| 摘要 | 第1-5页 |
| ABSTRACT | 第5-16页 |
| 第一章 绪论 | 第16-27页 |
| ·药物代谢产物研究简介 | 第16-18页 |
| ·稳定同位素标记化合物的应用 | 第18-25页 |
| ·稳定同位素标记化合物在代谢研究中的应用 | 第19-22页 |
| ·稳定同位素标记化合物在毒物基因组学中的应用 | 第22-23页 |
| ·稳定同位素标记化合物在临床 ADME 研究中的作用 | 第23-24页 |
| ·稳定同位素标记化合物应用展望 | 第24-25页 |
| ·本课题研究的主要内容 | 第25-27页 |
| ·本文选题背景和研究意义 | 第25页 |
| ·本文研究内容 | 第25-27页 |
| 第二章 3-羟基地氯雷他定的合成 | 第27-53页 |
| ·引言 | 第27-29页 |
| ·过敏简介 | 第27页 |
| ·组胺和组胺受体 | 第27-28页 |
| ·H_1组胺受体拮抗剂研究进展 | 第28-29页 |
| ·氯雷他定及其代谢物简介 | 第29-31页 |
| ·3-羟基地氯雷他定合成路线设计 | 第31-34页 |
| ·实验原料、试剂 | 第34-35页 |
| ·实验仪器及分析方法 | 第35-36页 |
| ·实验仪器 | 第35-36页 |
| ·分析方法 | 第36页 |
| ·实验步骤 | 第36-42页 |
| ·5-磺酸基-3-甲基吡啶（2）的合成 | 第36页 |
| ·5-羟基-3-甲基吡啶（3）的合成 | 第36-37页 |
| ·5-甲氧基-3-甲基吡啶（4）的合成 | 第37页 |
| ·5-甲氧基-3-甲基吡啶-N-氧（5）的合成 | 第37-38页 |
| ·2-氰基-5-甲氧基-3-皮考林（6）的合成 | 第38页 |
| ·5-甲氧基-2-[(叔丁氨基)羰基]-3-甲基吡啶（7）的合成 | 第38-39页 |
| ·5-甲氧基-3-[2-(3-氯苯基)乙基]-N-(1,1-二甲基乙基)-2-吡啶酰胺（8）的合成 | 第39页 |
| ·5-甲氧基-3-[2-(3-氯苯基)乙基]- 2-氰基吡啶（9）的合成 | 第39-40页 |
| ·(1-甲基-4-哌啶)[3-[2-(3-氯苯基)乙基]- 5-甲氧基-2-吡啶]甲酮（10）的合成 | 第40-41页 |
| ·8-氯-6,11-二氢-11-(1-甲基-4-哌啶)-3-甲氧基-5H-苯并[5,6]庚环[1,2-b]吡啶（11）的合成 | 第41页 |
| ·3-甲氧基地氯雷他定（12）的合成 | 第41-42页 |
| ·化合物 13（3-羟基地氯雷他定）（13）的合成 | 第42页 |
| ·结果与讨论 | 第42-52页 |
| ·由化合物（1）反应生成化合物（2） | 第42-44页 |
| ·由化合物（2）反应生成化合物（3） | 第44页 |
| ·由化合物（3）反应生成化合物（4） | 第44-45页 |
| ·由化合物（4）反应生成化合物（5） | 第45-46页 |
| ·由化合物（5）反应生成化合物（6） | 第46页 |
| ·由化合物（6）反应生成化合物（7） | 第46-47页 |
| ·由化合物（7）反应生成化合物（8） | 第47-48页 |
| ·由化合物（8）反应生成化合物（9） | 第48页 |
| ·由化合物（9）反应生成化合物（10） | 第48-49页 |
| ·由化合物（10）反应生成化合物（11） | 第49-50页 |
| ·由化合物（11）反应生成化合物（12） | 第50页 |
| ·由化合物（12）反应生成化合物（13） | 第50-52页 |
| ·本章小结 | 第52-53页 |
| 第三章 含有五个氘原子的 6α-羟基紫杉醇的合成 | 第53-87页 |
| ·紫杉醇简介 | 第53页 |
| ·紫杉醇的抗癌机理及其应用 | 第53-56页 |
| ·紫杉醇的来源 | 第56-57页 |
| ·人工栽培 | 第56页 |
| ·化学全合成 | 第56-57页 |
| ·化学半合成 | 第57页 |
| ·氘代紫杉醇合成路线设计 | 第57-64页 |
| ·以β-内酰胺为侧链合成紫杉醇 | 第57-58页 |
| ·以苯基异丝氨酸为侧链合成紫杉醇 | 第58-63页 |
| ·氘代紫杉醇的合成路线的确定 | 第63-64页 |
