| 摘要 | 第3-4页 |
| Abstract | 第4-5页 |
| 主要符号对照表 | 第10-11页 |
| 第1章 引言 | 第11-26页 |
| 1.1 肥胖及其引发的代谢紊乱 | 第11-16页 |
| 1.1.1 肥胖的起因及机理和脂肪组织 | 第11-13页 |
| 1.1.2 肥胖引起的代谢紊乱和相关疾病 | 第13-15页 |
| 1.1.3 目前的减肥方案及减肥药物研发 | 第15-16页 |
| 1.2 脂肪组织扩张的机理 | 第16-21页 |
| 1.2.1 脂肪细胞分化及其调控机制 | 第17-18页 |
| 1.2.2 肥胖、脂肪细胞分化与mTOR信号通路 | 第18-20页 |
| 1.2.3 脂肪组织扩张和血管新生 | 第20-21页 |
| 1.2.4 脂肪细胞分化和血管新生 | 第21页 |
| 1.3 血管内皮抑制素与肥胖 | 第21-23页 |
| 1.4 论文的研究目的、内容和意义 | 第23-26页 |
| 1.4.1 论文的研究目的 | 第23页 |
| 1.4.2 论文的研究内容和意义 | 第23-26页 |
| 第2章 血管内皮抑制素抑制饮食性肥胖及其相关代谢紊乱综合征 | 第26-40页 |
| 2.1 本章引言 | 第26-27页 |
| 2.2 实验方法 | 第27-30页 |
| 2.2.1 饮食性肥胖动物模型和实验材料 | 第27页 |
| 2.2.2 血管内皮抑制素抑制小鼠饮食性肥胖实验 | 第27页 |
| 2.2.3 脂肪组织和肝脏组织HE染色 | 第27-28页 |
| 2.2.4 胰岛素耐受实验和葡萄糖耐受测试 | 第28-29页 |
| 2.2.5 免疫印迹检测脂肪组织中糖代谢相关信号通路变化 | 第29-30页 |
| 2.3 实验结果 | 第30-38页 |
| 2.3.1 血管内皮抑制素抑制高脂饮食引起的小鼠体重增加 | 第30-35页 |
| 2.3.2 血管内皮抑制素增强胰岛素的敏感性并改善葡萄糖耐受不良 | 第35-37页 |
| 2.3.3 血管内皮抑制素抑制肝脂肪化 | 第37-38页 |
| 2.4 本章小结与讨论 | 第38-40页 |
| 第3章 血管内皮抑制素抑制脂肪组织中的血管新生 | 第40-59页 |
| 3.1 本章引言 | 第40页 |
| 3.2 实验方法 | 第40-47页 |
| 3.2.1 实验材料和实验试剂 | 第40-42页 |
| 3.2.2 组织免疫荧光实验 | 第42-43页 |
| 3.2.3 检测脂肪组织中促血管生成因子的表达 | 第43页 |
| 3.2.4 条件培养基制备 | 第43-44页 |
| 3.2.5 内皮细胞吊篮迁移实验 | 第44页 |
| 3.2.6 内皮细胞划线愈合实验 | 第44-46页 |
| 3.2.7 内皮细胞管腔形成实验 | 第46页 |
| 3.2.8 体内基质胶栓塞实验 | 第46页 |
| 3.2.9 细胞总蛋白提取和内皮细胞信号通路检测 | 第46-47页 |
| 3.3 实验结果 | 第47-57页 |
| 3.3.1 血管内皮抑制素抑制脂肪组织中的血管密度增加 | 第47-48页 |
| 3.3.2 血管内皮抑制素抑制脂肪组织中促血管生成因子的表达 | 第48-49页 |
| 3.3.3 血管内皮抑制素抑制脂肪细胞分泌物引起的血管新生活性 | 第49-55页 |
| 3.3.4 血管内皮抑制素抑制脂肪细胞分泌物激活的信号通路 | 第55-57页 |
| 3.4 本章小结与讨论 | 第57-59页 |
| 第4章 血管内皮抑制素抑制脂肪细胞分化 | 第59-73页 |
| 4.1 本章引言 | 第59页 |
| 4.2 实验方法 | 第59-62页 |
| 4.2.1 细胞系和实验试剂 | 第59-60页 |
| 4.2.2 脂肪细胞诱导分化和油红染色 | 第60-61页 |
| 4.2.3 荧光定量PCR检测脂肪细胞分化中心调控因子的表达 | 第61-62页 |
| 4.2.4 免疫印迹检测脂肪细胞分化中心调控因子 | 第62页 |
| 4.2.5 条件培养基制备 | 第62页 |
| 4.3 实验结果 | 第62-71页 |
