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前列腺癌靶向报告基因PDD3-TfR-WPRE-PCMV-Luc介导的磁共振、光学多模态分子成像研究

中文摘要第4-6页
Abstract第6-7页
缩略语/符号说明第12-15页
前言第15-22页
    研究现状、成果第15-20页
    研究目的、方法第20-22页
一、Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc腺病毒载体的构建及功能验证第22-62页
    1.1 对象和方法第23-49页
        1.1.1 实验对象第23-25页
        1.1.2 实验方法第25-49页
    1.2 结果第49-57页
        1.2.1 获赠质粒中DD3Promoter与TfR基因的PCR验证结果第49页
        1.2.2 重组穿梭载体质粒pHBAd-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc中DD3promoter、TfR基因片段及增强子WPRE基因的PCR鉴定结果第49-50页
        1.2.3 腺病毒载体Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc的病毒滴度测定第50页
        1.2.4 重组腺病毒Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc中DD3promoter、TfR及WPRE基因的PCR鉴定结果第50-51页
        1.2.5 Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc对LNCaP细胞的转染效果验证结果第51-52页
        1.2.6 Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc靶向前列腺癌、特异性表达TfR、Luc的功能验证结果第52-56页
        1.2.7 腺病毒Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc的大量扩增与纯化第56-57页
    1.3 讨论第57-60页
        1.3.1 双报告基因Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc的设计思路与预期目标.第57-58页
        1.3.2 Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc腺病毒载体的构建与包装第58-59页
        1.3.3 Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc腺病毒介导的前列腺癌特异性表达Luc及TfR蛋白结果分析第59-60页
    1.4 小结第60-62页
二、磁性纳米探针Tf-USPION的制备、表征及肿瘤细胞的MR成像第62-92页
    2.1 对象和方法第63-73页
        2.1.1 实验对象第63-66页
        2.1.2 实验方法第66-73页
    2.2 结果第73-85页
        2.2.1 超小超顺磁性顺磁性氧化铁颗粒USPION的制备及表征结果第73-79页
        2.2.2 Tf-USPION纳米分子探针的构建及表征结果第79-83页
        2.2.3 Tf-USPION纳米分子探针的细胞磁共振成像实验结果第83-84页
        2.2.4 MTT法检测Tf-USPION纳米分子探针的细胞毒性实验结果第84-85页
    2.3 讨论第85-90页
        2.3.1 USPION各项表征及磁共振成像结果分析第85-87页
        2.3.2 Tf-USPION纳米分子探针的表征及磁共振成像结果分析第87-89页
        2.3.3 USPION及Tf-USPION细胞摄取实验的磁共振成像结果分析第89-90页
        2.3.4 Tf-USPION纳米分子探针的细胞毒性实验结果分析第90页
    2.4 小结第90-92页
三、Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc介导的前列腺癌活体靶向光学分子成像第92-125页
    3.1 对象和方法第92-100页
        3.1.1 实验对象第92-94页
        3.1.2 实验方法第94-100页
    3.2 结果第100-119页
        3.2.1 前列腺癌种植瘤动物模型的构建结果第100-101页
        3.2.2 瘤内注射腺病毒后的LNCaP小鼠的光学成像效果的验证实验结果第101-102页
        3.2.3 Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc对种植瘤裸鼠的前列腺癌的肿瘤靶向光学分子成像结果第102-105页
        3.2.4 腺病毒空载体Ad-Null注射LNCaP种植瘤裸鼠后的光学成像结果.第105-106页
        3.2.5 腺病毒Ad-Luc注射LNCaP种植瘤裸鼠后的光学成像结果第106-107页
        3.2.6 Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc腺病毒载体对种植瘤裸鼠的前列腺癌转移瘤的靶向光学成像第107-108页
        3.2.7 腺病毒Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc处理7天后LNCaP种植瘤小鼠的TfR表达免疫组化检测结果第108-112页
        3.2.8 未经病毒处理的LNCaP种植瘤小鼠主要器官TfR免疫组化结果第112-115页
        3.2.9 LNCaP种植瘤小鼠注射腺病毒Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc14天后主要器第115-119页
    3.3 讨论第119-124页
        3.3.1 前列腺癌种植瘤动物模型的建立第119-120页
        3.3.2 Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc注射LNCaP、22RV1前列腺癌种植瘤小鼠后1-14天光学分子成像结果分析第120页
        3.3.3 Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc介导的前列腺癌靶向光学成像结果与规律分析第120-121页
        3.3.4 腺病毒Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc、Ad-Null及Ad-Luc注射LNCaP种植瘤鼠后的光学成像结果对比分析第121-122页
        3.3.5 Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc腺病毒载体对种植瘤裸鼠的前列腺癌转移瘤的光学成像结果分析第122页
        3.3.6 Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc的前列腺癌活体靶向效果分析第122-123页
        3.3.7 腺病毒Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc处理后LNCaP种植瘤小鼠TfR表达的免疫组化结果分析第123页
        3.3.8 注射Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc腺病毒14天后小鼠主要器官细胞毒性检测结果分析第123-124页
    3.4 小结第124-125页
四、Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc介导的前列腺癌活体靶向磁共振分子成像第125-157页
    4.1 对象和方法第126-130页
        4.1.1 实验材料第126-127页
        4.1.2 实验方法第127-130页
    4.2 结果第130-152页
        4.2.1 实验组LNCaP种植瘤鼠病毒注射后的光学成像结果第130-131页
        4.2.2 实验及对照组LNCaP种植瘤小鼠的磁共振靶向成像结果第131-142页
        4.2.3 实验组及对照组小鼠探T2WI像肿瘤组织SNR值统计学分析结果第142页
        4.2.4 实验组小鼠肿瘤组织不同时间的T2WI信号强度变化分析结果第142-143页
        4.2.5 对照组小鼠肿瘤及其他组织不同时间的T2WI信号强度变化分析结果第143-144页
        4.2.6 实验组及对照组小鼠肿瘤及其他组织不同时间的T2WI信号强度变化分析结果第144-145页
        4.2.7 实验组与对照组的小鼠肿瘤MRI成像随时间变化特点分析结果第145页
        4.2.8 实验组与对照组的小鼠肿瘤的MRI图像特点分析结果第145-146页
        4.2.9 不同组织T2WI注射探针后信号强度随时间变化分析结果第146页
        4.2.10 注射Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc腺病毒、Tf-USPION后的动物模型的主要脏器细胞毒性检测结果第146-152页
    4.3 讨论第152-155页
        4.3.1 实验组小鼠的光学及MRI成像结果分析第152-153页
        4.3.2 对照组小鼠的MRI成像结果分析第153-154页
        4.3.3 实验组与对照组的MRI肿瘤靶向成像结果对比分析第154页
        4.3.4 Tf-USPION分子探针体内代谢的MRI图像分析第154-155页
        4.3.5 Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc和(或)Tf-USPION的活体毒性结果分析第155页
        4.3.6 基于Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc及Tf输送方案的前列腺癌靶向治疗研究的展望第155页
    4.4 小结第155-157页
全文结论第157-160页
论文创新点第160-161页
参考文献第161-174页
发表论文和参加科研情况说明第174-176页
综述第176-200页
    综述参考文献第194-200页
致谢第200页

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