| ·氘代 6α-羟基紫杉醇合成路线设计 | 第64-68页 |
| ·6α-羟基紫杉醇简介 | 第64-65页 |
| ·氘代 6α-羟基紫杉醇的合成路线确定 | 第65-68页 |
| ·实验原料、试剂 | 第68-69页 |
| ·实验仪器及分析方法 | 第69-70页 |
| ·实验步骤 | 第70-77页 |
| ·7-三乙基硅烷-巴卡亭Ⅲ（14）的合成 | 第70页 |
| ·13-O-[(4S,5R)-N-叔丁基羰基-2-(4-甲氧基)苯基-4-苯基-1,3-氧氮杂环戊烷-5-甲酰基]-7-三乙基硅基-巴卡亭Ⅲ（16）的合成 | 第70-71页 |
| ·13-(O-2R-羟基-3S-氨基-苯丙酰)-巴卡亭Ⅲ（17）的合成 | 第71-72页 |
| ·[~2H_5]-紫杉醇（18）的合成 | 第72页 |
| ·[~2H_5]-2’-O-(叔丁基二甲基硅基)-紫杉醇（19）的合成 | 第72-73页 |
| ·[~2H_5]-2’-O-(叔丁基二甲基硅基)-7β-O-三氟甲磺酰基-紫杉醇（20）的合成 | 第73-74页 |
| ·[~2H_5]-2’-O-(叔丁基二甲基硅)-6, 7-去氢紫杉醇（21）的合成 | 第74-75页 |
| ·[~2H_5]-2’-O-叔丁基二甲基硅基-6α-羟基-7-epi-紫杉醇（22）的合成 | 第75-76页 |
| ·[~2H_5]-2’-O-叔丁基二甲基硅-6α-羟基-紫杉醇（23）的合成 | 第76页 |
| ·[~2H_5]-6α-羟基-紫杉醇（24）的合成 | 第76-77页 |
| ·结果与讨论 | 第77-86页 |
| ·由巴卡亭Ⅲ反应生成化合物（14） | 第77-78页 |
| ·由化合物（14）反应生成化合物（16） | 第78-79页 |
| ·由化合物（16）反应生成化合物（17） | 第79页 |
| ·由化合物（17）反应生成化合物（18） | 第79-80页 |
| ·由化合物（18）反应生成化合物（19） | 第80-81页 |
| ·由化合物（19）反应生成化合物（20） | 第81页 |
| ·由化合物（20）反应生成化合物（21） | 第81-82页 |
| ·由化合物（21）反应生成化合物（22） | 第82页 |
| ·由化合物（22）反应生成化合物（23） | 第82-83页 |
| ·由化合物（23）反应生成化合物（24） | 第83-86页 |
| ·本章小结 | 第86-87页 |
| 第四章 含六个氘原子的辛伐他汀的合成 | 第87-105页 |
| ·辛伐他汀简介 | 第87-89页 |
| ·辛伐他汀的基本药理作用 | 第88页 |
| ·辛伐他汀的使用安全性 | 第88页 |
| ·辛伐他汀的应用前景 | 第88-89页 |
| ·氘代辛伐他汀的路线设计 | 第89-92页 |
| ·实验原料、试剂 | 第92-93页 |
| ·实验仪器及分析方法 | 第93页 |
| ·实验步骤 | 第93-97页 |
| ·[2H6]-2-甲基-2-丁醇（26）的合成 | 第93页 |
| ·[2H6]-2-氯-2-甲基丁烷（27）的合成 | 第93-94页 |
| ·[2H6]-2, 2-二甲基丁酸（28）的合成 | 第94页 |
| ·[2H6]-2, 2-二甲基-丁酰氯（29）的合成 | 第94-95页 |
| ·(6R)-[2-(8’(S)-羟基-2’(S), 6’(R)-1’, 2’, 6’, 7’, 8’, 8a’(R)-六氢奈基-1’(S)乙基]-4-(R)-羟基-3, 4,5,6-四氢-2H-吡喃-2-酮（31）的合成 | 第95页 |
| ·(6R)-[2-(8’(S)- 羟基 -2’(S), 6’(R)-1’, 2’, 6’, 7’, 8’, 8a’(R)- 六氢奈基 -1’(S)) 乙基]-4-(R)-（二甲基-叔丁基甲硅烷基氧基）-3, 4, 5, 6-四氢-2H-吡喃-2-酮（32）的合成 | 第95-96页 |
| ·[2H6]- (6R)-[2-(8’(S)-(2, 2-二甲基叔丁基氧基)-2’(S), 6’(R)-1’, 2’, 6’, 7’, 8’, 8a’(R) - 六氢奈基-1’(S))乙基]-4-(R)-（二甲基-叔丁基甲硅烷基氧基）-3, 4, 5, 6-四氢-2H-吡喃-2-酮（33）的合成 | 第96页 |
