| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 本论文主要创新点 | 第9-12页 |
| 第一章 文献综述 | 第12-67页 |
| ＄1.1 引言 | 第12页 |
| ＄1.2 计算机辅助药物分子设计 | 第12-26页 |
| ·计算机辅助药物分子设计常用方法 | 第14-26页 |
| ＄1.3 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA Reductase,HMGR)性质、功能及研究进展 | 第26-41页 |
| ·Class-Ⅰ HMGR | 第28-35页 |
| ·Class-Ⅱ HMGR | 第35-41页 |
| ＄1.4 细胞色素P450羊毛甾醇14α-脱甲基化酶(CYP51)研究意义与进展 | 第41-51页 |
| ·CYP51的性质、功能 | 第42-44页 |
| ·CYP51抑制剂作用机制及CYP51与抑制剂复合物的晶体结构 | 第44-49页 |
| ·CYP51抑制剂研究进展 | 第49-51页 |
| 参考文献 | 第51-67页 |
| 第二章 人体中3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGR)抑制剂的3D-QSAR研究及其抑制剂先导化合物的筛选 | 第67-85页 |
| ＄2.1 前言 | 第67-68页 |
| ＄2.2 他汀类抑制剂的3D-QSAR研究 | 第68-78页 |
| ·研究体系与计算方法 | 第69-73页 |
| ·结果与讨论 | 第73-78页 |
| ＄2.3 基于受体、配体结构信息的虚拟筛选研究 | 第78-82页 |
| ·Class-Ⅰ HMGR虚拟筛选研究 | 第78-82页 |
| ＄2.4 本章小结 | 第82-83页 |
| 参考文献 | 第83-85页 |
| 第三章 肺炎链球菌中3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(SP-HMGR)新型抑制剂先导化合物的筛选研究 | 第85-118页 |
| ＄3.1 前言 | 第85-86页 |
| ＄3.2 肺炎链球菌中3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(SP-HMGR)分子动力学及其与小分子化合物的相互作用研究 | 第86-98页 |
| ·采用的计算理论方法 | 第86-92页 |
| ·结果与讨论 | 第92-98页 |
| ＄3.3 Class-Ⅱ HMGR新型抑制剂的虚拟筛选 | 第98-104页 |
| ·前言 | 第98-99页 |
| ·基于受体SP-HMGR蛋白结构的虚拟筛选 | 第99-104页 |
| ＄3.4 肺炎链球菌中HMGR基因克隆、表达、纯化以及苗头化合物的活性测试研究 | 第104-112页 |
| ·材料与方法 | 第104-106页 |
| ·结果与讨论 | 第106-112页 |
| ＄3.5 本章小结 | 第112-113页 |
| 参考文献 | 第113-118页 |
| 第四章 柑桔绿霉菌、稻瘟菌中P450 CYP51新型抑制剂先导化合物的筛选 | 第118-143页 |
| ＄4.1 前言 | 第118页 |
| ＄4.2 PD-CYP51、MG-CYP51的同源模建及分子动力学研究 | 第118-127页 |
| ·研究方法 | 第119-123页 |
| ·结果与讨论 | 第123-127页 |
| ＄4.3 基于受体、配体结构信息的虚拟筛选研究 | 第127-133页 |
| ·虚拟筛选方法流程 | 第127-132页 |
| ·结果与讨论 | 第132-133页 |
| ＄4.4 活性测试 | 第133-140页 |
| ·稻瘟菌、柑桔绿霉菌中CYP51基因克隆与表达 | 第133页 |
| ·化合物与靶酶结合能力的光谱分析方法 | 第133-134页 |
| ·化合物对稻瘟菌、柑桔绿霉菌生长抑制的测试方法 | 第134页 |
| ·实验结果与分析 | 第134-140页 |
| ＄4.5 本章小结 | 第140-141页 |
| 参考文献 | 第141-143页 |
| 全文总结 | 第143-145页 |
| 附录1 SP-HMGR PROCHECK检测图 | 第145-146页 |
| 附录2 PD-CYP51 PROCHECK检测图 | 第146-147页 |
| 附录3 MG-CYP51 PROCHECK检测图 | 第147-148页 |
| 附录4 候选化合物与PD-CYP51结合光谱分析 | 第148-156页 |
| 附录5 候选化合物与MG-CYP51结合光谱分析 | 第156-158页 |
| 攻读学位期间主要的研究论文 | 第158-159页 |
| 致谢 | 第159页 |
