| 中文摘要 | 第1-9页 |
| 英文摘要 | 第9-11页 |
| 1 引言 | 第11-17页 |
| ·肿瘤多药耐药性的产生机制 | 第11-12页 |
| ·膜糖蛋白介导的MDR | 第11-12页 |
| ·酶介导的MDR | 第12页 |
| ·其它多药耐药产生机制 | 第12页 |
| ·肿瘤多药耐药逆转剂的研究 | 第12-13页 |
| ·大环内酯类药物逆转肿瘤多药耐药的作用 | 第13-14页 |
| ·本课题的主要研究内容及意义 | 第14-15页 |
| ·本研究课题的来源 | 第15-17页 |
| 2 材料与方法 | 第17-31页 |
| ·材制 | 第17-19页 |
| ·主要仪器设备 | 第17页 |
| ·药物及试剂配制 | 第17-19页 |
| ·细胞及裸鼠 | 第19页 |
| ·试验方法 | 第19-31页 |
| ·MCF-7细胞的培养 | 第19-20页 |
| ·MCF-7/adr细胞的建立及培养 | 第20页 |
| ·阿霉素(ADR)对MCF-7和MCF-7/adr细胞增殖的抑制实验 | 第20-21页 |
| ·试验药物对MCF-7和MCF-7/adr细胞的毒性实验 | 第21-22页 |
| ·试验药物增加MCF-7/adr细胞对ADR敏感性的实验 | 第22页 |
| ·检测MCF-7和MCF-7/adr细胞内罗丹明123的积累及外排 | 第22-24页 |
| ·检测MCF-7和MCF-7/adr细胞内ADR积累 | 第24页 |
| ·半定量RT-PCR检测MDR1基因和MRP 1基因表达变化 | 第24-26页 |
| ·流式细胞仪检测P-gp蛋白表达变化 | 第26-27页 |
| ·药物疏水性检测 | 第27页 |
| ·P450酶1A2活性的测定 | 第27-29页 |
| ·多拉菌素联合ADR治疗荷耐药肿瘤细胞移植瘤裸鼠的体内试验 | 第29-30页 |
| ·统计学分析 | 第30-31页 |
| 3 结果与分析 | 第31-53页 |
| ·乳腺癌耐药细胞株体外模型的建立及其耐药机理分析 | 第31-35页 |
| ·ADR作用于MCF-7和MCF-7/adr时的IC50差异 | 第31页 |
| ·MCF-7和MCF-7/adr细胞的形态差异 | 第31-32页 |
| ·MCF-7和MCF-7/adr细胞中罗丹明123及ADR的积累差异 | 第32-33页 |
| ·MCF-7和MCF-7/adr细胞中MDR1和MRP 1 mRNA表达差异 | 第33-34页 |
| ·MCF-7和MCF-7/adr细胞P-gp表达的差别 | 第34-35页 |
| ·试验药物逆转肿瘤细胞多药耐药的结果及机理分析 | 第35-49页 |
| ·试验药物疏水性比较 | 第35-36页 |
| ·试验药物对MCF-7和MCF-7/adr细胞的生长毒性作用 | 第36页 |
| ·试验药物增加MCF-7和MCF-7/adr细胞对ADR的敏感性 | 第36-38页 |
| ·试验药物对MCF-7和MCF-7/adr细胞中罗丹明123的积累及外排的影响 | 第38-41页 |
| ·试验药物对MCF-7和MCF-7/adr细胞中ADR的积累影响 | 第41-44页 |
| ·试验药物对MCF-7/adr细胞中MDR 1和MRP 1 mRNA的表达量的影响 | 第44-46页 |
| ·试验药物对MCF-7/adr细胞中P-gp表达的影响 | 第46-49页 |
| ·试验药物对CYP1A2活性的影响 | 第49-50页 |
| ·多拉菌素体内逆转肿瘤细胞多药耐药的结果分析 | 第50-53页 |
| ·多拉菌素对于体外原代培养的正常人体细胞的毒性 | 第50页 |
| ·多拉菌素对于Balb/c裸鼠毒性检验结果 | 第50页 |
| ·多拉菌素增强ADR抑制MCF-7/adr实体瘤生长的作用 | 第50-52页 |
| ·多拉菌素联合ADR可延长荷MCF-7/adr实体瘤裸鼠的生存时间 | 第52-53页 |
| 4 讨论 | 第53-59页 |
| ·体外实验模型MCF-7/ADR的成功建立 | 第53-54页 |
| ·大环内酯类化合物在逆转MDR方面的应用 | 第54-55页 |
| ·MDR逆转剂作用机制讨论 | 第55-56页 |
| ·MDR逆转剂在体内试验中的安全性及作用 | 第56-59页 |
| 5 结论 | 第59-60页 |
| 致谢 | 第60-61页 |
| 参考文献 | 第61-67页 |
| 攻读博士学位期间发表论文情况 | 第67页 |
