| 目录 | 第1-12页 |
| 摘要 | 第12-16页 |
| ABSTRACT | 第16-21页 |
| 缩略术语表 | 第21-23页 |
| 前言 | 第23-26页 |
| 第1部分:羧胺三唑对大鼠佐剂性关节炎的药效学评价和部分机制研究 | 第26-49页 |
| 1. 前言 | 第26页 |
| 2. 实验材料 | 第26-28页 |
| ·实验动物 | 第26页 |
| ·主要药品与试剂 | 第26-27页 |
| ·一般药品 | 第26-27页 |
| ·试剂盒 | 第27页 |
| ·主要仪器 | 第27-28页 |
| 3. 实验方法 | 第28-33页 |
| ·溶液的配制 | 第28-29页 |
| ·给药溶液 | 第28页 |
| ·HE染色所需溶液 | 第28-29页 |
| ·蛋白酶抑制剂 | 第29页 |
| ·NO检测所需试剂 | 第29页 |
| ·佐剂性关节炎模型的制备和药效学评价 | 第29-33页 |
| ·动物分组及给药方案1(多剂量,给药与造模同时进行) | 第29-30页 |
| ·动物分组及给药方案2(单剂量,造模7天后再给药) | 第30页 |
| ·动物分组及给药方案3(单剂量,给药与造模同时进行,CAI与Dex合用) | 第30-31页 |
| ·关节评分标准 | 第31页 |
| ·样品的收集和处理 | 第31-32页 |
| ·Bradford法测定蛋白浓度 | 第32页 |
| ·滑膜标本的HE染色 | 第32页 |
| ·PGE_2和细胞因子含量测定方法 | 第32页 |
| ·NO含量检测 | 第32-33页 |
| ·统计学方法 | 第33页 |
| 4. 实验结果 | 第33-47页 |
| ·羧胺三唑对佐剂性关节炎大鼠的影响(方案1) | 第33-41页 |
| ·羧胺三唑对佐剂性关节炎大鼠原发性和继发性病变的影响 | 第33-36页 |
| ·羧胺三唑对佐剂性关节炎大鼠体重的影响 | 第36-38页 |
| ·羧胺三唑对佐剂性关节炎大鼠关节评分的影响 | 第38-39页 |
| ·羧胺三唑对佐剂性关节炎大鼠食物消耗量的影响 | 第39-40页 |
| ·羧胺三唑对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织病理学变化的影响 | 第40-41页 |
| ·羧胺三唑对佐剂性关节炎大鼠的影响(方案2) | 第41-43页 |
| ·羧胺三唑对佐剂性关节炎大鼠致炎足原发性病变的影响 | 第41-42页 |
| ·羧胺三唑对佐剂性关节炎大鼠体重的影响 | 第42-43页 |
| ·羧胺三唑对佐剂性关节炎大鼠的影响(方案3) | 第43-44页 |
| ·羧胺三唑与地塞米松合用对佐剂性关节炎大鼠致炎足原发性病变的影响 | 第43-44页 |
| ·羧胺三唑对佐剂性关节炎大鼠各种炎症相关检测指标的影响 | 第44-47页 |
| ·羧胺三唑对佐剂性关节炎大鼠足爪匀浆中PGE_2和NO含量的影响 | 第45页 |
| ·羧胺三唑对佐剂性关节炎大鼠血清和足跖匀浆中细胞因子水平的影响 | 第45-47页 |
| 5. 小结 | 第47-49页 |
| 第2部分:羧胺三唑对TNBS诱导大鼠结肠炎的药效学评价和部分机制研究 | 第49-99页 |
| 1. 前言 | 第49页 |
| 2. 实验材料 | 第49-52页 |
| ·实验动物 | 第49页 |
| ·主要药品与试剂 | 第49-51页 |
| ·一般药品 | 第49-50页 |
| ·试剂盒 | 第50-51页 |
| ·抗体 | 第51页 |
| ·主要仪器 | 第51-52页 |
| 3. 实验方法 | 第52-61页 |
| ·溶液的配制 | 第52-54页 |
| ·给药溶液 | 第52页 |
| ·造模用溶液 | 第52页 |
| ·联苯胺试剂 | 第52页 |
| ·HE染色所需溶液 | 第52-53页 |
| ·免疫组化染色用液 | 第53页 |
| ·NO检测所需试剂 | 第53-54页 |
