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介孔氧化硅基纳米输送体系的构建及其在骨修复材料中的应用

摘要第1-7页
Abstract第7-15页
前言第15-17页
第一章 文献综述第17-40页
   ·骨修复材料及其活性化修饰的研究进展第17-24页
     ·骨组织结构第17-18页
     ·骨修复材料第18-19页
     ·骨修复材料的活性化修饰第19-20页
     ·骨形态发生蛋白第20-22页
     ·多因子协同作用成骨第22-24页
   ·药物输送载体的研究进展第24-31页
     ·药物输送载体的特点第24-27页
     ·智能药物输送载体的研究进展第27-29页
     ·脉冲药物输送载体的研究进展第29-31页
   ·介孔材料及其在生物材料中的应用第31-38页
     ·介孔材料的研究进展第31-32页
     ·介孔材料的分类第32-33页
     ·介孔结构的形成机理第33-34页
     ·介孔硅基材料的合成、修饰以及表征方法第34-35页
     ·介孔材料在药物输送载体中的应用第35-37页
     ·介孔材料在骨修复材料中的应用第37-38页
   ·本课题的研究意义、目的和主要研究内容第38-40页
     ·本课题的研究意义和目的第38页
     ·本课题的研究内容第38-40页
第二章 有序介孔氧化硅粒子的可控制备及性能研究第40-57页
   ·引言第40页
   ·材料和方法第40-43页
     ·实验材料和试剂第40-41页
     ·不同粒径MSNs的合成第41页
     ·FITC标记的纳米介孔氧化硅的制备第41页
     ·材料的表征第41-42页
     ·磷酸盐缓冲溶液(PBS)的配制第42页
     ·MSNs的细胞摄取实验第42页
     ·流式细胞法第42页
     ·MSNs的细胞相容性第42-43页
     ·体外载药实验第43页
     ·体外药物释放第43页
     ·统计分析第43页
   ·结果和讨论第43-55页
     ·合成的MSNs的表征第43-47页
     ·MSNs的细胞摄取和溶酶体逃逸第47-50页
     ·MSNs的细胞相容性第50-51页
     ·体外药物负载和释放第51-55页
   ·结论第55-57页
第三章 pH可逆响应型纳米Fe_3O_4-介孔氧化硅纳米输送体系的研究第57-73页
   ·引言第57页
   ·材料和方法第57-60页
     ·实验材料和试剂第57页
     ·硼酸改性的四氧化三铁纳米粒子(B-Fe_3O_4)的合成第57-58页
     ·溶胶-凝胶法制备介孔二氧化硅纳米粒子(MSNs)第58页
     ·多元醇改性的介孔二氧化硅纳米粒子(MSN-1)的制备第58页
     ·磁性纳米粒子封盖的介孔二氧化硅的制备第58页
     ·FITC标记介孔二氧化硅的制备第58-59页
     ·FITC标记的磁性纳米粒子封盖的介孔二氧化硅第59页
     ·材料的表征第59页
     ·体外药物释放第59页
     ·细胞培养第59页
     ·细胞毒性测试第59-60页
     ·细胞对FITC标记的载药体系的摄取检测第60页
   ·结果与讨论第60-72页
     ·材料设计与合成第60-61页
     ·合成材料的表征第61-66页
     ·体外药物释放第66-69页
     ·Fe_3O_4-capped-MSNs的磁性性能研究第69-70页
     ·Fe_3O_4、MSNs和Fe_3O_4-capped-MSNs材料的生物相容性第70-71页
     ·细胞对Fe_3O_4-capped-MSNs的摄取第71-72页
   ·结论第72-73页
第四章 改进型纳米磁性盖子/介孔氧化硅复合载药体系的研究第73-99页
   ·前言第73页
   ·材料和方法第73-78页
     ·试验材料和试剂第73页
     ·三氨甲基乙烷-3盐酸化合物的合成第73-74页
     ·三氮杂金刚烷化合物的合成第74页
     ·4-羧基苯甲醛-二甲氧基缩醛的合成第74页
     ·三氨甲基乙烷改性的MCM-41型介孔二氧化硅纳米粒子制备第74-75页
     ·三氨甲基乙烷改性的SBA-15型介孔二氧化硅纳米粒子的制备第75页
     ·羧基苯甲醛改性磁性纳米粒子的合成第75-76页
     ·磁性纳米粒子/MCM-41纳米复合载药体系的制备第76页
     ·磁性纳米粒子/SBA-15型纳米复合载药体系的制备第76页
     ·FITC标记磁性纳米粒子封盖的介孔氧化硅的合成第76-77页
     ·材料的表征第77页
     ·体外药物释放试验第77页
     ·细胞培养第77-78页