| 4.3.1 血管内皮抑制素体内抑制脂肪细胞分化中心调控转录因子表达 | 第62-64页 |
| 4.3.2 血管内皮抑制素抑制脂肪细胞的分化 | 第64-66页 |
| 4.3.3 血管内皮抑制素体外抑制脂肪细胞分化中心调控转录因子表达 | 第66-69页 |
| 4.3.4 血管内皮抑制素通过抑制血管新生抑制脂肪细胞分化 | 第69-71页 |
| 4.4 本章小结与讨论 | 第71-73页 |
| 第5章 血管内皮抑制素在体外与Sam68相互作用 | 第73-90页 |
| 5.1 本章引言 | 第73页 |
| 5.2 实验方法 | 第73-80页 |
| 5.2.1 细胞系和抗体 | 第73-74页 |
| 5.2.2 细胞免疫荧光检测脂肪前体细胞膜表面核仁素的表达 | 第74页 |
| 5.2.3 免疫印迹检测脂肪前体细胞膜表面核仁素的表达 | 第74-75页 |
| 5.2.4 分析血管内皮抑制素相互作用蛋白 | 第75-77页 |
| 5.2.5 血管内皮抑制素内吞实验 | 第77页 |
| 5.2.6 免疫共沉淀 | 第77-78页 |
| 5.2.7 细胞免疫荧光检测蛋白共定位 | 第78页 |
| 5.2.8 鉴定与血管内皮抑制素相互作用的Sam68结构域 | 第78-80页 |
| 5.3 实验结果 | 第80-88页 |
| 5.3.1 核仁素在脂肪细胞分化过程中的脂肪前体细胞膜表面高表达 | 第80-81页 |
| 5.3.2 血管内皮抑制素能够被脂肪前体细胞内吞 | 第81-82页 |
| 5.3.3 血管内皮抑制素与Sam68相互作用 | 第82-85页 |
| 5.3.4 血管内皮抑制素与Sam68在细胞核中共定位 | 第85-86页 |
| 5.3.5 血管内皮抑制素与Sam68的NK结构域相结合 | 第86-88页 |
| 5.4 本章小结与讨论 | 第88-90页 |
| 第6章 血管内皮抑制素抑制mTOR通路 | 第90-110页 |
| 6.1 本章引言 | 第90页 |
| 6.2 实验方法 | 第90-93页 |
| 6.2.1 实验材料和实验试剂 | 第90-91页 |
| 6.2.2 蛋白和RNA相互作用 | 第91-92页 |
| 6.2.3 反转录PCR和荧光定量PCR检测mTOR表达变化 | 第92页 |
| 6.2.4 免疫印迹检测mTOR通路变化 | 第92页 |
| 6.2.5 流式分析细胞凋亡 | 第92-93页 |
| 6.3 实验结果 | 第93-108页 |
| 6.3.1 血管内皮抑制素抑制Sam68与mTOR前体RNA结合 | 第93-94页 |
| 6.3.2 血管内皮抑制素抑制mTOR的表达水平 | 第94-97页 |
| 6.3.3 血管内皮抑制素抑制mTORC1信号通路 | 第97-100页 |
| 6.3.4 血管内皮抑制素促进脂肪前体细胞的凋亡 | 第100-102页 |
| 6.3.5 血管内皮抑制素不影响脂肪前体细胞的增殖 | 第102-103页 |
| 6.3.6 缺失NK结构域的Sam68不能补偿ES对mTOR通路的影响 | 第103-106页 |
| 6.3.7 缺失NK结构域的Sam68不能补偿ES对脂肪细胞分化的影响 | 第106-108页 |
| 6.4 本章小结与讨论 | 第108-110页 |
| 第7章 讨论与展望 | 第110-118页 |
| 7.1 研究结论和讨论 | 第110-116页 |
| 7.1.1 血管内皮抑制素特异性地抑制高脂饮食引起的肥胖 | 第111-112页 |
| 7.1.2 血管内皮抑制素直接抑制脂肪细胞分化的机制 | 第112-113页 |
| 7.1.3 血管内皮抑制素介导了血管新生和脂肪细胞分化的相互调控 | 第113-114页 |
| 7.1.4 血管内皮抑制素抑制肥胖相关的代谢失调综合征 | 第114-115页 |
| 7.1.5 本研究的科学意义和临床应用价值 | 第115-116页 |
| 7.2 需要进一步开展的工作和展望 | 第116-118页 |
| 参考文献 | 第118-132页 |
| 致谢 | 第132-134页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第134页 |
