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Lycosin-Ⅰ的修饰及其生物活性研究

摘要第3-6页
ABSTRACT第6-9页
第一章 绪论第14-21页
    1.1 多肽药物长效化第14-15页
        1.1.1 多肽药物的定义及分类第14-15页
        1.1.2 多肽药物的应用第15页
    1.2 多肽药物修饰的意义第15-16页
    1.3 多肽药物修饰的方法第16-19页
        1.3.1 多肽药物聚乙二醇修饰第16-18页
        1.3.2 多肽药物脂肪酸修饰第18页
        1.3.3 多肽药物糖基化修饰第18-19页
        1.3.4 改变多肽药物自身结构第19页
    1.4 论文的研究思路和主要内容第19-21页
第二章 Lycosin-Ⅰ的定点突变研究第21-43页
    2.1 Lycosin-Ⅰ定点突变的设计思路第21页
    2.2 试剂与仪器第21-23页
        2.2.1 试剂第21-22页
        2.2.2 仪器第22-23页
    2.3 多肽的固相合成第23-25页
    2.4 Lycosin-Ⅰ与R-lycosin-Ⅰ的物理化学表征第25-27页
        2.4.1 Lycosin-Ⅰ与R-lycosin-Ⅰ的高效液相色谱分析第25-26页
        2.4.2 Lycosin-Ⅰ与R-lycosin-Ⅰ的质谱分析第26页
        2.4.3 Lycosin-Ⅰ及R-lycosin-Ⅰ的二级结构分析第26页
        2.4.4 Lycosin-Ⅰ及R-Iycosin-I的TEM分析第26-27页
        2.4.5 Lycosin-Ⅰ及R-lycosin-Ⅰ纳米粒子水合粒径和表面电势测定第27页
    2.5 Lycosin-Ⅰ与R-lycosin-Ⅰ的生物活性研究第27-33页
        2.5.1 细胞的培养第27-29页
        2.5.2 Lycosin-Ⅰ与R-lycosin-Ⅰ对细胞的增殖影响第29页
        2.5.3 流式细胞仪分析第29-30页
        2.5.4 细胞摄取第30-31页
        2.5.5 激光共聚焦荧光显微镜定位分析及释放分析第31页
        2.5.6 Weston blot实验第31-32页
        2.5.7 Lycosin-Ⅰ与R-lycosin-Ⅰ的血清稳定性第32页
        2.5.8 Lycosin-Ⅰ与R-lycosin-Ⅰ对A549肿瘤球体的毒性以及穿透作用第32-33页
    2.6 结果分析与讨论第33-43页
        2.6.1 Lycosin-Ⅰ与R-lycosin-Ⅰ的理化性质第33-34页
        2.6.2 R-lycosin-Ⅰ杭癌活性第34-35页
        2.6.3 R-lycosin-Ⅰ的细胞摄取第35-37页
        2.6.4 R-lycosin-Ⅰ细胞定位及释放机制第37-38页
        2.6.5 R-lycosin-Ⅰ作用于癌细胞的机制探讨第38-39页
        2.6.6 R-lycosin-Ⅰ的血清稳定性第39-40页
        2.6.7 Lycosin-Ⅰ与R-lycosin-Ⅰ对3D肿瘤球体的毒性作用第40-41页
        2.6.8 R-lycosin-Ⅰ对3D肿瘤球体的穿透作用第41-43页
第三章 R-lycosin-Ⅰ的糖基化修饰研究第43-60页
    3.1 R-lycosin-Ⅰ的糖基化修饰设计思路第43-44页
        3.1.1 糖的生物学意义第43页
        3.1.2 糖类药物的特点第43页
        3.1.3 多肽药物的糖基化修饰第43-44页
        3.1.4 多肽糖基化修饰的应用第44页
    3.2 试剂与仪器第44-45页
        3.2.1 试剂第44-45页
        3.2.2 仪器第45页
    3.3 R-lycosin-Ⅰ糖基化修饰的合成步骤第45-50页
        3.3.1 半乳糖衍生物的合成路线第45-46页
        3.3.2 半乳糖衍生物合成实验步骤第46-49页
        3.3.3 R-lycosin-Ⅰ糖基化修饰的合成路线第49-50页
    3.4 糖肽的分离纯化及理化结构表征第50-51页
        3.4.1 糖肽的分离纯化第50-51页
        3.4.2 糖肽的质谱分析第51页
        3.4.3 糖肽的二级结构分析第51页
        3.4.4 糖肽的TEM分析第51页
        3.4.5 糖肽的水合粒径及表面电势的测定第51页
    3.5 糖肽的生物活性评价第51-52页
        3.5.1 糖肽的细胞毒活性第52页
        3.5.2 糖肽的血清稳定性第52页
    3.6 结果分析与讨论第52-60页
        3.6.1 单糖衍生物的合成第52页
        3.6.2 糖肽的理化性质表征第52-56页
        3.6.3 糖肽的抗癌活性分析第56-58页
        3.6.4 Glu-R-lycosin-Ⅰ与Gal-R-lycosin-Ⅰ血清稳定性分析第58-60页
第四章 结论与展望第60-62页
    4.1 结论第60-61页
    4.2 展望第61-62页
参考文献第62-71页
附录 典型化合物核磁谱图第71-75页
论文发表情况第75-76页
致谢第76-77页

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