     ·细胞毒性测试第78页
     ·荧光标记的纳米复合材料的细胞吞噬研究第78页
     ·纳米复合材料在细胞中的药物释放研究第78页
     ·统计学分析第78页
   ·结果与讨论第78-97页
     ·设计和原理第78-80页
     ·纳米复合载体及其过程产物的表征第80-90页
     ·体外药物pH响应控制释放第90-91页
     ·体外药物的酸触发“开关”效应第91-93页
     ·MCM-TAA-Fe_3O_4纳米材料及其水解产物的生物相容性第93-94页
     ·SBA-TAA-Fe_3O_4纳米材料及其水解产物的生物相容性第94-95页
     ·FITC-MCM-TAA-Fe_3O_4纳米材料的细胞摄取第95-96页
     ·细胞内的MCM-TAA-Fe_3O_4纳米材料的药物控制释放第96-97页
   ·结论第97-99页
第五章 地塞米松协同rhBMP-2诱导C2C12细胞成骨分化的研究第99-117页
   ·前言第99页
   ·材料和方法第99-102页
     ·实验材料与试剂第99-100页
     ·培养液的配置和消毒第100页
     ·细胞培养第100页
     ·细胞增殖(MTT法)测定第100-101页
     ·细胞的形态观察第101页
     ·碱性磷酸酶(ALP)活性测定第101页
     ·细胞矿化第101页
     ·蛋白质印迹(Western blotting)第101-102页
     ·实时逆转录聚合酶链反应分析(realtime RT-PCR)第102页
     ·统计分析第102页
   ·结果和讨论第102-116页
     ·地塞米松对C2C12细胞增殖的影响第102-103页
     ·地塞米松和BMP-2对碱性磷酸酶表达的协同效应浓度依赖性第103-106页
     ·地塞米松和BMP-2对碱性磷酸酶表达的协同效应时间依赖性第106-108页
     ·地塞米松和BMP-2对体外矿化的影响第108-109页
     ·地塞米松对BMP-2信号通路的影响第109-110页
     ·地塞米松对BMP-2信号传导子和转录激活子信号通道的影响第110-111页
     ·地塞米松和BMP-2对成骨转录因子和成骨细胞标志物表达的影响第111-114页
     ·地塞米松和BMP-2的协同作用模型第114-116页
   ·结论第116-117页
第六章 pH响应性壳聚糖/介孔氧化硅复合载药体系负载地塞米松和rhBMP-2的协同诱导成骨分化研究第117-139页
   ·引言第117页
   ·材料和方法第117-121页
     ·实验材料和试剂第117-118页
     ·壳聚糖/介孔硅复合载药体系的制备第118页
     ·材料的表征第118-119页
     ·体外药物释放试验第119页
     ·体外rhBMP-2的负载和释放试验第119-120页
     ·细胞培养第120页
     ·细胞毒性测试第120页
     ·材料对细胞碱性磷酸酶(ALP)活性的影响第120页
     ·双载药系统在体外对细胞碱性磷酸酶活性的影响第120-121页
     ·双载药系统在体内的诱导成骨第121页
     ·统计分析第121页
   ·结果和讨论第121-137页
     ·材料的设计和制备第121-122页
     ·chi-MSNs和MSNs的粒径和Zeta电位分析第122-123页
     ·chi-MSNs和MSNs的傅里叶红外光谱分析第123-124页
     ·chi-MSNs和MSNs的X射线衍射分析第124-125页
     ·chi-MSNs和MSNs的氮吸附-脱附曲线第125-126页
     ·chi-MSNs和MSNs的形貌分析第126-128页
     ·地塞米松的体外释放试验第128-129页
     ·rhBMP-2的负载和体外释放第129-132页
     ·chi-MSNs和MSNs的细胞毒性分析第132页
     ·chi-MSNs和MSNs材料对C2C12细胞成骨分化的影响第132页
     ·双载药系统对C2C12细胞ALP活性的影响第132-134页
     ·双载药系统诱导体内异位成骨第134页
     ·Micro-CT分析第134-137页
     ·双载药系统的作用途径第137页
   ·结论第137-139页
第七章 全文总结和研究展望第139-143页
   ·全文总结第139-141页
   ·创新点第141页
   ·研究展望第141-143页
参考文献第143-158页
致谢第158-160页
研究生在读期间发表与撰写的论文第160-161页
参与的科研项目第161页

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