| 中文摘要 | 第1-7页 |
| 英文摘要 | 第7-16页 |
| 前言 | 第16-23页 |
| 第一部分 非洛地平和酒石酸美托洛尔的经皮渗透性能预测 | 第23-29页 |
| 1.仪器与材料 | 第23-24页 |
| 2.实验方法 | 第24页 |
| ·FEL溶解度的测定 | 第24页 |
| ·FEL油水分配系数的测定 | 第24页 |
| 3.结果与讨论 | 第24-27页 |
| ·FEL和MET药理学及物理化学性质参数 | 第24-26页 |
| ·FEL和MET的理想给药速率 | 第26-27页 |
| ·根据油水分配系数预测FEL和MET经皮渗透系数 | 第27页 |
| 4.结论 | 第27-28页 |
| 参考文献 | 第28-29页 |
| 第二部分 非洛地平和酒石酸美托洛尔体外透皮转运特性的研究 | 第29-93页 |
| 第1章 体外经皮渗透液中非洛地平和美托洛尔分析方法的建立 | 第29-40页 |
| 1.仪器与材料 | 第29页 |
| 2.方法与结果 | 第29-39页 |
| ·紫外分光光度法测定FEL体外经皮渗透量的方法学研究 | 第29-33页 |
| ·二阶导数紫外分光光度法测定MET体外经皮渗透量的方法学研究 | 第33-39页 |
| 3.讨论 | 第39页 |
| 4.小结 | 第39-40页 |
| 第2章 促透剂对非洛地平和酒石酸美托洛尔体外透皮转运的影响 | 第40-77页 |
| 1.仪器与材料 | 第40-41页 |
| 2.实验方法 | 第41-46页 |
| ·药物体外经皮渗透速率测定方法 | 第41-43页 |
| ·促透剂对FEL和MET体外透皮转运的影响及其初步筛选 | 第43-45页 |
| ·考察方法与指标 | 第45页 |
| ·数据处理 | 第45-46页 |
| 3.结果与讨论 | 第46-76页 |
| ·促透剂单用对FEL和MET体外透皮转运的影响 | 第46-52页 |
| ·促透剂联用对FEL和MET体外透皮转运的影响 | 第52-74页 |
| ·促透剂间的相互作用 | 第52页 |
| ·复合促透剂构成比例对药物体外透皮转运影响 | 第52-74页 |
| ·促透剂对FEL和MET促透作用的比较 | 第74页 |
| ·接受介质的选择 | 第74-75页 |
| ·药物供给液的制备 | 第75页 |
| ·离体动物皮肤的制备和处理 | 第75-76页 |
| ·药物经皮渗透实验结果的重现性 | 第76页 |
| 4.小结 | 第76-77页 |
| 第3章 非洛地平和酒石酸美托洛尔透皮转运储库效应的研究 | 第77-91页 |
| 1.仪器与材料 | 第77-78页 |
| 2.实验方法 | 第78-79页 |
| 3.结果与讨论 | 第79-91页 |
| ·促透剂对FEL和MET透皮转运储库效应的影响 | 第79-84页 |
| ·FEL和MET经不同动物皮肤的透皮转运特性 | 第84页 |
| ·FEL和MET经不同动物皮肤转运的储库效应 | 第84-91页 |
| 4.小结 | 第91页 |
| 总结 | 第91-92页 |
| 参考文献 | 第92-93页 |
| 第三部分 非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂的药剂学研究 | 第93-168页 |
| 第1章 反相高效液相色谱法同时测定经皮渗透液中非洛地平和美托洛尔的含量 | 第93-103页 |
| 1.仪器与材料 | 第93-94页 |
| 2.方法与结果 | 第94-99页 |
| 3.讨论 | 第99-102页 |
| ·实验条件的选择 | 第99-101页 |
| ·FEL和MET检测方法的比较 | 第101-102页 |
| 4.小结 | 第102-103页 |
