| 缩略语表 | 第6-7页 |
| 中文摘要 | 第7-10页 |
| ABSTRACT | 第10-13页 |
| 前言 | 第14-15页 |
| 文献回顾 | 第15-34页 |
| 1 组织蛋白酶K | 第15-23页 |
| 1.1 组织蛋白酶K的结构 | 第15-17页 |
| 1.2 组织蛋白酶K的功能 | 第17-19页 |
| 1.3 组织蛋白酶K与口腔颌面部疾病 | 第19-22页 |
| 1.4 致密性成骨不全患者口腔异常表现 | 第22-23页 |
| 2 牙体硬组织的发育 | 第23-30页 |
| 2.1 牙釉质 | 第24-26页 |
| 2.2 牙本质 | 第26-29页 |
| 2.3 牙骨质 | 第29-30页 |
| 3 基因敲除技术 | 第30-34页 |
| 3.1 同源重组技术 | 第30-31页 |
| 3.2 CRISPR/Cas系统 | 第31-32页 |
| 3.3 基因敲除技术的应用 | 第32-34页 |
| 第一部分 CTSK在小鼠磨牙发育过程中的表达 | 第34-45页 |
| 1 材料 | 第34-35页 |
| 1.1 伦理审查 | 第34页 |
| 1.2 实验动物 | 第34-35页 |
| 1.3 主要试剂 | 第35页 |
| 2 方法 | 第35-37页 |
| 2.1 组织的获取和处理 | 第35页 |
| 2.2 免疫组化染色 | 第35-37页 |
| 3 结果 | 第37-40页 |
| 3.1 孕18天胎鼠磨牙牙胚中CTSK表达情况 | 第37页 |
| 3.2 出生1天仔鼠磨牙牙胚中CTSK表达情况 | 第37-38页 |
| 3.3 出生5天仔鼠磨牙牙胚中CTSK表达情况 | 第38-39页 |
| 3.4 出生10天幼鼠磨牙牙胚中CTSK表达情况 | 第39页 |
| 3.5 出生20天幼鼠磨牙中CTSK表达情况 | 第39-40页 |
| 4 讨论 | 第40-45页 |
| 第二部分 CTSK降解釉基质蛋白能力的研究 | 第45-55页 |
| 1 材料 | 第45-47页 |
| 1.1 主要试剂 | 第45页 |
| 1.2 溶液配制 | 第45-46页 |
| 1.3 主要设备 | 第46-47页 |
| 2 方法 | 第47-50页 |
| 2.1 pH值对釉基质蛋白酶谱实验的影响 | 第47-48页 |
| 2.2 反应时间对釉基质蛋白酶谱实验的影响 | 第48页 |
| 2.3 Pro-CTSK浓度对釉基质蛋白酶谱实验的影响 | 第48-49页 |
| 2.4 CTSK体外降解釉原蛋白 | 第49-50页 |
| 3 结果 | 第50-53页 |
| 3.1 pH值对釉基质蛋白酶谱实验的影响 | 第50-51页 |
| 3.2 反应时间对釉基质蛋白酶谱实验的影响 | 第51页 |
| 3.3 Pro-CTSK浓度对釉基质蛋白酶谱实验的影响 | 第51-52页 |
| 3.4 CTSK体外降解釉原蛋白 | 第52-53页 |
| 4 讨论 | 第53-55页 |
| 第三部分 CTSK基因敲除小鼠的构建及其牙齿形态结构的初步观察 | 第55-66页 |
| 1 材料 | 第55-56页 |
| 1.1 伦理审查 | 第55页 |
| 1.2 实验动物 | 第55页 |
| 1.3 主要试剂 | 第55-56页 |
| 1.4 主要设备 | 第56页 |
| 2 方法 | 第56-59页 |
| 2.1 Ctsk~(-/-)小鼠的繁育 | 第56-57页 |
| 2.2 小鼠基因组DNA提取及基因型鉴定 | 第57-59页 |
| 2.3 Ctsk基因敲除小鼠下颌骨及牙齿形态结构的观察 | 第59页 |
| 3 结果 | 第59-62页 |
| 3.1 Ctsk基因敲除小鼠的繁育和基因型鉴定 | 第59-60页 |
| 3.2 Ctsk基因敲除小鼠下颌骨及牙齿形态的大体观察 | 第60-61页 |
| 3.3 Ctsk基因敲除小鼠牙齿形态结构的Micro CT扫描 | 第61-62页 |
| 4 讨论 | 第62-66页 |
| 第四部分 CTSK基因突变导致致密性成骨不全的个案研究 | 第66-81页 |
| 1 病例简介 | 第66-67页 |
| 1.1 现病史 | 第66页 |
| 1.2 既往史 | 第66页 |
| 1.3 家族史及生育史 | 第66-67页 |
| 2 临床检查 | 第67-69页 |
| 2.1 颌面部检查 | 第67-68页 |
| 2.2 全身检查 | 第68-69页 |
| 3 影像学检查及其他辅助检查 | 第69-71页 |
| 3.1 颌面部CBCT | 第69-70页 |
| 3.2 病理检查 | 第70页 |
| 3.3 全身其他部位影像学检查 | 第70-71页 |
| 3.4 超声检查 | 第71页 |
| 3.5 其他辅助检查 | 第71页 |
| 4 基因诊断及家系分析 | 第71-76页 |
| 4.1 伦理审查 | 第71页 |
| 4.2 基因组DNA提取 | 第71-72页 |
| 4.3 基因突变分析 | 第72-76页 |
| 4.4 突变位点保守性及致病性分析 | 第76页 |
| 5 讨论 | 第76-81页 |
| 小结 | 第81-82页 |
| 参考文献 | 第82-100页 |
| 个人简历和研究成果 | 第100-101页 |
| 致谢 | 第101页 |