| ·蛋白酶抑制剂 | 第54页 |
| ·溃疡性结肠炎模型的制备和药效学评价 | 第54-61页 |
| ·动物分组及给药方案1(模型的建立与造模剂剂量摸索研究) | 第54页 |
| ·动物分组及给药方案2(急性,给药8天) | 第54-55页 |
| ·动物分组及给药方案3(慢性,给药22天) | 第55-56页 |
| ·评分标准汇总 | 第56-57页 |
| ·样品的收集和处理 | 第57-58页 |
| ·Bradford法测定蛋白浓度 | 第58页 |
| ·结肠标本的HE染色 | 第58页 |
| ·Masson's三色染色 | 第58页 |
| ·细胞因子含量测定方法 | 第58页 |
| ·NO含量检测 | 第58-59页 |
| ·结肠组织MPO活性检测 | 第59页 |
| ·结肠组织SOD活性和MDA含量检测 | 第59-60页 |
| ·免疫组化染色 | 第60-61页 |
| ·统计学方法 | 第61页 |
| 4. 实验结果 | 第61-97页 |
| ·溃疡性结肠炎模型的建立与造模剂剂量摸索(方案1) | 第61-71页 |
| ·各组动物的死亡情况 | 第62页 |
| ·各组实验动物的体重 | 第62-63页 |
| ·各组实验动物的食物消耗量 | 第63-65页 |
| ·TNBS诱导结肠炎大鼠的一般状况 | 第65-67页 |
| ·TNBS诱导结肠炎大鼠的宏观评分 | 第67页 |
| ·TNBS诱导结肠炎大鼠的组织学评分 | 第67-70页 |
| ·TNBS诱导结肠炎大鼠结肠组织中MPO的活性 | 第70-71页 |
| ·羧胺三唑对TNBS诱导结肠炎大鼠的影响(方案2,急性) | 第71-80页 |
| ·各组动物的死亡情况 | 第71-72页 |
| ·羧胺三唑对TNBS诱导结肠炎大鼠体重的影响 | 第72-75页 |
| ·羧胺三唑对TNBS诱导结肠炎大鼠食物消耗量的影响 | 第75页 |
| ·羧胺三唑对TNBS诱导结肠炎大鼠一般状况的影响 | 第75-77页 |
| ·羧胺三唑对TNBS诱导结肠炎大鼠结肠宏观评分的影响 | 第77-78页 |
| ·羧胺三唑对TNBS诱导结肠炎大鼠结肠组织学评分的影响 | 第78-80页 |
| ·羧胺三唑对TNBS诱导结肠炎大鼠的影响(方案3,慢性) | 第80-84页 |
| ·各组动物的死亡情况 | 第80-81页 |
| ·羧胺三唑对TNBS诱导结肠炎大鼠体重的影响 | 第81-82页 |
| ·羧胺三唑对TNBS诱导结肠炎大鼠食物消耗量的影响 | 第82-83页 |
| ·羧胺三唑对TNBS诱导结肠炎大鼠一般状况的影响 | 第83页 |
| ·羧胺三唑对TNBS诱导结肠炎大鼠结肠宏观评分(狭窄)的影响 | 第83-84页 |
| ·羧胺三唑对TNBS诱导结肠炎大鼠各种炎症相关检测指标的影响 | 第84-97页 |
| ·羧胺三唑对TNBS诱导结肠炎大鼠结肠组织MPO活性的影响 | 第85页 |
| ·羧胺三唑对TNBS诱导结肠炎大鼠血清和结肠组织中细胞因子水平的影响 | 第85-88页 |
| ·羧胺三唑对TNBS诱导结肠炎大鼠结肠组织中氧化应激相关指标的影响 | 第88-90页 |
| ·羧胺三唑对TNBS诱导结肠炎大鼠结肠组织中NF-κB表达和活化的影响 | 第90-93页 |
| ·羧胺三唑对TNBS诱导结肠炎大鼠结肠组织中ICAM-1表达的影响 | 第93-95页 |
| ·羧胺三唑对TNBS诱导结肠炎大鼠结肠组织纤维化的影响 | 第95-97页 |
| 5. 小结 | 第97-99页 |
| 第3部分:羧胺三唑对大鼠腹腔巨噬细胞影响的研究 | 第99-130页 |
| 1. 前言 | 第99页 |
| 2. 实验材料 | 第99-102页 |
| ·实验动物 | 第99页 |
| ·主要药品与试剂 | 第99-101页 |
| ·一般药品 | 第99-100页 |
| ·试剂盒 | 第100-101页 |
| ·抗体 | 第101页 |