| 第2章 复方透皮给药贴剂的系统设计与制备工艺选择 | 第103-115页 |
| 1.仪器与材料 | 第103-104页 |
| 2.方法与结果 | 第104-112页 |
| ·FEL-MET复方透皮给药贴剂的整体设计 | 第104-105页 |
| ·结构设计 | 第104页 |
| ·应用设计构想 | 第104-105页 |
| ·FEL-MET复方透皮给药贴剂处方主要成分的选择 | 第105-107页 |
| ·压敏胶的选择 | 第105-106页 |
| ·贴剂处方中其他助剂的选择 | 第106页 |
| ·有机溶媒的选择 | 第106-107页 |
| ·透皮给药贴剂主材的选择 | 第107-108页 |
| ·背衬材料的选择 | 第107页 |
| ·保护层材料的选择 | 第107-108页 |
| ·贴剂处方中药物和主要辅料的配伍禁忌热分析 | 第108-111页 |
| ·贴剂制备工艺 | 第111-112页 |
| 3.讨论 | 第112-114页 |
| ·透皮给药贴剂的结构类型与特点 | 第112-113页 |
| ·压敏胶的应用 | 第113-114页 |
| ·热分析方法的应用 | 第114页 |
| 4.小结 | 第114-115页 |
| 第3章 非洛地平-美托洛尔复方透皮给药贴剂的处方与工艺研究 | 第115-134页 |
| 1.仪器与材料 | 第115-116页 |
| 2.实验方法 | 第116-122页 |
| ·FEL-MET复方透皮给药贴剂药物含量测定的方法学研究 | 第116-117页 |
| ·FEL-MET复方透皮给药贴剂的质量评价 | 第117-120页 |
| ·贴剂外观及胶层完整性 | 第117页 |
| ·胶液流变性 | 第117页 |
| ·贴剂黏性 | 第117-119页 |
| ·贴剂的药物体外释放度 | 第119-120页 |
| ·贴剂的药物体外经皮渗透速率 | 第120页 |
| ·FEL-MET复方透皮给药贴剂的处方与工艺研究 | 第120-122页 |
| 3.结果与讨论 | 第122-133页 |
| ·FEL-MET复方透皮给药贴剂药物含量测定的方法学研究 | 第122-125页 |
| ·FEL-MET复方透皮给药贴剂的处方与工艺研究 | 第125-133页 |
| ·载药量的影响 | 第125-126页 |
| ·复合压敏胶材料配比的影响 | 第126页 |
| ·贴剂厚度的影响 | 第126页 |
| ·测定条件的影响 | 第126-127页 |
| ·流涎工艺中固化条件的影响 | 第127-133页 |
| 4.小结 | 第133-134页 |
| 第4章 非洛地平-美托洛尔复方透皮给药贴剂的处方优化 | 第134-150页 |
| 1.仪器与材料 | 第134-135页 |
| 2.实验方法 | 第135-139页 |
| ·离体动物皮肤的制备和处理 | 第135页 |
| ·FEL-MET复方透皮给药贴剂的基础处方优化 | 第135-136页 |
| ·FEL-MET复方透皮给药贴剂的复合促透剂优化 | 第136-139页 |
| ·处方与工艺重现性考察 | 第139页 |
| ·FEL-MET复方透皮给药贴剂用于不同动物皮肤的药物经皮渗透研究 | 第139页 |
| 3.结果与讨论 | 第139-149页 |
| ·FEL-MET复方透皮给药贴剂的基础处方优化 | 第139-143页 |
| ·FEL-MET复方透皮给药贴剂的复合促透剂优化 | 第143-145页 |
| ·处方与工艺重现性考察结果 | 第145-147页 |
| ·FEL-MET复方透皮给药贴剂最优处方的确定 | 第147页 |
| ·FEL-MET复方透皮给药贴剂用于不同动物皮肤的药物经皮渗透性 | 第147-149页 |
