| 摘要 | 第1-11页 |
| Abstract | 第11-14页 |
| 前言 | 第14-23页 |
| 1 手性药物的药代动力学研究概况 | 第14-16页 |
| 2 体内手性药物的拆分方法 | 第16-17页 |
| 3 中药及其复方药代动力学研究 | 第17-18页 |
| 4 延胡索乙素及元胡白芷方剂的研究现状 | 第18-19页 |
| 5 本论文的研究内容 | 第19-20页 |
| 参考文献 | 第20-23页 |
| 第一部分 延胡索乙素和四氢小檗碱在不同手性固定相的拆分研究 | 第23-37页 |
| 1 前言 | 第23-25页 |
| 1．1 手性固定相HPLC拆分研究 | 第23-24页 |
| 1．2 延胡索乙素和四氢小檗碱简介 | 第24页 |
| 1．3 实验设计 | 第24-25页 |
| 2 实验材料与仪器 | 第25页 |
| 2．1 试药 | 第25页 |
| 2．2 仪器 | 第25页 |
| 3 方法 | 第25-26页 |
| 3．1 样品溶液的配制 | 第25页 |
| 3．2 色谱条件 | 第25-26页 |
| 4 结果与讨论 | 第26-35页 |
| 4．1 THP和THB在Chiral-AGP柱上的拆分 | 第26-30页 |
| 4．2 THP和THB在Chiralcel OJ-H柱上的拆分 | 第30-35页 |
| 4．3 化合物结构的影响 | 第35页 |
| 5 结论 | 第35-36页 |
| 参考文献 | 第36-37页 |
| 第二部分 延胡索乙素在大鼠生物体液中的手性药代动力学研究 | 第37-73页 |
| 一、延胡索乙素在大鼠血浆的手性药代动力学研究 | 第37-52页 |
| 前言 | 第37-38页 |
| 1 实验材料与仪器 | 第38页 |
| 1．1 试药 | 第38页 |
| 1．2 仪器 | 第38页 |
| 1．3 实验动物 | 第38页 |
| 2 实验方法 | 第38-39页 |
| 2．1 对照品溶液和药液的配制 | 第38页 |
| 2．2 给药与血样采集 | 第38-39页 |
| 2．3 色谱系统 | 第39页 |
| 2．4 血浆样品处理与测定 | 第39页 |
| 2．5 数据处理与分析 | 第39页 |
| 3 结果 | 第39-49页 |
| 3．1 对映体选择性分析方法学评价 | 第39-45页 |
| 3．2 延胡索乙素对映体的血浆浓度和药-时曲线 | 第45-47页 |
| 3．3 对映体药代动力学特征分析 | 第47-49页 |
| 4 讨论 | 第49-52页 |
| 二、延胡索乙素在大鼠胆汁的手性药代动力学研究 | 第52-61页 |
| 前言 | 第52页 |
| 1 实验材料与仪器 | 第52页 |
| 1．1 试药 | 第52页 |
| 1．2 仪器 | 第52页 |
| 1．3 实验动物 | 第52页 |
| 2 实验方法 | 第52-53页 |
| 2．1 对照品溶液和药液的配制 | 第52-53页 |
| 2．2 动物给药与胆汁收集 | 第53页 |
| 2．3 胆汁样品的处理 | 第53页 |
| 2．4 色谱系统 | 第53页 |
| 2．5 数据处理 | 第53页 |
| 3 结果与讨论 | 第53-61页 |
| 3．1 方法学评价 | 第53-58页 |
| 3．2 大鼠胆汁样品的测定结果与分析 | 第58-61页 |
| 三、延胡索乙素在大鼠尿液的手性药代动力学研究 | 第61-70页 |
| 前言 | 第61页 |
| 1 实验材料与仪器 | 第61页 |
| 1．1 试药 | 第61页 |
| 1．2 仪器 | 第61页 |
| 1．3 实验动物 | 第61页 |
| 2 实验方法 | 第61-62页 |
| 2．1 对照品溶液和药液的配制 | 第61-62页 |
| 2．2 动物给药与尿样收集 | 第62页 |
| 2．3 尿液样品的处理 | 第62页 |
| 2．4 色谱系统 | 第62页 |
| 2．5 数据处理 | 第62页 |
| 3 结果与讨论 | 第62-70页 |
| 3．1 方法学评价 | 第62-67页 |
| 3．2 大鼠尿液样品的测定结果与分析 | 第67-70页 |
| 小结 | 第70-71页 |
| 参考文献 | 第71-73页 |
| 第三部分 延胡索乙素的脑部药代动力学及体内分布变化研究 | 第73-96页 |
| 前言 | 第73页 |
| 1 实验材料与仪器 | 第73-74页 |
| 1．1 试药 | 第73页 |
| 1．2 仪器 | 第73-74页 |
| 1．3 实验动物 | 第74页 |
| 2 实验方法 | 第74-75页 |
| 2．1 药液的配制 | 第74页 |
| 2．2 动物实验设计与给药 | 第74页 |
| 2．3 大鼠脑组织样品的制备 | 第74页 |
| 2．4 大鼠主要脏器组织样品的制备 | 第74页 |