| ·细胞培养材料 | 第101页 |
| ·主要仪器 | 第101-102页 |
| 3. 实验方法 | 第102-111页 |
| ·溶液的配制 | 第102-106页 |
| ·细胞培养用液 | 第102-103页 |
| ·细胞给药溶液 | 第103页 |
| ·染料 | 第103页 |
| ·NO检测所需试剂 | 第103页 |
| ·细胞爬片所需溶液 | 第103-104页 |
| ·HE染色所需溶液 | 第104页 |
| ·免疫细胞化学所需溶液 | 第104页 |
| ·Western Blotting样品制备所需溶液 | 第104-105页 |
| ·SDS-PAGE所需溶液 | 第105-106页 |
| ·转移与印迹材料 | 第106页 |
| ·各项指标的检测方法 | 第106-111页 |
| ·大鼠腹腔巨噬细胞的分离和培养 | 第106-107页 |
| ·实验分组及样品处理 | 第107-108页 |
| ·细胞爬片的制备 | 第108页 |
| ·细胞爬片的HE染色 | 第108页 |
| ·细胞爬片的免疫组化染色 | 第108-109页 |
| ·Bradford法测定蛋白浓度 | 第109页 |
| ·MTT法测定巨噬细胞的活力 | 第109页 |
| ·中性红试验测定巨噬细胞的吞噬能力 | 第109-110页 |
| ·PGE_2和细胞因子含量测定方法 | 第110页 |
| ·NO含量检测 | 第110页 |
| ·Western Blotting检测 | 第110-111页 |
| ·统计学方法 | 第111页 |
| 4. 实验结果 | 第111-128页 |
| ·正常大鼠腹腔巨噬细胞 | 第111-118页 |
| ·正常大鼠腹腔巨噬细胞的形态 | 第111-112页 |
| ·羧胺三唑对正常大鼠腹腔巨噬细胞活力的影响 | 第112-113页 |
| ·羧胺三唑对LPS诱导正常大鼠腹腔巨噬细胞产生细胞因子的影响 | 第113-114页 |
| ·羧胺三唑对LPS诱导正常大鼠腹腔巨噬细胞NO产生和iNOS表达的影响 | 第114-116页 |
| ·羧胺三唑对LPS诱导正常大鼠腹腔巨噬细胞NF-κB活化的影响 | 第116-117页 |
| ·羧胺三唑对LPS诱导正常大鼠腹腔巨噬细胞吞噬作用的影响 | 第117-118页 |
| ·佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞 | 第118-127页 |
| ·羧胺三唑对佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞活力的影响 | 第118-119页 |
| ·羧胺三唑对佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞产生细胞因子的影响 | 第119-121页 |
| ·羧胺三唑对佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞产生炎性介质的影响 | 第121-123页 |
| ·羧胺三唑对佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞中COX-2和iNOS蛋白表达的影响 | 第123-124页 |
| ·羧胺三唑对佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞中NF-κB p65核转位和IκB-α磷酸化的影响 | 第124-125页 |
| ·羧胺三唑对佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞中MAP激酶磷酸化的影响 | 第125-126页 |
| ·羧胺三唑对佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞吞噬作用的影响 | 第126-127页 |
