| 摘要 | 第1-13页 |
| ABSTRACT | 第13-15页 |
| 第一章 前言 | 第15-24页 |
| ·药物代谢及研究体系 | 第15-17页 |
| ·体内研究方法 | 第16页 |
| ·体外转化系统 | 第16-17页 |
| ·微生物转化法 | 第17-18页 |
| ·微生物转化理论的建立 | 第17页 |
| ·微生物模拟药物代谢的优势及应用 | 第17-18页 |
| ·采用微生物转化法模拟哺乳动物代谢研究的基本策略 | 第18页 |
| ·利用微生物研究药物代谢的过程 | 第18页 |
| ·药物代谢酶及其研究方法 | 第18-22页 |
| ·细胞色素P450简介 | 第18-19页 |
| ·CYP3A | 第19-21页 |
| ·真菌细胞色素P450 | 第21-22页 |
| ·药物代谢酶的研究方法 | 第22页 |
| ·药物相互作用与药物代谢酶 | 第22-23页 |
| ·咪达唑仑与CYP3A4活性研究 | 第23页 |
| ·研究目标 | 第23-24页 |
| 第二章 实验材料与基本方法 | 第24-27页 |
| ·微生物 | 第24页 |
| ·培养基 | 第24-25页 |
| ·药品与试剂 | 第25页 |
| ·仪器设备 | 第25-26页 |
| ·微生物转化系统 | 第26-27页 |
| ·预转化液的制备 | 第26页 |
| ·基本转化系统 | 第26页 |
| ·静息转化系统 | 第26页 |
| ·转化产物制备系统 | 第26-27页 |
| 第三章 咪达唑仑的微生物转化 | 第27-41页 |
| ·咪达唑仑 | 第27页 |
| ·方法 | 第27-29页 |
| ·筛选转化咪达唑仑的模型菌株 | 第27-28页 |
| ·建立稳定的咪达唑仑微生物转化体系 | 第28-29页 |
| ·模型菌株的生长与转化性能 | 第28页 |
| ·模型菌株咪达唑仑转化系统的优化 | 第28页 |
| ·静息转化系统与基本转化系统的比较 | 第28-29页 |
| ·转化产物的检测 | 第29页 |
| ·分析样品预处理 | 第29页 |
| ·LC-MS~n检测条件 | 第29页 |
| ·结果 | 第29-39页 |
| ·咪达唑仑转化产物的LC-MS~n分析 | 第29-31页 |
| ·筛选转化咪达唑仑的模型菌株 | 第31-33页 |
| ·建立稳定的咪达唑仑微生物转化体系 | 第33-38页 |
| ·模型菌株的生长与转化性能 | 第33-34页 |
| ·底物浓度对转化的影响 | 第34-35页 |
| ·培养基初始pH值对转化的影响 | 第35-36页 |
| ·转化时间对转化的影响 | 第36页 |
| ·接种量、培养基和底物浓度对转化的影响 | 第36-37页 |
| ·分批投加药物对转化的影响 | 第37-38页 |
| ·咪达唑仑非静息和静息转化系统比较 | 第38-39页 |
| ·讨论 | 第39-41页 |
| 第四章 微生物转化法制备咪达唑仑代谢物的分离 | 第41-48页 |
| ·咪达唑仑代谢物的制备 | 第41页 |
| ·代谢物制备转化系统的考察 | 第41页 |
| ·咪达唑仑代谢物的制备 | 第41页 |
| ·代谢物分离与鉴定基本方法 | 第41-42页 |
| ·药品与试剂 | 第41-42页 |
| ·仪器设备 | 第42页 |
| ·基本方法 | 第42页 |
| ·优化分离条件 | 第42-45页 |
| ·选择浓缩与萃取条件 | 第42-44页 |
| ·优化分离条件 | 第44页 |
| ·制备薄层层析鉴定产物 | 第44-45页 |
| ·转化产物的分离 | 第45-46页 |
| ·柱层析 | 第45-46页 |
| ·制备薄层层析 | 第46页 |
| ·制备液相色谱分离 | 第46页 |
| ·讨论 | 第46-48页 |
| 第五章 初步建立具有药物代谢酶CYP3A4活性的微生物模型 | 第48-64页 |
| ·转化药物 | 第48-49页 |
| ·方法 | 第49-51页 |
| ·初步建立具有药物代谢酶CYP3A4活性的微生物模型 | 第49页 |
| ·甲醇和丙酮对模型菌株生长及转化能力的影响 | 第49-50页 |
| ·模型菌株中CYP3A4同工酶活性的初步探讨 | 第50页 |
| ·CYP3A4底物的药物相互作用 | 第50页 |
| ·转化产物的检测 | 第50-51页 |
| ·分析样品预处理 | 第50页 |
| ·LC-MS~n分析检测 | 第50-51页 |
| ·结果 | 第51-61页 |
| ·转化产物的LC-MS~n分析 | 第51-53页 |
| ·右美沙芬转化产物的LC-MS~n分析 | 第51-52页 |
| ·辛伐他汀转化产物的LC-MS~n分析 | 第52-53页 |
| ·初步建立具有药物代谢酶CYP3A4活性的微生物模型 | 第53-57页 |
| ·AS3.970转化右美沙芬的能力 | 第53-56页 |
| ·AS3.970转化辛伐他汀的能力 | 第56-57页 |
| ·甲醇和丙酮对模型菌株生长及转化能力的影响 | 第57-59页 |
| ·甲醇和丙酮对模型菌株的最小抑菌浓度 | 第57-58页 |
| ·甲醇浓度对AS3.970转化咪达唑仑能力的影响 | 第58-59页 |
| ·短刺小克银汉霉AS3.970中CYP3A4的同工酶活性检测 | 第59-61页 |
| ·CYP3A4抑制剂 | 第59-60页 |
| ·维拉帕米对咪达唑仑转化的抑制作用 | 第60页 |
| ·右美沙芬对咪达唑仑转化的药物相互作用 | 第60-61页 |
| ·辛伐他汀对咪达唑仑转化的药物相互作用 | 第61页 |
| ·讨论 | 第61-64页 |
| 第六章 结论 | 第64-66页 |
| 参考文献 | 第66-70页 |
| 致谢 | 第70-71页 |
| 作者简介 | 第71页 |