| 2．5 大鼠组织样品的处理 | 第74-75页 |
| 2．6 色谱系统与测定方法 | 第75页 |
| 2．7 数据处理与分析 | 第75页 |
| 3 大鼠脑组织样品测定及脑部药代动力学研究 | 第75-85页 |
| 3．1 脑组织样品测定方法学评价 | 第75-80页 |
| 3．2 脑部药代动力学研究 | 第80-85页 |
| 4 大鼠组织样品测定及体内分布研究 | 第85-94页 |
| 4．1 组织样品测定方法学评价 | 第85-90页 |
| 4．2 组织分布结果与分析 | 第90-94页 |
| 5 结论 | 第94-95页 |
| 参考文献 | 第95-96页 |
| 第四部分 延胡索乙素大鼠在体吸收及体外代谢研究 | 第96-118页 |
| 一、延胡索乙素对映体的在体吸收研究 | 第96-106页 |
| 前言 | 第96页 |
| 1 实验材料与仪器 | 第96-97页 |
| 2 大鼠在体循环肠灌流实验 | 第97-101页 |
| 2．1 动物实验 | 第97-98页 |
| 2．2 样品的测定 | 第98页 |
| 2．3 数据处理 | 第98-99页 |
| 2．4 实验结果 | 第99-101页 |
| 3 在体分离肠袢实验 | 第101-103页 |
| 3．1 动物实验 | 第102页 |
| 3．2 门静脉血样测定 | 第102页 |
| 3．3 实验结果 | 第102-103页 |
| 4 讨论 | 第103-106页 |
| 二、延胡索乙素对映体的体外代谢研究 | 第106-116页 |
| 前言 | 第106页 |
| 1 实验材料与仪器 | 第106-107页 |
| 1．1 试药 | 第106-107页 |
| 1．2 仪器 | 第107页 |
| 2 实验方法 | 第107-109页 |
| 2．1 溶液的配制 | 第107页 |
| 2．2 动物诱导 | 第107页 |
| 2．3 肝微粒体的制备 | 第107-108页 |
| 2．4 体外温孵代谢实验 | 第108页 |
| 2．5 温孵样品的处理 | 第108页 |
| 2．6 色谱系统 | 第108页 |
| 2．7 数据处理 | 第108-109页 |
| 3 结果与讨论 | 第109-116页 |
| 3．1 方法学评价 | 第109-113页 |
| 3．2 延胡索乙素体外温孵代谢的影响因素 | 第113-114页 |
| 3．3 延胡索乙素体外代谢的立体选择性特征分析 | 第114-116页 |
| 小结 | 第116-117页 |
| 参考文献 | 第117-118页 |
| 第五部分 延胡索乙素对映体间相互作用及元胡白芷配伍影响研究 | 第118-147页 |
| 一、延胡索对映体间的相互作用研究 | 第118-129页 |
| 前言 | 第118页 |
| 1 实验材料与仪器 | 第118页 |
| 1．1 试药 | 第118页 |
| 1．2 仪器 | 第118页 |
| 1．3 实验动物 | 第118页 |
| 2 实验方法 | 第118-119页 |
| 2．1 药液的配制 | 第118-119页 |
| 2．2 给药与血样采集 | 第119页 |
| 2．3 血浆样品处理与测定 | 第119页 |
| 2．4 数据处理与分析 | 第119页 |
| 3 结果与讨论 | 第119-129页 |
| 3．1 方法学评价 | 第119-123页 |
| 3．2 延胡索乙素对映体的血浆浓度和药-时曲线 | 第123-126页 |
| 3．3 对映体药代动力学特征与相互作用分析 | 第126-129页 |
| 二、元胡白芷配伍对延胡索乙素手性药代动力学特征影响研究 | 第129-145页 |
| 1 前言 | 第129页 |
| 1．1 元胡止痛方 | 第129页 |
| 1．2 实验设计 | 第129页 |
| 2 实验材料与仪器 | 第129-130页 |
| 2．1 试药 | 第129-130页 |
| 2．2 仪器 | 第130页 |
| 2．3 实验动物 | 第130页 |
| 3 复方与单味药材提取物的制备与含量测定 | 第130-132页 |
| 3．1 药材提取物的制备 | 第130页 |
| 3．2 含量测定 | 第130-132页 |
| 4 延胡索乙素在不同化学环境的手性药代动力学规律比较 | 第132-145页 |
| 4．1 药液的配制 | 第132页 |
| 4．2 动物实验设计与给药 | 第132页 |
| 4．3 延胡索乙素对映体的血浆浓度和药-时曲线 | 第132-139页 |
| 4．4 不同化学环境下的立体选择性药代动力学特征分析与比较 | 第139-145页 |
| 小结 | 第145-146页 |
| 参考文献 | 第146-147页 |
| 结语 | 第147-149页 |
| 致谢 | 第149-150页 |
| 附录 | 第150页 |
