中文摘要 | 第4-6页 |
Abstract | 第6-7页 |
缩略语/符号说明 | 第12-15页 |
前言 | 第15-22页 |
研究现状、成果 | 第15-20页 |
研究目的、方法 | 第20-22页 |
一、Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc腺病毒载体的构建及功能验证 | 第22-62页 |
1.1 对象和方法 | 第23-49页 |
1.1.1 实验对象 | 第23-25页 |
1.1.2 实验方法 | 第25-49页 |
1.2 结果 | 第49-57页 |
1.2.1 获赠质粒中DD3Promoter与TfR基因的PCR验证结果 | 第49页 |
1.2.2 重组穿梭载体质粒pHBAd-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc中DD3promoter、TfR基因片段及增强子WPRE基因的PCR鉴定结果 | 第49-50页 |
1.2.3 腺病毒载体Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc的病毒滴度测定 | 第50页 |
1.2.4 重组腺病毒Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc中DD3promoter、TfR及WPRE基因的PCR鉴定结果 | 第50-51页 |
1.2.5 Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc对LNCaP细胞的转染效果验证结果 | 第51-52页 |
1.2.6 Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc靶向前列腺癌、特异性表达TfR、Luc的功能验证结果 | 第52-56页 |
1.2.7 腺病毒Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc的大量扩增与纯化 | 第56-57页 |
1.3 讨论 | 第57-60页 |
1.3.1 双报告基因Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc的设计思路与预期目标. | 第57-58页 |
1.3.2 Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc腺病毒载体的构建与包装 | 第58-59页 |
1.3.3 Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc腺病毒介导的前列腺癌特异性表达Luc及TfR蛋白结果分析 | 第59-60页 |
1.4 小结 | 第60-62页 |
二、磁性纳米探针Tf-USPION的制备、表征及肿瘤细胞的MR成像 | 第62-92页 |
2.1 对象和方法 | 第63-73页 |
2.1.1 实验对象 | 第63-66页 |
2.1.2 实验方法 | 第66-73页 |
2.2 结果 | 第73-85页 |
2.2.1 超小超顺磁性顺磁性氧化铁颗粒USPION的制备及表征结果 | 第73-79页 |
2.2.2 Tf-USPION纳米分子探针的构建及表征结果 | 第79-83页 |
2.2.3 Tf-USPION纳米分子探针的细胞磁共振成像实验结果 | 第83-84页 |
2.2.4 MTT法检测Tf-USPION纳米分子探针的细胞毒性实验结果 | 第84-85页 |
2.3 讨论 | 第85-90页 |
2.3.1 USPION各项表征及磁共振成像结果分析 | 第85-87页 |
2.3.2 Tf-USPION纳米分子探针的表征及磁共振成像结果分析 | 第87-89页 |
2.3.3 USPION及Tf-USPION细胞摄取实验的磁共振成像结果分析 | 第89-90页 |
2.3.4 Tf-USPION纳米分子探针的细胞毒性实验结果分析 | 第90页 |
2.4 小结 | 第90-92页 |
三、Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc介导的前列腺癌活体靶向光学分子成像 | 第92-125页 |
3.1 对象和方法 | 第92-100页 |
3.1.1 实验对象 | 第92-94页 |
3.1.2 实验方法 | 第94-100页 |
3.2 结果 | 第100-119页 |
3.2.1 前列腺癌种植瘤动物模型的构建结果 | 第100-101页 |
3.2.2 瘤内注射腺病毒后的LNCaP小鼠的光学成像效果的验证实验结果 | 第101-102页 |
3.2.3 Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc对种植瘤裸鼠的前列腺癌的肿瘤靶向光学分子成像结果 | 第102-105页 |
3.2.4 腺病毒空载体Ad-Null注射LNCaP种植瘤裸鼠后的光学成像结果. | 第105-106页 |
3.2.5 腺病毒Ad-Luc注射LNCaP种植瘤裸鼠后的光学成像结果 | 第106-107页 |
3.2.6 Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc腺病毒载体对种植瘤裸鼠的前列腺癌转移瘤的靶向光学成像 | 第107-108页 |
