| 中文摘要 | 第1-13页 |
| ABSTRACT | 第13-18页 |
| 前言 | 第18-22页 |
| 第一部分 乳铁蛋白修饰聚乙二醇—聚乳酸—聚羟基乙酸纳米粒的脑内递药研究 | 第22-105页 |
| 第一章 乳铁蛋白修饰聚乙二醇—聚乳酸—聚羟基乙酸纳米粒的构建和表征 | 第22-39页 |
| 1 仪器和材料 | 第23-25页 |
| ·仪器 | 第23页 |
| ·材料和试剂 | 第23-24页 |
| ·溶液的配制 | 第24-25页 |
| 2 实验方法 | 第25-31页 |
| ·聚合物材料的选择、合成和表征 | 第25-26页 |
| ·PEG化PLGA纳米粒(NP_(PLGA))的制备 | 第26-27页 |
| ·Lf的巯基化 | 第27-29页 |
| ·Lf-NP_(PLGA)的制备 | 第29-30页 |
| ·Lf-NP_(PLGA)的表征 | 第30-31页 |
| 3 实验结果 | 第31-35页 |
| ·MPEG-PLGA和MAL-PEG-PLGA的表征 | 第31-33页 |
| ·NP_(PLGA)制备条件的筛选 | 第33-34页 |
| ·Lf巯基化反应条件的筛选 | 第34页 |
| ·粒径及Zeta电位 | 第34-35页 |
| ·Lf-NP_(PLGA)表面共价连接Lf的鉴定 | 第35页 |
| 4 讨论 | 第35-36页 |
| ·Lf-NP_(PLGA)制备工艺的选择 | 第35-36页 |
| ·Lf巯基化条件的选择 | 第36页 |
| ·Lf-NP_(PLGA)的粒径 | 第36页 |
| ·Lf-NP_(PLGA)表面连接Lf的鉴定 | 第36页 |
| 5 小结 | 第36-37页 |
| 参考文献 | 第37-39页 |
| 第二章 Lf-NP_(PLGA)脑内递药特性及毒性的体外评价 | 第39-58页 |
| 1 仪器和试剂 | 第39-40页 |
| ·仪器 | 第39页 |
| ·材料和试剂 | 第39-40页 |
| 2 实验方法 | 第40-45页 |
| ·载香豆素-6荧光探针的Lf-NP_(PLGA)和NP_(PLGA)的制备及表征 | 第40页 |
| ·香豆素-6体外HPLC分析方法的建立与评价 | 第40-42页 |
| ·载药量和包封率测定 | 第42页 |
| ·载香豆素-6的NP_(PLGA)和Lf-NP_(PLGA)的体外泄露试验 | 第42页 |
| ·bEnd.3细胞摄取载香豆素-6的Lf-NP_(PLGA)和NP_(PLGA)的定性观察 | 第42-43页 |
| ·bEnd.3细胞摄取载香豆素-6 Lf-NP_(PLGA)和NP_(PLGA)的定量分析 | 第43-44页 |
| ·Lf-NP_(PLGA)的体外毒性考察 | 第44-45页 |
| 3 实验结果 | 第45-54页 |
| ·载香豆素-6的NP_(PLGA)、Lf-NP_(PLGA)的粒径及Zeta电位 | 第45页 |
| ·香豆素-6体外HPLC分析方法的建立与评价 | 第45-46页 |
| ·载药量和包封率测定 | 第46页 |
| ·香豆素-6的体外泄漏试验 | 第46-47页 |
| ·bEnd.3细胞摄取载香豆素-6的Lf-NP_(PLGA)和NP_(PLGA)的定性观察 | 第47-49页 |
| ·bEnd.3摄取载香豆素-6的Lf-NP_(PLGA)和NP_(PLGA)的定量实验 | 第49-53页 |
| ·Lf-NP_(PLGA)的细胞毒性试验 | 第53-54页 |
| 4 讨论 | 第54-55页 |
| ·香豆素-6示踪纳米粒的可行性分析 | 第54页 |
| ·bEnd.3对于载香豆素-6的Lf-NP_(PLGA)和NP_(PLGA)的摄取 | 第54-55页 |
| ·Lf-NP_(PLGA)的细胞毒性 | 第55页 |
| 5 小结 | 第55页 |
| 参考文献 | 第55-58页 |
| 第三章 Lf-NP_(PLGA)脑内递药特性及毒性的体内评价 | 第58-84页 |
| 1 仪器和试剂 | 第58-59页 |
| ·仪器 | 第58-59页 |
| ·材料和试剂 | 第59页 |
| ·实验动物 | 第59页 |