| ·FEL-MET复方透皮给药贴剂的药物经皮渗透速率调整 | 第149页 |
| 4.小结 | 第149-150页 |
| 第5章 非洛地平-美托洛尔复方透皮给药贴剂的体外质量评价 | 第150-166页 |
| 1.仪器与材料 | 第150页 |
| 2.实验方法 | 第150-153页 |
| ·FEL-MET复方透皮给药贴剂的含量均匀度检查 | 第150-151页 |
| ·FEL-MET复方透皮给药贴剂的体外释放度研究 | 第151页 |
| ·FEL-MET复方透皮给药贴剂的体外经皮渗透性研究 | 第151页 |
| ·FEL-MET复方透皮给药贴剂的理化性质研究 | 第151页 |
| ·差示扫描量热分析 | 第151页 |
| ·X-Ray粉末衍射分析 | 第151页 |
| ·皮肤刺激性实验 | 第151-152页 |
| ·皮肤组织病理学观察 | 第152-153页 |
| ·FEL-MET复方透皮给药贴剂的初步稳定性研究 | 第153页 |
| 3.结果与讨论 | 第153-166页 |
| ·FEL-MET复方透皮给药贴剂含量均匀度检查 | 第153页 |
| ·FEL-MET复方透皮给药贴剂的理化性质研究 | 第153-163页 |
| ·皮肤刺激性实验 | 第163页 |
| ·贴剂的初步稳定性研究 | 第163-166页 |
| ·皮肤组织病理学观察 | 第166页 |
| 4.小结 | 第166页 |
| 总结 | 第166-167页 |
| 参考文献 | 第167-168页 |
| 第四部分 非洛地平固体脂质纳米粒及其体外经皮渗透研究 | 第168-262页 |
| 第1章 非洛地平固体脂质纳米粒中药物含量测定方法的建立 | 第168-173页 |
| 1.仪器与材料 | 第168页 |
| 2.实验方法 | 第168-169页 |
| 3.结果与讨论 | 第169-172页 |
| 4.小结 | 第172-173页 |
| 第2章 非洛地平固体脂质纳米粒制备工艺的选择 | 第173-182页 |
| 1.仪器与材料 | 第173-174页 |
| 2.实验方法 | 第174-178页 |
| ·有机相溶媒确定和载体材料初选 | 第174-175页 |
| ·制备工艺的选择 | 第175-176页 |
| ·评价指标 | 第176-177页 |
| ·包封率测定方法的比较 | 第177-178页 |
| 3.结果与讨论 | 第178-181页 |
| ·制备工艺的选择 | 第178-181页 |
| ·包封率测定方法的选择 | 第181页 |
| 4.小结 | 第181-182页 |
| 第3章 非洛地平固体脂质纳米粒载体材料的优选 | 第182-192页 |
| 1.仪器与材料 | 第182页 |
| 2.实验方法 | 第182-183页 |
| ·试验设计 | 第182页 |
| ·制备工艺 | 第182-183页 |
| ·评价指标 | 第183页 |
| ·FEL固体脂质纳米粒中药物含量的测定 | 第183页 |
| ·数据处理 | 第183页 |
| 3.结果与讨论 | 第183-191页 |
| ·平均粒径 | 第183页 |
| ·粒度分布 | 第183-188页 |
| ·收率 | 第188页 |
| ·包封率 | 第188-189页 |
| ·载药量 | 第189-190页 |
| ·外观和稳定性 | 第190-191页 |
| 4.小结 | 第191-192页 |
| 第4章 非洛地平固体脂质纳米粒处方与工艺研究 | 第192-209页 |
| 1.仪器与材料 | 第192页 |
| 2.实验方法 | 第192-193页 |
| ·制备工艺 | 第192页 |
| ·FEL固体脂质纳米粒中药物含量的测定 | 第192页 |
| ·FEL固体脂质纳米粒的处方工艺研究 | 第192-193页 |