3.2.7 腺病毒Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc处理7天后LNCaP种植瘤小鼠的TfR表达免疫组化检测结果 | 第108-112页 |
3.2.8 未经病毒处理的LNCaP种植瘤小鼠主要器官TfR免疫组化结果 | 第112-115页 |
3.2.9 LNCaP种植瘤小鼠注射腺病毒Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc14天后主要器 | 第115-119页 |
3.3 讨论 | 第119-124页 |
3.3.1 前列腺癌种植瘤动物模型的建立 | 第119-120页 |
3.3.2 Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc注射LNCaP、22RV1前列腺癌种植瘤小鼠后1-14天光学分子成像结果分析 | 第120页 |
3.3.3 Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc介导的前列腺癌靶向光学成像结果与规律分析 | 第120-121页 |
3.3.4 腺病毒Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc、Ad-Null及Ad-Luc注射LNCaP种植瘤鼠后的光学成像结果对比分析 | 第121-122页 |
3.3.5 Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc腺病毒载体对种植瘤裸鼠的前列腺癌转移瘤的光学成像结果分析 | 第122页 |
3.3.6 Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc的前列腺癌活体靶向效果分析 | 第122-123页 |
3.3.7 腺病毒Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc处理后LNCaP种植瘤小鼠TfR表达的免疫组化结果分析 | 第123页 |
3.3.8 注射Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc腺病毒14天后小鼠主要器官细胞毒性检测结果分析 | 第123-124页 |
3.4 小结 | 第124-125页 |
四、Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc介导的前列腺癌活体靶向磁共振分子成像 | 第125-157页 |
4.1 对象和方法 | 第126-130页 |
4.1.1 实验材料 | 第126-127页 |
4.1.2 实验方法 | 第127-130页 |
4.2 结果 | 第130-152页 |
4.2.1 实验组LNCaP种植瘤鼠病毒注射后的光学成像结果 | 第130-131页 |
4.2.2 实验及对照组LNCaP种植瘤小鼠的磁共振靶向成像结果 | 第131-142页 |
4.2.3 实验组及对照组小鼠探T2WI像肿瘤组织SNR值统计学分析结果 | 第142页 |
4.2.4 实验组小鼠肿瘤组织不同时间的T2WI信号强度变化分析结果 | 第142-143页 |
4.2.5 对照组小鼠肿瘤及其他组织不同时间的T2WI信号强度变化分析结果 | 第143-144页 |
4.2.6 实验组及对照组小鼠肿瘤及其他组织不同时间的T2WI信号强度变化分析结果 | 第144-145页 |
4.2.7 实验组与对照组的小鼠肿瘤MRI成像随时间变化特点分析结果 | 第145页 |
4.2.8 实验组与对照组的小鼠肿瘤的MRI图像特点分析结果 | 第145-146页 |
4.2.9 不同组织T2WI注射探针后信号强度随时间变化分析结果 | 第146页 |
4.2.10 注射Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc腺病毒、Tf-USPION后的动物模型的主要脏器细胞毒性检测结果 | 第146-152页 |
4.3 讨论 | 第152-155页 |
4.3.1 实验组小鼠的光学及MRI成像结果分析 | 第152-153页 |
4.3.2 对照组小鼠的MRI成像结果分析 | 第153-154页 |
4.3.3 实验组与对照组的MRI肿瘤靶向成像结果对比分析 | 第154页 |
4.3.4 Tf-USPION分子探针体内代谢的MRI图像分析 | 第154-155页 |
4.3.5 Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc和(或)Tf-USPION的活体毒性结果分析 | 第155页 |
4.3.6 基于Ad-P_(DD3)-TfR-WPRE-P_(CMV)-Luc及Tf输送方案的前列腺癌靶向治疗研究的展望 | 第155页 |
4.4 小结 | 第155-157页 |
全文结论 | 第157-160页 |
论文创新点 | 第160-161页 |
参考文献 | 第161-174页 |
发表论文和参加科研情况说明 | 第174-176页 |
综述 | 第176-200页 |
综述参考文献 | 第194-200页 |
致谢 | 第200页 |