人胰岛素类似物的聚乙二醇修饰及其生物学活性研究
| 英文缩略表 | 第1-5页 |
| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-11页 |
| 1 绪论 | 第11-28页 |
| ·糖尿病 | 第11-15页 |
| ·糖尿病全球及中国现状 | 第11-12页 |
| ·糖尿病的介绍,病症,诊断及危害 | 第12-14页 |
| ·糖尿病的病因及分类 | 第14页 |
| ·糖尿病的治疗 | 第14-15页 |
| ·人胰岛素类药物的研究现状 | 第15-24页 |
| ·人胰岛素 | 第15-16页 |
| ·人胰岛素的作用机制 | 第16-18页 |
| ·目前人胰岛素类药物现状 | 第18-20页 |
| ·在研人胰岛素类药物 | 第20页 |
| ·聚乙二醇修饰蛋白技术 | 第20-22页 |
| ·人胰岛素聚乙二醇化 | 第22-24页 |
| ·研究目标、内容、技术路线等 | 第24-28页 |
| 2 未保护 B29 氨基修饰工艺 | 第28-47页 |
| ·主要材料,设备及试剂 | 第28-29页 |
| ·主要材料与设备 | 第28-29页 |
| ·主要试剂配制 | 第29页 |
| ·检测方法 | 第29-33页 |
| ·SDS-PAGE 碘染电泳 | 第29-31页 |
| ·SAX-HPLC 分析 | 第31-32页 |
| ·DET 及 mPEG-SPA 质量分析 | 第32-33页 |
| ·修饰方法 | 第33-42页 |
| ·影响修饰率的主要因素研究 | 第33-39页 |
| ·PEG 修饰比例筛选 | 第34-36页 |
| ·修饰蛋白浓度筛选 | 第36-37页 |
| ·修饰温度筛选 | 第37-39页 |
| ·影响特异性主要因素研究 | 第39-42页 |
| ·修饰缓冲体系中有机溶剂筛选 | 第39-40页 |
| ·修饰 pH 筛选 | 第40-42页 |
| ·小样制备方法 | 第42-43页 |
| ·实验结果及分析小结 | 第43-47页 |
| 3 BOC 修饰工艺 | 第47-58页 |
| ·材料及设备 | 第47-48页 |
| ·BOC 修饰及分离纯化工艺 | 第48-49页 |
| ·实验结果及分析小结 | 第49-58页 |
| 4 PEG-DET-A1 结构初步鉴定 | 第58-66页 |
| ·主要材料及仪器 | 第58-59页 |
| ·主要材料 | 第58-59页 |
| ·主要仪器 | 第59页 |
| ·质谱分子量测定 | 第59-60页 |
| ·圆二色谱(CDS)测定 | 第60-62页 |
| ·非还原质量肽图测定 | 第62-66页 |
| 5 PEG-DET-A1 生物学活性测定 | 第66-81页 |
| ·PEG-DET-A1 体外生物学活性测定 | 第66-71页 |
| ·材料,设备及试剂 | 第66-68页 |
| ·仪器及细胞来源 | 第66-67页 |
| ·试剂配制 | 第67-68页 |
| ·脂肪细胞测活方法 | 第68页 |
| ·实验结果及分析 | 第68-71页 |
| ·PEG-DET-A1 体内降血糖活性测定 | 第71-81页 |
| ·主要试剂和设备 | 第71页 |
| ·体内降血糖活性测定方法 | 第71页 |
| ·实验结果及分析 | 第71-81页 |
| ·各组实验结果 | 第71-79页 |
| ·各组实验结果分析 | 第79-81页 |
| 6 结论与展望 | 第81-83页 |
| ·结论 | 第81-82页 |
| ·展望 | 第82-83页 |
| 参考文献 | 第83-87页 |
| 附录 | 第87-88页 |
| 致谢 | 第88页 |