| ·评价指标 | 第193页 |
| ·重现性考察 | 第193页 |
| ·数据处理 | 第193页 |
| 3.结果与讨论 | 第193-208页 |
| ·水相温度对制备FEL固体脂质纳米粒的影响 | 第193-195页 |
| ·水相用量对制备FEL固体脂质纳米粒的影响 | 第195-196页 |
| ·固化水分散相用量对制备FEL固体脂质纳米粒的影响 | 第196-197页 |
| ·低温固化时间对制备FEL固体脂质纳米粒的影响 | 第197-198页 |
| ·超声探头功率和作用时间对制备FEL固体脂质纳米粒的影响 | 第198-199页 |
| ·乳化剂对制备FEL固体脂质纳米粒的影响 | 第199-203页 |
| ·不同复合乳化剂系统制备FEL固体脂质纳米粒的适用性考察 | 第203-206页 |
| ·FEL固体脂质纳米粒的处方与工艺确定 | 第206-207页 |
| ·重现性考察结果 | 第207-208页 |
| 4.小结 | 第208-209页 |
| 第5章 非洛地平固体脂质纳米粒体外释放研究 | 第209-229页 |
| 1.仪器与材料 | 第209页 |
| 2.实验方法 | 第209-213页 |
| ·体外释放实验FEL含量测定方法的建立 | 第209-212页 |
| ·FEL固体脂质纳米粒的制备 | 第212页 |
| ·FEL固体脂质纳米粒体外释放研究 | 第212-213页 |
| ·数据处理与体外释放曲线拟合 | 第213页 |
| 3.结果与讨论 | 第213-228页 |
| ·FEL固体脂质纳米粒的体外药物释放 | 第213-215页 |
| ·FEL固体脂质纳米粒体外药物释放机制 | 第215-228页 |
| ·体外释放实验方法的选择 | 第228页 |
| 4.小结 | 第228-229页 |
| 第6章 非洛地平固体脂质纳米粒理化性质研究 | 第229-246页 |
| 1.仪器与材料 | 第229页 |
| 2.实验方法 | 第229-230页 |
| 3.结果与讨论 | 第230-245页 |
| 4.小结 | 第245-246页 |
| 第7章 非洛地平固体脂质纳米粒体外经皮渗透研究 | 第246-260页 |
| 1.仪器与材料 | 第246页 |
| 2.实验方法 | 第246-247页 |
| ·体外经皮渗透液中FEL含量测定方法的建立 | 第246页 |
| ·离体大鼠皮肤的制备与处理 | 第246页 |
| ·体外透皮扩散实验方法的建立 | 第246页 |
| ·FEL固体脂质纳米粒的制备 | 第246页 |
| ·FEL固体脂质纳米粒体外经皮渗透研究 | 第246-247页 |
| ·固体脂质纳米粒对FEL储库效应的影响 | 第247页 |
| ·皮肤组织病理学观察 | 第247页 |
| ·固体脂质纳米粒对皮肤超微结构的影响 | 第247页 |
| 3.结果与讨论 | 第247-260页 |
| ·固体脂质纳米粒对FEL体外经皮渗透的影响 | 第247-251页 |
| ·固体脂质纳米粒对FEL储库效应的影响 | 第251-255页 |
| ·皮肤组织病理学观察 | 第255-258页 |
| ·固体脂质纳米粒对皮肤超微结构的影响 | 第258页 |
| ·固体脂质纳米粒经皮渗透的机制 | 第258-260页 |
| 4.小结 | 第260页 |
| 总结 | 第260-261页 |
| 参考文献 | 第261-262页 |
| 第五部分 非洛地平—美托洛尔复方透皮贴剂的动物体内药代动力学研究 | 第262-293页 |
| 第1章 气相色谱法测定血浆中非洛地平和美托洛尔的含量 | 第262-271页 |
| 1.仪器与材料 | 第262页 |
| 2.方法与结果 | 第262-269页 |
