摘要 | 第3-6页 |
ABSTRACT | 第6-9页 |
第一章 绪论 | 第14-21页 |
1.1 多肽药物长效化 | 第14-15页 |
1.1.1 多肽药物的定义及分类 | 第14-15页 |
1.1.2 多肽药物的应用 | 第15页 |
1.2 多肽药物修饰的意义 | 第15-16页 |
1.3 多肽药物修饰的方法 | 第16-19页 |
1.3.1 多肽药物聚乙二醇修饰 | 第16-18页 |
1.3.2 多肽药物脂肪酸修饰 | 第18页 |
1.3.3 多肽药物糖基化修饰 | 第18-19页 |
1.3.4 改变多肽药物自身结构 | 第19页 |
1.4 论文的研究思路和主要内容 | 第19-21页 |
第二章 Lycosin-Ⅰ的定点突变研究 | 第21-43页 |
2.1 Lycosin-Ⅰ定点突变的设计思路 | 第21页 |
2.2 试剂与仪器 | 第21-23页 |
2.2.1 试剂 | 第21-22页 |
2.2.2 仪器 | 第22-23页 |
2.3 多肽的固相合成 | 第23-25页 |
2.4 Lycosin-Ⅰ与R-lycosin-Ⅰ的物理化学表征 | 第25-27页 |
2.4.1 Lycosin-Ⅰ与R-lycosin-Ⅰ的高效液相色谱分析 | 第25-26页 |
2.4.2 Lycosin-Ⅰ与R-lycosin-Ⅰ的质谱分析 | 第26页 |
2.4.3 Lycosin-Ⅰ及R-lycosin-Ⅰ的二级结构分析 | 第26页 |
2.4.4 Lycosin-Ⅰ及R-Iycosin-I的TEM分析 | 第26-27页 |
2.4.5 Lycosin-Ⅰ及R-lycosin-Ⅰ纳米粒子水合粒径和表面电势测定 | 第27页 |
2.5 Lycosin-Ⅰ与R-lycosin-Ⅰ的生物活性研究 | 第27-33页 |
2.5.1 细胞的培养 | 第27-29页 |
2.5.2 Lycosin-Ⅰ与R-lycosin-Ⅰ对细胞的增殖影响 | 第29页 |
2.5.3 流式细胞仪分析 | 第29-30页 |
2.5.4 细胞摄取 | 第30-31页 |
2.5.5 激光共聚焦荧光显微镜定位分析及释放分析 | 第31页 |
2.5.6 Weston blot实验 | 第31-32页 |
2.5.7 Lycosin-Ⅰ与R-lycosin-Ⅰ的血清稳定性 | 第32页 |
2.5.8 Lycosin-Ⅰ与R-lycosin-Ⅰ对A549肿瘤球体的毒性以及穿透作用 | 第32-33页 |
2.6 结果分析与讨论 | 第33-43页 |
2.6.1 Lycosin-Ⅰ与R-lycosin-Ⅰ的理化性质 | 第33-34页 |
2.6.2 R-lycosin-Ⅰ杭癌活性 | 第34-35页 |
2.6.3 R-lycosin-Ⅰ的细胞摄取 | 第35-37页 |
2.6.4 R-lycosin-Ⅰ细胞定位及释放机制 | 第37-38页 |
2.6.5 R-lycosin-Ⅰ作用于癌细胞的机制探讨 | 第38-39页 |
2.6.6 R-lycosin-Ⅰ的血清稳定性 | 第39-40页 |
2.6.7 Lycosin-Ⅰ与R-lycosin-Ⅰ对3D肿瘤球体的毒性作用 | 第40-41页 |
2.6.8 R-lycosin-Ⅰ对3D肿瘤球体的穿透作用 | 第41-43页 |
第三章 R-lycosin-Ⅰ的糖基化修饰研究 | 第43-60页 |
3.1 R-lycosin-Ⅰ的糖基化修饰设计思路 | 第43-44页 |
3.1.1 糖的生物学意义 | 第43页 |
3.1.2 糖类药物的特点 | 第43页 |
3.1.3 多肽药物的糖基化修饰 | 第43-44页 |
3.1.4 多肽糖基化修饰的应用 | 第44页 |
3.2 试剂与仪器 | 第44-45页 |
3.2.1 试剂 | 第44-45页 |
3.2.2 仪器 | 第45页 |
3.3 R-lycosin-Ⅰ糖基化修饰的合成步骤 | 第45-50页 |
3.3.1 半乳糖衍生物的合成路线 | 第45-46页 |
3.3.2 半乳糖衍生物合成实验步骤 | 第46-49页 |
3.3.3 R-lycosin-Ⅰ糖基化修饰的合成路线 | 第49-50页 |
3.4 糖肽的分离纯化及理化结构表征 | 第50-51页 |
3.4.1 糖肽的分离纯化 | 第50-51页 |
3.4.2 糖肽的质谱分析 | 第51页 |
3.4.3 糖肽的二级结构分析 | 第51页 |
3.4.4 糖肽的TEM分析 | 第51页 |
3.4.5 糖肽的水合粒径及表面电势的测定 | 第51页 |
3.5 糖肽的生物活性评价 | 第51-52页 |
3.5.1 糖肽的细胞毒活性 | 第52页 |
3.5.2 糖肽的血清稳定性 | 第52页 |
3.6 结果分析与讨论 | 第52-60页 |
3.6.1 单糖衍生物的合成 | 第52页 |
3.6.2 糖肽的理化性质表征 | 第52-56页 |
3.6.3 糖肽的抗癌活性分析 | 第56-58页 |
3.6.4 Glu-R-lycosin-Ⅰ与Gal-R-lycosin-Ⅰ血清稳定性分析 | 第58-60页 |
第四章 结论与展望 | 第60-62页 |
4.1 结论 | 第60-61页 |
4.2 展望 | 第61-62页 |
参考文献 | 第62-71页 |
附录 典型化合物核磁谱图 | 第71-75页 |
论文发表情况 | 第75-76页 |
致谢 | 第76-77页 |