| ·[2H6]-辛伐他汀（34）的合成 | 第96-97页 |
| ·结果与讨论 | 第97-104页 |
| ·由化合物（25）反应生成化合物（26） | 第97页 |
| ·由化合物（26）反应生成化合物（27） | 第97-98页 |
| ·由化合物（27）反应生成化合物（28） | 第98-99页 |
| ·由化合物（28）反应生成化合物（29） | 第99页 |
| ·由化合物（30）反应生成化合物（31） | 第99-100页 |
| ·由化合物（31）反应生成化合物（32） | 第100-101页 |
| ·由化合物（32）反应生成化合物（33） | 第101-102页 |
| ·由化合物（33）反应生成化合物（34） | 第102-104页 |
| ·本章小结 | 第104-105页 |
| 第五章 结论 | 第105-108页 |
| ·主要结论 | 第105页 |
| ·前景展望 | 第105-107页 |
| ·论文创新点 | 第107-108页 |
| 参考文献 | 第108-121页 |
| 致谢 | 第121-122页 |
| 在学期间的主要研究成果 | 第122-123页 |
| 附录 | 第123-142页 |
| 附录 1 化合物（2）的~1HNMR 图谱 | 第123页 |
| 附录 2 化合物（3）的~1HNMR 图谱 | 第123-124页 |
| 附录 3 化合物（4）的~1HNMR 图谱 | 第124页 |
| 附录 4 化合物（6）的~1HNMR 图谱 | 第124-125页 |
| 附录 5 化合物（6）的异构体~1HNMR 图谱 | 第125页 |
| 附录 6 化合物（7）的~1HNMR 图谱 | 第125-126页 |
| 附录 7 化合物（8）的~1HNMR 图谱 | 第126页 |
| 附录 8 化合物（9）的~1HNMR 图谱 | 第126-127页 |
| 附录 9 化合物（10）的~1HNMR 图谱 | 第127页 |
| 附录 10 化合物（11）的~1HNMR 图谱 | 第127-128页 |
| 附录 11 化合物（12）的~1HNMR 图谱 | 第128页 |
| 附录 12 化合物（13）的~1HNMR 图谱 | 第128-129页 |
| 附录 13 化合物（13）的 MS 图谱 | 第129-130页 |
| 附录 14 化合物（13）的 HPLC 图谱 | 第130-131页 |
| 附录 15 巴卡亭Ⅲ的~1HNMR 图谱 | 第131页 |
| 附录 16 化合物（14）的~1HNMR 图谱 | 第131-132页 |
| 附录 17 化合物（16）的~1HNMR 图谱 | 第132页 |
| 附录 18 化合物（17）的~1HNMR 图谱 | 第132-133页 |
| 附录 19 化合物（18）的~1HNMR 图谱 | 第133页 |
| 附录 20 化合物（18）的 MS 图谱 | 第133-134页 |
| 附录 21 化合物（18）的 HPLC 图谱 | 第134-135页 |
| 附录 22 化合物（19）的~1HNMR 图谱 | 第135页 |
| 附录 23 化合物（20）的~1HNMR 图谱 | 第135-136页 |
| 附录 24 化合物（21）的~1HNMR 图谱 | 第136页 |
| 附录 25 化合物（22）的~1HNMR 图谱 | 第136-137页 |
| 附录 26 化合物（23）的~1HNMR 图谱 | 第137页 |
| 附录 27 化合物（24）的~1HNMR 图谱 | 第137-138页 |
| 附录 28 化合物（24）的 HPLC 图谱 | 第138-139页 |
| 附录 29 化合物（24）的 MS 图谱 | 第139页 |
| 附录 30 化合物（28）的~1HNMR 图谱 | 第139-140页 |
| 附录 31 化合物（32）的 MS 图谱 | 第140页 |
| 附录 32 化合物（33）的 MS 图谱 | 第140-141页 |
| 附录 33 化合物（34）的~1H NMR 图谱 | 第141页 |
| 附录 34 化合物（34）的 MS 图谱 | 第141-142页 |
| 附录 35 化合物（34）的 HPLC 图谱 | 第142页 |
