摘要 | 第7-8页 |
Abstract | 第8页 |
前言 | 第10-11页 |
第一章 文献综述 | 第11-20页 |
1.1 慢性粒细胞白血病 | 第11-12页 |
1.2 BCR-ABL激酶抑制剂的研究进展 | 第12-13页 |
1.3 达沙替尼的作用机制 | 第13-14页 |
1.3.1 达沙替尼 | 第13页 |
1.3.2 达沙替尼作用机制 | 第13-14页 |
1.4 达沙替尼合成的研究 | 第14-20页 |
第二章 达沙替尼的合成实验 | 第20-34页 |
2.1 仪器与材料 | 第20-21页 |
2.1.1 仪器 | 第20页 |
2.1.2 试剂与材料 | 第20-21页 |
2.2 实验方法 | 第21-23页 |
2.2.1 2-氨基-N-(2-氯6甲基苯基)5噻唑甲酰胺的合成 | 第21页 |
2.2.2 2-(6-氯2甲基嘧啶4氨基)-N-(2-氯6甲基苯基)5噻唑甲酰胺的合成 | 第21-22页 |
2.2.3 达沙替尼的制备 | 第22页 |
2.2.4 达沙替尼的精制 1 | 第22-23页 |
2.2.5 达沙替尼的精制 2 | 第23页 |
2.3 正交实验对反应条件的优化 | 第23-27页 |
2.3.1 2-氨基-N-(2-氯6甲基苯基)5噻唑甲酰胺的合成条件优化 | 第23-24页 |
2.3.2 2-(6-氯2甲基嘧啶4氨基)-N-(2-氯6甲基苯基)5噻唑甲酰胺的合成条件优化 | 第24-26页 |
2.3.3 达沙替尼成品合成条件优化 | 第26-27页 |
2.4 达沙替尼合成的工艺验证 | 第27-32页 |
2.4.1 2-氨基-N-(2-氯6甲基苯基)5噻唑甲酰胺的合成 | 第28页 |
2.4.2 2-(6-氯2甲基嘧啶4氨基)-N-(2-氯6甲基苯基)5噻唑甲酰胺的合成 | 第28-29页 |
2.4.3 达沙替尼的制备 | 第29页 |
2.4.4 达沙替尼的精制 1 | 第29-30页 |
2.4.5 达沙替尼的精制 2 | 第30页 |
2.4.6 干燥 | 第30页 |
2.4.7 工艺验证结果汇总 | 第30-32页 |
2.5 三废处理 | 第32页 |
2.5.1 工艺用水 | 第32页 |
2.5.2 三废处理 | 第32页 |
2.6 小结 | 第32-34页 |
2.6.1 2-氨基-N-(2-氯6甲基苯基)5噻唑甲酰胺的合成 | 第32-33页 |
2.6.2 2-(6-氯2甲基嘧啶4氨基)-N-(2-氯6甲基苯基)5噻唑甲酰胺的合成 | 第33页 |
2.6.3 达沙替尼的合成 | 第33-34页 |
第三章 达沙替尼有关物质与含量测定 | 第34-51页 |
3.1 实验试剂与仪器 | 第34页 |
3.1.1 实验试剂 | 第34页 |
3.1.2 实验仪器 | 第34页 |
3.2 达沙替尼有关物质的测定 | 第34-38页 |
3.2.1 系统适用性 | 第34-35页 |
3.2.2 专属性 | 第35页 |
3.2.3 破坏实验 | 第35-36页 |
3.2.4 精密度 | 第36页 |
3.2.5 准确度/回收率 | 第36-37页 |
3.2.6 稳定性 | 第37页 |
3.2.7 达沙替尼样品测定 | 第37-38页 |
3.3 达沙替尼含量的测定 | 第38-39页 |
3.3.1 系统适用性 | 第38页 |
3.3.2 专属性 | 第38页 |
3.3.3 精密度 | 第38页 |
3.3.4 线性 | 第38-39页 |
3.3.5 准确度/回收率 | 第39页 |
3.3.6 稳定性 | 第39页 |
3.3.7 样品测定 | 第39页 |
3.4 有关物质及含量测定结果测定结果 | 第39-51页 |
3.4.1 有关物质测定结果 | 第39-45页 |
3.4.2 达沙替尼含量的测定结果 | 第45-51页 |
第四章 达沙替尼样品结构测定 | 第51-61页 |
4.1 核磁共振波谱 | 第51-55页 |
4.1.1 氢谱COSY谱 | 第51页 |
4.1.2 碳谱DEPT谱HSQC HMBC谱 | 第51-55页 |
4.2 质谱 | 第55页 |
4.3 红外吸收光谱 | 第55-56页 |
4.4 紫外吸收光谱 | 第56-57页 |
4.5 元素分析 | 第57页 |
4.6 差示扫描量热分析 | 第57-58页 |
4.7 小结 | 第58-61页 |
结论 | 第61-62页 |
参考文献 | 第62-68页 |
致谢 | 第68-69页 |
英文缩写 | 第69-70页 |
附图 | 第70-80页 |
攻读学位期间发表的学术成果 | 第80页 |