| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 目录 | 第8-10页 |
| 符号说明 | 第10-11页 |
| 第一章 引言 | 第11-33页 |
| 第一节 研究背景 | 第11-20页 |
| ·非共价化合物的特点 | 第11页 |
| ·蛋白与小分子配体间相互作用的研究方法 | 第11-15页 |
| ·生物质谱的原理及优缺点 | 第15-20页 |
| 第二节 以超级细菌新德里金属β-内酰胺酶为靶蛋白的抑制剂的研究背景 | 第20-23页 |
| ·超级细菌新德里金属β-内酰胺酶简介 | 第20-21页 |
| ·超级细菌新德里金属β-内酰胺酶的抑制剂的研究现状及研究意义 | 第21-23页 |
| 第三节 以丙型肝炎病毒NS5B为靶蛋白的抑制剂的研究背景 | 第23-33页 |
| ·丙型肝炎病毒NS5B蛋白简介 | 第23-25页 |
| ·以丙型肝炎病毒NS5B为靶蛋白的抑制剂的研究现状及研究意义 | 第25-31页 |
| ·基于分子片段的药物发现 | 第31-33页 |
| 第二章 实验材料和实验方法 | 第33-45页 |
| 第一节 实验材料 | 第33-37页 |
| ·菌株和质粒 | 第33页 |
| ·主要试剂及配方 | 第33-35页 |
| ·实验器材与耗材 | 第35-37页 |
| 第二节 实验方法 | 第37-45页 |
| ·超级细菌新德里金属β-内酰胺酶NDM-1的表达与纯化 | 第37-38页 |
| ·丙型肝炎病毒NS5B的表达与纯化 | 第38-39页 |
| ·超滤UPLC-MS的方法的建立 | 第39-41页 |
| ·超滤UPLC-MS的方法在筛选NDM-1的抑制剂中的应用 | 第41-43页 |
| ·超滤UPLC-MS的方法在筛选NS5B的抑制剂中的应用 | 第43-45页 |
| 第三章 结果与讨论 | 第45-61页 |
| 第一节 蛋白的表达与纯化 | 第45-47页 |
| ·超级细菌新德里金属β-内酰胺酶NDM-1的表达与纯化 | 第45-46页 |
| ·丙型肝炎病毒NS5B的表达与纯化 | 第46-47页 |
| 第二节 超滤UPLC-MS的方法在筛选NDM-1的抑制剂方面的应用 | 第47-55页 |
| ·直接质谱法检测NDM-1与抑制剂间相互作用 | 第48-49页 |
| ·超滤UPLC-MS方法检测NDM-1与抑制剂间相互作用 | 第49-53页 |
| ·直接质谱法与超滤UPLC-MS方法的比较 | 第53-54页 |
| ·超滤UPLC-MS法用于小组合化合物库的筛选 | 第54-55页 |
| 第三节 超滤UPLC-MS的方法在筛选NS5B的抑制剂方面的应用 | 第55-61页 |
| ·针对NS5B体系的超滤UPLC-MS方法的优化 | 第55-56页 |
| ·基于小分子片段的NS5B抑制剂的筛选 | 第56-61页 |
| 第四章 结论 | 第61-63页 |
| 附录 | 第63-66页 |
| 附录A 超级细菌金属β-内酰胺酶(NDM-1)的基因序列 | 第63页 |
| 附录B 超级细菌金属β-内酰胺酶(NDM-1)的氨基酸序列 | 第63-64页 |
| 附录C 丙型肝炎病毒RNA聚合酶(NS5B)的基因序列 | 第64-65页 |
| 附录D 丙型肝炎病毒RNA聚合酶(NS5B)的氨基酸序列 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-72页 |
| 致谢 | 第72-73页 |
| 个人简历 在学期间发表的学术论文及研究成果 | 第73页 |
