4 Caco-2细胞培养 | 第46页 |
| 2.5 缓冲工作液的配置 | 第46-47页 |
| 2.6 MTT法筛选药用辅料对Caco-2细胞的无毒性剂量 | 第47页 |
| 2.7 96孔板荧光法快速筛选对P-gp具抑制作用的药用辅料 | 第47页 |
| 2.8 差速离心法制备大鼠肝微粒体 | 第47-48页 |
| 2.9 BCA法测定肝微粒体中总蛋白质的含量 | 第48页 |
| 2.10 肝微粒体法筛选对PPD的CYP450 Ⅰ相代谢具有抑制活性的药用辅料 | 第48页 |
| 2.11 肝微粒体法筛选对PPT的CYP450 Ⅰ相代谢具有抑制活性药用辅料 | 第48页 |
| 2.12 肝微粒体法筛选对UGT具有抑制活性药用辅料 | 第48-49页 |
| 2.13 统计学分析 | 第49页 |
| 三、实验结果与讨论 | 第49-62页 |
| 3.1 罗丹明123体外分析方法学的建立 | 第49-51页 |
| 3.2 PPT和PPD的HPLC-MS/MS体外分析方法学的建立 | 第51-53页 |
| 3.3 白藜芦醇体外分析方法学的建立 | 第53-55页 |
| 3.4 药用辅料对Caco-2细胞的无毒性剂量筛选研究 | 第55-57页 |
| 3.5 药用辅料对P-gp的抑制活性筛选研究 | 第57-59页 |
| 3.6 肝微粒体中总蛋白含量测定 | 第59页 |
| 3.7 药用辅料对PPD和PPT的CYP450 Ⅰ相代谢抑制活性研究 | 第59-61页 |
| 3.8 药用辅料对白藜芦醇的UGTⅡ相代谢抑制活性研究 | 第61-62页 |
| 本章小结 | 第62-63页 |
| 参考文献 | 第63-66页 |
| 第二章 酸枣仁提取物对P-gP抑制活性的实验研究 | 第66-87页 |
| 一、仪器与材料 | 第66-67页 |
| 1.1 仪器 | 第66页 |
| 1.2 药品与试剂 | 第66-67页 |
| 1.3 实验动物 | 第67页 |
| 二、实验方法 | 第67-73页 |
| 2.1 Caco-2细胞培养 | 第67-68页 |
| 2.2 缓冲工作液的配置 | 第68页 |
| 2.3 酸枣仁提取物的制备与纯化 | 第68-69页 |
| 2.4 酸枣仁提取物对Caco-2的细胞毒性研究 | 第69页 |
| 2.5 酸枣仁提取物对细胞内罗丹明123积累的影响 | 第69页 |
| 2.6 酸枣仁提取物对罗丹明123在Caco-2单层细胞模型转运的影响研究 | 第69-71页 |
| 2.7 酸枣仁提取物对Caco-2细胞P-gp ATP酶活性影响 | 第71页 |
| 2.8 酸枣仁提取物对罗丹明123口服生物利用度的影响 | 第71-72页 |
| 2.9 大鼠血浆处理方法和罗丹明123检测方法学的建立 | 第72-73页 |
| 2.10 统计学分析 | 第73页 |
| 三、实验结果与讨论 | 第73-84页 |
| 3.1 酸枣仁各部分提取物的含量与产率 | 第73-74页 |
| 3.2 酸枣仁提取物对Caco-2细胞毒性实验研究 | 第74-75页 |
| 3.3 酸枣仁提取物对Caco-2细胞内罗丹明123积累的影响 | 第75-76页 |
| 3.4 酸枣仁提取物对罗丹明123在Caco-2单层细胞模型转运的影响 | 第76-78页 |
| 3.5 酸枣仁提取物对P-gp ATP酶活性影响 | 第78-79页 |
| 3.6 罗丹明123体内测定的方法学的建立 | 第79-80页 |
| 3.7 酸枣仁提取物对罗丹明123药代动力学影响 | 第80-84页 |
| 本章小结 | 第84-85页 |
| 参考文献 | 第85-87页 |
| 第三章 自微乳对CYP450抑制活性的实验研究 | 第87-115页 |
| 一、仪器与材料 | 第87-88页 |
| 1.1 仪器 | 第87-88页 |
| 1.2 药品与试剂 | 第88页 |
| 1.3 实验动物 | 第88页 |
| 二、实验方法 | 第88-96页 |
| 2.1 PPT、PPD、Rh1和Rh2的HPLC-MS/MS生物样品分析方法学的建立 | 第88-90页 |
