中文摘要 | 第1-8页 |
英文摘要 | 第8-10页 |
绪论 | 第10-15页 |
第一章 分析方法的建立 | 第15-27页 |
1.1 仪器与材料 | 第15-16页 |
1. 仪器 | 第15页 |
2. 材料 | 第15-16页 |
1.2 方法与结果 | 第16-25页 |
一. 测定条件的选择 | 第16-17页 |
二. 纸色谱法测定脂质体中主药总浓度C_总 | 第17-23页 |
1. 展开溶剂系统的选择与优化 | 第17-20页 |
2. 标准曲线的绘制 | 第20-22页 |
(1) 样品的干燥 | 第20-21页 |
(2) 标准曲线的绘制 | 第21-22页 |
3. 精密度实验 | 第22页 |
4. 回收率实验 | 第22-23页 |
三. 凝胶柱分离-紫外分光光度法测定脂质体中游离药物浓度C_游 | 第23-25页 |
1. 标准曲线的绘制 | 第23-24页 |
2. 精密度实验 | 第24页 |
3. 凝胶柱回收率考察 | 第24页 |
4. 凝胶柱分离法测定脂质体中游离药物浓度C_游 | 第24-25页 |
1.3 讨论 | 第25-27页 |
第二章 酮洛芬脂质体喷雾剂的制备 | 第27-46页 |
2.1 仪器与材料 | 第27-28页 |
1. 仪器 | 第27-28页 |
2. 材料 | 第28页 |
2.2 方法与结果 | 第28-43页 |
一. 处方前研究 | 第28-32页 |
1. 油/水分配系数P的测定 | 第28-30页 |
2. 电离常数pKa的测定 | 第30-32页 |
二. 脂质体的制备 | 第32-43页 |
1. 脂质体包封率的测定 | 第32页 |
2. 脂质体稳定性的考察 | 第32页 |
3. 脂质体制备工艺考察 | 第32-35页 |
(1) 成膜的影响因素考察 | 第33页 |
1) 有机溶媒的选择与确定 | 第33页 |
2) 水浴温度 | 第33页 |
3) 茄形瓶的大小 | 第33页 |
4) 通氮 | 第33页 |
(2) 水化的影响因素考察 | 第33-34页 |
(3) 制备工艺流程 | 第34-35页 |
4. 脂质体处方的筛选 | 第35-39页 |
(1) 单因素考察 | 第35-36页 |
1) 磷酸盐缓冲液pH值的影响 | 第35页 |
2) 磷酸盐缓冲液浓度的影响 | 第35页 |
3) 磷脂量的影响 | 第35页 |
4) 胆固醇量的影响 | 第35-36页 |
5) 粒子均匀化实验 | 第36页 |
(2) 利用正交设计进行处方筛选 | 第36-39页 |
1) 确定考察因素 | 第36-37页 |
2) 处方设计 | 第37-38页 |
3) 处方筛选结果 | 第38-39页 |
5. 分析脂质体包封率较低的原因 | 第39-41页 |
6. 提高脂质体的包封率 | 第41-43页 |
(1) 加入硬脂胺 | 第41-42页 |
(2) 加入蔗糖硬脂酸酯 | 第42-43页 |
1) 蔗糖硬脂酸酯对酮洛芬脂质体包封率的影响 | 第42页 |
2) 孵育时间的考察 | 第42-43页 |
7. 酮洛芬脂质体的包封率 | 第43页 |
2.3 讨论 | 第43-46页 |
第三章 酮洛芬脂质体喷雾剂理化性质的研究 | 第46-61页 |
3.1 仪器与材料 | 第46-47页 |
1. 仪器 | 第46页 |
2. 材料 | 第46-47页 |
3.2 方法与结果 | 第47-59页 |
一. 脂质体的粒子形态与粒径分布 | 第47-51页 |
1. 光学显微镜下脂质体的粒子形态观察 | 第47页 |
2. 透射电镜(TEM)下脂质体的粒子形态观察 | 第47-49页 |
3. 脂质体的粒径和粒度分布的测定 | 第49-51页 |
二. 包封率 | 第51-54页 |
1. 脂质体粒径对包封率的影响 | 第51-52页 |
2. 喷雾过程对脂质体包封率的影响 | 第52-54页 |
三. 电学性质——Zeta电位的测定 | 第54-55页 |
四. 流变性——黏度的测定 | 第55-57页 |
五. 表面张力σ的测定 | 第57-58页 |
六. 脂质体喷雾剂的雾粒分布 | 第58-59页 |
3.3 讨论 | 第59-61页 |
第四章 酮洛芬脂质体喷雾剂的稳定性考察 | 第61-75页 |
4.1 仪器与材料 | 第61-62页 |
1. 仪器 | 第61页 |
2. 材料 | 第61-62页 |
4.2 方法与结果 | 第62-73页 |
一. 脂质体稳定性的评价指标 | 第62-65页 |
1. 化学稳定性 | 第62-65页 |
(1) 主药的化学稳定性 | 第62页 |
(2) 膜材的化学稳定性 | 第62-65页 |
1) 丙二醛监测法(亦称过氧化值POV的测定) | 第62-64页 |
① 测定原理 | 第62-63页 |
② 测定方法 | 第63页 |
③ 测定方法的改进 | 第63页 |
④ 改进后方法的可行性考察 | 第63-64页 |
2) pH值 | 第64页 |
3) 色泽 | 第64-65页 |
2. 物理稳定性 | 第65页 |
(1) 包封率 | 第65页 |
(2) 粒径与形态学观察 | 第65页 |
二. 影响因素试验 | 第65-70页 |
1. 化学稳定性考察 | 第65-68页 |
2. 物理稳定性考察 | 第68-70页 |
三. 留样观察 | 第70-73页 |
4.3 讨论 | 第73-75页 |
1. 化学稳定性 | 第73页 |
2. 物理稳定性 | 第73-74页 |
3. 过氧化值 | 第74-75页 |
第五章 酮洛芬脂质体喷雾剂的初步药效学研究 | 第75-83页 |
5.1 仪器与材料 | 第75-76页 |
1. 仪器 | 第75页 |
2. 材料 | 第75页 |
3. 动物 | 第75-76页 |
5.2 方法与结果 | 第76-81页 |
一. 皮肤刺激性试验 | 第76-77页 |
1. 试验方法 | 第76页 |
2. 评价方法 | 第76-77页 |
3. 实验结果 | 第77页 |
二. 初步药效学研究 | 第77-81页 |
1. 小鼠耳肿胀法测定实验 | 第77-78页 |
(1) 巴豆油合剂的配制 | 第77页 |
(2) 实验方法 | 第77-78页 |
2. 对大鼠角叉菜胶性足肿胀的影响 | 第78-80页 |
(1) 1%角叉菜胶的配制 | 第78页 |
(2) 实验方法 | 第78-80页 |
3. 纸片肉芽肿实验 | 第80-81页 |
5.3 讨论 | 第81-83页 |
结论 | 第83-84页 |
参考文献 | 第84-89页 |
附录一 | 第89-91页 |
附录二 | 第91-93页 |
致谢 | 第93-94页 |
攻读硕士学位期间发表的论文 | 第94页 |