| 2 实验方法 | 第59-62页 |
| ·载香豆素-6 NP_(PLGA)和Lf-NP_(PLGA)的脑组织分布观察 | 第59页 |
| ·NP_(PLGA)和Lf-NP_(PLGA)在小鼠脑和血中的药动学及组织分布研究 | 第59-62页 |
| ·CD 68免疫组化染色 | 第62页 |
| 3 实验结果 | 第62-80页 |
| ·载香豆素-6 NP_(PLGA)和Lf-NP_(PLGA)的脑组织分布观察 | 第62-63页 |
| ·NP在小鼠血及各组织中的药动学 | 第63-73页 |
| ·靶向指数评价 | 第73页 |
| ·组织分布评价 | 第73-74页 |
| ·CD 68免疫组化染色 | 第74-80页 |
| 4 讨论 | 第80-81页 |
| ·Lf-NP_(PLGA)的脑内递药特性 | 第80页 |
| ·Lf-NP_(PLGA)在其它组织的分布 | 第80-81页 |
| 5 小结 | 第81页 |
| 参考文献 | 第81-84页 |
| 第四章 载UrocortinLf-NP_(PLGA)对帕金森模型大鼠的治疗作用 | 第84-105页 |
| 1 仪器和试剂 | 第84-85页 |
| ·仪器 | 第84页 |
| ·材料和试剂 | 第84-85页 |
| ·实验动物 | 第85页 |
| 2 实验方法 | 第85-91页 |
| ·载UCN的Lf-NP_(PLGA)和NP_(PLGA)的制备及表征 | 第85-86页 |
| ·Lf-NP_(PLGA)-UCN对6-OHDA帕金森模型大鼠的治疗作用 | 第86-89页 |
| ·Lf-NP_(PLGA)-UCN对鱼藤酮帕金森模型大鼠的治疗作用 | 第89-91页 |
| 3 实验结果 | 第91-100页 |
| ·Lf-NP_(PLGA)-UCN和NP_(PLGA)-UCN的表征 | 第91页 |
| ·Lf-NP_(PLGA)-UCN对6-OHDA帕金森模型大鼠的治疗作用 | 第91-97页 |
| ·Lf-NP_(PLGA)-UCN对鱼藤酮帕金森模型大鼠的治疗作用 | 第97-100页 |
| 4 讨论 | 第100-102页 |
| ·为什么选择两种PD模型 | 第100-102页 |
| ·Lf-NP_(PLGA)-UCN对两种PD模型大鼠的治疗作用 | 第102页 |
| 5 小结 | 第102页 |
| 参考文献 | 第102-105页 |
| 第二部分 乳铁蛋白修饰聚乙二醇—聚乳酸纳米粒的脑内递药研究 | 第105-150页 |
| 第一章 Lf-NP_(PLA)的构建和表征 | 第105-115页 |
| 1 仪器和材料 | 第105页 |
| ·仪器 | 第105页 |
| ·材料和试剂 | 第105页 |
| 2 实验方法 | 第105-108页 |
| ·聚合物材料的合成和表征 | 第105-106页 |
| ·PEG化纳米粒(NP_(PLA))的制备 | 第106-107页 |
| ·Lf的巯基化 | 第107页 |
| ·Lf-NP_(PLA)的制备 | 第107页 |
| ·Lf-NP_(PLA)的表征 | 第107-108页 |
| 3 实验结果 | 第108-113页 |
| ·MPEG-PLA和MAL-PEG-PLA的表征 | 第108-110页 |
| ·粒径及Zeta电位 | 第110页 |
| ·Lf-NP_(PLA)表面共价连接Lf的鉴定 | 第110-112页 |
| ·Lf-NP_(PLA)表面连接Lf的数目 | 第112-113页 |
| 4 讨论 | 第113页 |
| ·Lf-NP_(PLA)的粒径和Zeta电位 | 第113页 |
| ·Lf-NP_(PLA)表面连接Lf量的选择 | 第113页 |
| 5 小结 | 第113页 |
| 参考文献 | 第113-115页 |
| 第二章 Lf-NP_(PLA)脑内递药特性及毒性的体外评价 | 第115-131页 |
| 1 仪器和试剂 | 第115页 |
| 2 实验方法 | 第115-118页 |
| ·载香豆素-6的Lf-NP_(PLA)和NP_(PLA)的制备和表征 | 第115页 |
| ·载药量和包封率测定 | 第115-116页 |