| 2.2 缓冲工作液的配置 | 第90-91页 |
| 2.3 伪三元相图的绘制 | 第91页 |
| 2.4 DOS-1227自微乳的制备 | 第91页 |
| 2.5 DOS-1227自微乳理化性质的表征 | 第91-92页 |
| 2.6 DOS-1227自微乳体外释放 | 第92页 |
| 2.7 DOS-1227自微乳离体肠外翻实验 | 第92页 |
| 2.8 Caco-2细胞培养 | 第92-93页 |
| 2.9 DOS-1227自微乳的Caco-2细胞毒性研究 | 第93页 |
| 2.10 Caco-2细胞对DOS-1227自微乳的摄取研究 | 第93页 |
| 2.11 DOS-1227自微乳的Caco-2单层细胞模型转运研究 | 第93-94页 |
| 2.12 DOS-1227自微乳在肠道淋巴系统吸收的研究 | 第94页 |
| 2.13 DOS-1227自微乳口服药代动力学研究 | 第94-95页 |
| 2.14 统计学分析 | 第95-96页 |
| 三、实验结果与讨论 | 第96-112页 |
| 3.1 生物样品中PPT、PPD、Rh1和Rh2的体内分析方法学的建立 | 第96-98页 |
| 3.2 自微乳的伪三元相图绘制 | 第98-99页 |
| 3.3 DOS-1227自微乳的制备与表征 | 第99-103页 |
| 3.4 肠外翻实验考察自微乳对DOS-1227中PPT和PPD等的吸收 | 第103-104页 |
| 3.5 DOS-1227自微乳对Caco-2细胞的细胞毒性研究 | 第104-105页 |
| 3.6 Caco-2细胞对DOS-1227自微乳的摄取研究 | 第105-106页 |
| 3.7 DOS-1227自微乳的单层细胞模型转运研究 | 第106-108页 |
| 3.8 DOS-1227自微乳在肠道淋巴系统吸收研究 | 第108页 |
| 3.9 DOS-1227自微乳体内药代动力学研究 | 第108-112页 |
| 本章小结 | 第112-113页 |
| 参考文献 | 第113-115页 |
| 第四章 亚微乳对肠道白藜芦醇葡萄糖醛酸化抑制的研究 | 第115-147页 |
| 一、仪器与材料 | 第115-116页 |
| 1.1 仪器 | 第115-116页 |
| 1.2 药品与试剂 | 第116页 |
| 1.3 实验动物 | 第116页 |
| 二、实验方法 | 第116-125页 |
| 2.1 生物样品中白藜芦醇及其醛酸化代谢产物体内分析方法学的建立 | 第116-119页 |
| 2.2 缓冲工作液的配置 | 第119-120页 |
| 2.3 白藜芦醇亚微乳的制备 | 第120页 |
| 2.4 白藜芦醇亚微乳理化性质的表征 | 第120-121页 |
| 2.5 白藜芦醇亚微乳体外释放 | 第121页 |
| 2.6 白藜芦醇亚微乳离体肠外翻实验 | 第121-122页 |
| 2.7 Caco-2细胞培养 | 第122页 |
| 2.8 白藜芦醇亚微乳的Caco-2细胞毒性研究 | 第122页 |
| 2.9 Caco-2细胞对亚微乳的摄取研究 | 第122-123页 |
| 2.10 Caco-2细胞对亚微乳的吞噬途径研究 | 第123页 |
| 2.11 白藜芦醇亚微乳的Caco-2单层细胞模型转运研究 | 第123页 |
| 2.12 白藜芦醇亚微乳在肠道淋巴系统吸收的研究 | 第123-124页 |
| 2.13 白藜芦醇亚微乳口服药代动力学研究实验方法 | 第124页 |
| 2.14 统计学分析 | 第124-125页 |
| 三、实验结果与讨论 | 第125-144页 |
| 3.1 生物样品中白藜芦醇及其醛酸化代谢产物体内分析方法学的建立 | 第125-129页 |
| 3.2 白藜芦醇亚微乳制备与表征 | 第129-134页 |
| 3.3 肠外翻实验考查亚微乳对白藜芦醇吸收和代谢抑制作用研究 | 第134-137页 |
| 3.4 白藜芦醇亚微乳对Caco-2细胞的细胞毒性研究 | 第137页 |