| ·TNBS诱导结肠炎大鼠腹腔巨噬细胞 | 第127-128页 |
| ·羧胺三唑对TNBS诱导结肠炎大鼠腹腔巨噬细胞产生细胞因子的影响 | 第127-128页 |
| 5. 小结 | 第128-130页 |
| 第4部分 :羧胺三唑对正常免疫系统影响的研究 | 第130-138页 |
| 1. 前言 | 第130页 |
| 2. 实验材料 | 第130-131页 |
| ·实验动物 | 第130页 |
| ·主要药品与试剂 | 第130页 |
| ·主要仪器 | 第130-131页 |
| 3. 实验方法 | 第131-133页 |
| ·溶液的配制 | 第131-132页 |
| ·碳粒廓清试验 | 第132页 |
| ·鸡红细胞致小鼠溶血素生成试验 | 第132页 |
| ·小鼠迟发型超敏反应(DTH) | 第132-133页 |
| ·统计学方法 | 第133页 |
| 4. 实验结果 | 第133-137页 |
| ·羧胺三唑对小鼠体内碳粒廓清能力的影响 | 第133-134页 |
| ·羧胺三唑对鸡红细胞致小鼠溶血素生成的影响 | 第134-135页 |
| ·羧胺三唑对小鼠迟发型超敏反应的影响 | 第135-137页 |
| 5. 小结 | 第137-138页 |
| 讨论 | 第138-150页 |
| 1. CAI对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用 | 第138-139页 |
| 2. 羧胺三唑对佐剂性关节炎大鼠各种炎症相关检测指标的影响 | 第139-141页 |
| 3. CAI对TNBS诱导结肠炎大鼠的治疗作用 | 第141-142页 |
| 4. 羧胺三唑对TNBS诱导结肠炎大鼠各种炎症相关检测指标的影响 | 第142-147页 |
| ·CAI对TNF-α和IL-6水平的影响 | 第142-144页 |
| ·CAI对中性粒细胞浸润的影响 | 第144页 |
| ·CAI对ICAM-1表达的调节 | 第144-145页 |
| ·CAI对核转录因子NF-κB的影响 | 第145页 |
| ·CAI对TNBS诱导结肠组织氧化损伤的保护作用 | 第145-146页 |
| ·CAI对结肠组织纤维化的影响 | 第146-147页 |
| 5. 羧胺三唑对正常大鼠腹腔巨噬细胞的影响 | 第147-148页 |
| 6. 羧胺三唑对正常动物免疫系统的影响 | 第148-150页 |
| 结论 | 第150-151页 |
| 参考文献 | 第151-161页 |
| 文献综述:TNF-α靶向治疗前景展望 | 第161-180页 |
| 1. 前言 | 第161页 |
| 2. TNF-α靶向治疗的适应症 | 第161-164页 |
| ·类风湿性关节炎(RA) | 第161-162页 |
| ·克隆氏病(CD) | 第162页 |
| ·银屑病性关节炎(PsA)和银屑病 | 第162-163页 |
| ·强直性脊柱炎(AS) | 第163页 |
| ·多肌炎和皮肌炎 | 第163-164页 |
| ·血管炎(Behcet病,Wegener肉芽肿) | 第164页 |
| 3. 用于TNF-α靶向治疗的药物 | 第164-173页 |
| ·TNF-α靶向治疗药物的作用机制 | 第164-166页 |
| ·降低循环中TNF-α水平的药物 | 第166-171页 |
| ·TNF-α抗体 | 第167-169页 |
| ·TNF-α受体融合蛋白 | 第169-171页 |
| ·TNF-α拮抗剂的用药安全性 | 第171页 |
| ·抑制TNF-α合成的药物 | 第171-173页 |
| ·信号转导通路抑制剂 | 第172页 |
| ·PDE抑制剂 | 第172页 |
| ·沙利度胺 | 第172-173页 |
| ·抑制TNF-α加工的药物 | 第173页 |
| 4. 总结与展望 | 第173页 |
| 参考文献 | 第173-180页 |
| 致谢 | 第180-182页 |