| 3.讨论 | 第269-270页 |
| 4.小结 | 第270-271页 |
| 第2章 非洛地平—美托洛尔复方透皮贴剂的药代动力学研究 | 第271-279页 |
| 1.仪器与材料 | 第271页 |
| 2.实验方法 | 第271-273页 |
| 3.结果与讨论 | 第273-277页 |
| ·血药浓度测定结果 | 第273-275页 |
| ·药代动力学参数 | 第275-277页 |
| ·FEL和MET的代谢机理与相互作用 | 第277页 |
| ·动物药动学实验贴剂给药方法 | 第277页 |
| 4.结论 | 第277-279页 |
| 第3章 非洛地平—美托洛尔复方透皮贴剂的生物利用度研究 | 第279-290页 |
| 1.仪器与材料 | 第279-280页 |
| 2.实验方法 | 第280-282页 |
| 3.结果与讨论 | 第282-289页 |
| ·血药浓度测定结果 | 第282-286页 |
| ·药代动力学参数 | 第286-288页 |
| ·生物利用度评价 | 第288-289页 |
| 4.结论 | 第289-290页 |
| 总结 | 第290-291页 |
| 参考文献 | 第291-293页 |
| 第六部分 非洛地平—美托洛尔复方透皮贴剂的药效学研究 | 第293-329页 |
| 第1章 非洛地平—美托洛尔复方透皮贴剂单次给药降压试验 | 第293-304页 |
| 1.仪器与材料 | 第293页 |
| 2.实验方法 | 第293-294页 |
| 3.实验结果 | 第294-302页 |
| ·单次给药对血压的影响 | 第294-295页 |
| ·单次给药对收缩压的影响 | 第294-295页 |
| ·单次给药对舒张压的影响 | 第295页 |
| ·单次给药对平均压的影响 | 第295页 |
| ·单次给药对心率的影响 | 第295-302页 |
| 4.讨论 | 第302-303页 |
| 5.结论 | 第303-304页 |
| 第2章 非洛地平—美托洛尔复方透皮贴剂长期给药降压试验 | 第304-318页 |
| 1.仪器与材料 | 第304页 |
| 2.实验方法 | 第304-305页 |
| 3.实验结果 | 第305-307页 |
| ·长期给药对血压影响的时效关系 | 第305-306页 |
| ·长期给药对收缩压影响的时效关系 | 第305-306页 |
| ·长期给药对舒张压影响的时效关系 | 第306页 |
| ·长期给药对平均压影响的时效关系 | 第306页 |
| ·长期给药对心率影响的时效关系 | 第306-307页 |
| ·长期给药对体重的影响 | 第307页 |
| 4.讨论 | 第307-316页 |
| 5.结论 | 第316-318页 |
| 第3章 非洛地平—美托洛尔复方透皮贴剂单次给药拆方试验 | 第318-327页 |
| 1.仪器与材料 | 第318页 |
| 2.实验方法 | 第318-319页 |
| 3.实验结果 | 第319-320页 |
| ·单方与复方透皮贴剂对血压影响的比较 | 第319-320页 |
| ·单方与复方透皮贴剂对收缩压影响的比较 | 第319页 |
| ·单方与复方透皮贴剂对舒张压和影响的比较 | 第319-320页 |
| ·单方与复方透皮贴剂对平均压影响的比较 | 第320页 |
| ·单方与复方透皮贴剂对心率影响的比较 | 第320页 |
| 4.讨论 | 第320-327页 |
| 5.结论 | 第327页 |
| 总结 | 第327-328页 |
| 参考文献 | 第328-329页 |
| 全文总结 | 第329-336页 |
| 致谢 | 第336-337页 |
| 附录1 作者简介 | 第337页 |
| 附录2 综述与论著 | 第337-352页 |