| 3.5 Caco-2细胞对亚微乳的摄取与吞噬机制研究 | 第137-139页 |
| 3.6 白藜芦醇亚微乳的单层细胞模型转运研究 | 第139页 |
| 3.7 白藜芦醇亚微乳在肠道淋巴系统吸收研究 | 第139-140页 |
| 3.8 白藜芦醇亚微乳体内药代动力学研究 | 第140-144页 |
| 本章小结 | 第144-145页 |
| 参考文献 | 第145-147页 |
| 第五章 药用辅料对UGT的酶代谢动力学的影响研究 | 第147-159页 |
| 一、仪器与材料 | 第147-148页 |
| 1.1 仪器 | 第147页 |
| 1.2 药品与试剂 | 第147-148页 |
| 二、实验方法 | 第148-149页 |
| 2.1 白藜芦醇和白藜芦醇醛酸化产物体外UPLC分析方法学的建立 | 第148页 |
| 2.2 肝微粒体法测定白藜芦醇的酶反应动力学参数 | 第148页 |
| 2.3 药用辅料对白藜芦醇酶反应动力学的影响实验研究 | 第148-149页 |
| 2.4 统计学分析 | 第149页 |
| 三、实验结果与讨论 | 第149-156页 |
| 3.1 白藜芦醇酶反应动力学研究 | 第149-150页 |
| 3.2 药用辅料对白藜芦醇UGT酶反应动力学影响 | 第150-156页 |
| 本章小结 | 第156-157页 |
| 参考文献 | 第157-159页 |
| 第六章 自微乳对肠道白藜芦醇葡萄糖醛酸化抑制的研究 | 第159-184页 |
| 一、仪器与材料 | 第159-160页 |
| 1.1 仪器 | 第159-160页 |
| 1.2 药品与试剂 | 第160页 |
| 1.3 实验动物 | 第160页 |
| 二、实验方法 | 第160-166页 |
| 2.1 生物样品中白藜芦醇及其醛酸化代谢产物体内分析方法学的建立 | 第160页 |
| 2.2 缓冲工作液的配置 | 第160-161页 |
| 2.3 白藜芦醇在不同溶剂中的表观溶解度的考察 | 第161页 |
| 2.4 伪三元相图的绘制 | 第161页 |
| 2.5 白藜芦醇自微乳的制备 | 第161-162页 |
| 2.6 白藜芦醇自微乳理化性质的表征 | 第162页 |
| 2.7 白藜芦醇自微乳体外释放 | 第162页 |
| 2.8 白藜芦醇自微乳离体肠外翻实验 | 第162-163页 |
| 2.9 Caco-2细胞培养 | 第163页 |
| 2.10 白藜芦醇自微乳的Caco-2细胞毒性研究 | 第163-164页 |
| 2.11 Caco-2细胞对白藜芦醇自微乳的摄取研究 | 第164页 |
| 2.12 白藜芦醇自微乳的Caco-2单层细胞模型转运研究 | 第164页 |
| 2.13 白藜芦醇自微乳在肠道淋巴系统吸收的研究 | 第164-165页 |
| 2.14 白藜芦醇自微乳口服药代动力学研究实验方法 | 第165-166页 |
| 2.15 统计学分析 | 第166页 |
| 三、实验结果与讨论 | 第166-181页 |
| 3.1 白藜芦醇在不同溶剂中的表观溶解度 | 第166-167页 |
| 3.2 伪三元相图的绘制 | 第167-168页 |
| 3.3 白藜芦醇自微乳的制备与表征 | 第168-171页 |
| 3.4 肠外翻实验考查自微乳对白藜芦醇吸收和代谢抑制作用研究 | 第171-173页 |
| 3.5 白藜芦醇自微乳对Caco-2细胞的细胞毒性 | 第173-174页 |
| 3.6 Caco-2细胞对白藜芦醇自微乳的摄取研究 | 第174-175页 |
| 3.7 白藜芦醇自微乳的单层细胞模型转运研究 | 第175页 |
| 3.8 白藜芦醇自微乳在肠道淋巴系统吸收研究 | 第175-176页 |
| 3.9 白藜芦醇自微乳体内药代动力学研究 | 第176-181页 |
| 本章小结 | 第181-182页 |
| 参考文献 | 第182-184页 |
| 全文总结及展望 | 第184-186页 |
| 作者简介 | 第186-188页 |
| 致谢 | 第188-189页 |