| ·载香豆素-6的NP_(PLA)、Lf-NP_(PLA)的体外泄露试验 | 第116页 |
| ·bEnd.3细胞摄取载香豆素-6的Lf-NP_(PLA)和NP_(PLA)的定性观察 | 第116-117页 |
| ·bEnd.3细胞摄取载香豆素-6的Lf-NP_(PLA)和NP_(PLA)的定量分析 | 第117-118页 |
| ·Lf-NP_(PLA)的体外毒性考察 | 第118页 |
| 3 实验结果 | 第118-128页 |
| ·载香豆素-6的NP_(PLA)、Lf-NP_(PLA)的粒径及Zeta电位 | 第118-119页 |
| ·载药量和包封率测定 | 第119页 |
| ·香豆素-6的体外泄漏试验 | 第119-121页 |
| ·bEnd.3细胞摄取载香豆素-6的Lf-NP_(PLA)和NP_(PLA)的定性观察 | 第121-122页 |
| ·bEnd.3摄取载香豆素-6的Lf-NP_(PLA)和NP_(PLA)的定量实验 | 第122-127页 |
| ·Lf-NP_(PLA)的细胞毒性试验 | 第127-128页 |
| 4 讨论 | 第128-129页 |
| ·Lf-NP_(PLA)的摄取机理 | 第128-129页 |
| ·Lf-NP_(PLA)表面Lf个数对摄取的影响 | 第129页 |
| 5 小结 | 第129-130页 |
| 参考文献 | 第130-131页 |
| 第三章 Lf-NP_(PLA)脑内递药特性及毒性的体内评价 | 第131-150页 |
| 1 仪器和材料 | 第131页 |
| ·仪器和试剂 | 第131页 |
| ·实验动物 | 第131页 |
| 2 实验方法 | 第131-132页 |
| ·载香豆素-6的NP_(PLA)和Lf-NP_(PLA)的脑组织分布观察 | 第131页 |
| ·NP在小鼠脑和血中的药动学及组织分布研究 | 第131-132页 |
| ·CD 68免疫组化染色 | 第132页 |
| 3 实验结果 | 第132-148页 |
| ·载香豆素-6的NP_(PLA)和Lf-NP_(PLA)的脑组织分布观察 | 第132-133页 |
| ·载香豆素-6的Lf-NP_(PLA)和NP_(PLA)在小鼠全血及各组织中的药动学 | 第133-140页 |
| ·靶向指数评价 | 第140页 |
| ·组织分布评价 | 第140页 |
| ·CD 68免疫组化染色 | 第140-148页 |
| 4 讨论 | 第148页 |
| ·Lf-NP_(PLA)的脑内递药特性 | 第148页 |
| ·Lf-NP_(PLA)在其它组织的分布 | 第148页 |
| 5 小结 | 第148页 |
| 参考文献 | 第148-150页 |
| 第三部分 两种生物可降解纳米载药系统的比较 | 第150-159页 |
| 1 仪器和材料 | 第150页 |
| ·仪器 | 第150页 |
| ·材料和试剂 | 第150页 |
| 2 实验方法 | 第150-151页 |
| ·载BSA的两种NP的制备 | 第150页 |
| ·粒径及载药量的测定 | 第150-151页 |
| ·载BSA的NP在PBS和血浆中的释放 | 第151页 |
| ·两种NP在PBS和血浆中的降解 | 第151页 |
| 3 实验结果 | 第151-156页 |
| ·NP的粒径及载药量 | 第151页 |
| ·载BSA的NP的体外释放 | 第151-154页 |
| ·NP的体外降解行为 | 第154-156页 |
| 4 讨论 | 第156-158页 |
| ·两种纳米载药系统的体外降解与释放 | 第156-157页 |
| ·两种纳米载药系统脑内递药特性的比较 | 第157-158页 |
| 5 小结 | 第158页 |
| 参考文献 | 第158-159页 |
| 全文总结 | 第159-161页 |
| 主要创新点 | 第161-162页 |
| 后继工作及展望 | 第162-163页 |
| 综述 | 第163-177页 |
| 参考文献 | 第170-177页 |
| 中英文缩写对照 | 第177-178页 |
| 附录 | 第178-180页 |
| 致谢 | 第180-182页 |
