| 中文摘要 | 第3-6页 |
| Abstract… | 第6-9页 |
| 一、前言 | 第13-24页 |
| 1 帕金森病 | 第13页 |
| 2 α-syn与PD的发生 | 第13-15页 |
| 2.1 α-syn的结构 | 第13-14页 |
| 2.2 α-syn在神经元内的定位及生理功能 | 第14页 |
| 2.3 α-syn的突变与聚集 | 第14-15页 |
| 3 α-syn的转移特性 | 第15-19页 |
| 3.1 α-syn在细胞-细胞间的转移 | 第15-16页 |
| 3.2 α-syn从外周到脑的转移 | 第16-17页 |
| 3.3 α-syn的跨脑区转移 | 第17-18页 |
| 3.4 α-syn的转移特性与PD非运动症状的复杂性 | 第18-19页 |
| 4 α-syn与PD运动症状 | 第19-20页 |
| 4.1 α-syn在中脑SNc聚集和DA神经元丢失 | 第19-20页 |
| 4.2 α-syn在中脑SNc聚集对纹状体投射的影响 | 第20页 |
| 5 α-syn聚集体的损伤效应 | 第20-22页 |
| 5.1 内质网应激 | 第20-21页 |
| 5.2 氧化应激 | 第21页 |
| 5.3 炎症反应 | 第21-22页 |
| 6 环境因素与PD的发生 | 第22-23页 |
| 6.1 鱼藤酮与PD | 第22页 |
| 6.2 鱼藤酮通过胃肠神经系统诱导α-syn聚集 | 第22页 |
| 6.3 鱼藤酮直接损伤黑质DA神经元 | 第22-23页 |
| 7 研究的问题 | 第23-24页 |
| 二、实验材料和方法 | 第24-33页 |
| 1 实验材料 | 第24-27页 |
| 1.1 实验仪器和设备 | 第24页 |
| 1.2 实验用试剂 | 第24-26页 |
| 1.3 实验用溶液的配制 | 第26-27页 |
| 2 实验方法 | 第27-33页 |
| 2.1 人源SNCA(A53T)基因AAV9型腺相关病毒载体的构建 | 第27页 |
| 2.2 实验动物及分组 | 第27-28页 |
| 2.3 人源SNCA(A53T)基因AAV9型腺相关病毒载体右侧黑质立体定位注射 | 第28页 |
| 2.4 行为学检测 | 第28-30页 |
| 2.5 取材 | 第30页 |
| 2.6 免疫荧光 | 第30页 |
| 2.7 免疫组织化学技术 | 第30-31页 |
| 2.8 电镜检测 | 第31页 |
| 2.9 WesternBlot检测蛋白表达水平 | 第31页 |
| 2.10 β-半乳糖苷酶染色 | 第31-32页 |
| 2.11 数据处理和统计 | 第32-33页 |
| 三、结果 | 第33-51页 |
| 1 AAV9介导的人源α-syn(A53T)在小鼠右侧黑质表达的稳定性评价 | 第33-36页 |
| 1.1 AAV9介导的人源α-syn(A53T)病毒表达载体在小鼠右侧黑质的感染情况及感染的细胞类型分析 | 第33页 |
| 1.2 AAV9介导的人源α-syn(A53T)在右侧黑质的持续表达 | 第33-36页 |
| 2 AAV9介导的人源α-syn(A53T)在小鼠右侧黑质持续表达7个月,对小鼠相关行为的影响 | 第36-42页 |
| 2.1 人源α-syn(A53T)持续表达对小鼠自发活动的影响 | 第36-37页 |
| 2.2 人源α-syn(A53T)持续表达对小鼠运动功能的影响 | 第37-38页 |
| 2.3 人源α-syn(A53T)持续表达对小鼠嗅觉功能的影响 | 第38-39页 |
| 2.4 人源α-syn(A53T)持续表达对小鼠空间认知功能的影响 | 第39-40页 |
| 2.5 人源α-syn(A53T)持续表达对小鼠社交认知功能的影响 | 第40-42页 |
| 3 AAV9介导的人源α-syn(A53T)在小鼠右侧黑质持续表达7个月,对同侧黑质DA能神经元的损伤及可能机制 | 第42-45页 |
| 3.1 人源α-syn(A53T)持续表达对黑质DA能神经元的影响 | 第42-43页 |
| 3.2 人源α-syn(A53T)持续表达引起黑质中蛋白聚集与类似包涵体样结构的形成 | 第43-44页 |
| 3.3 人源α-syn(A53T)持续表达对同侧中脑内质网应激的影响 | 第44页 |
| 3.4 人源α-syn(A53T)持续表达对同侧黑质小胶质细胞活化的影响 | 第44-45页 |
| 4 AAV9介导的人源α-syn(A53T)在小鼠右侧黑质持续表达,对同侧纹状体突触的影响 | 第45-48页 |
| 4.1 黑质人源α-syn(A53T)持续表达对同侧纹状体人源α-syn(A53T)表达的影响 | 第45-47页 |
| 4.2 黑质人源α-syn(A53T)持续表达对同侧纹状体突触的影响 | 第47-48页 |
| 5 AAV9介导的人源α-syn(A53T)在小鼠右侧黑质持续表达,对同侧嗅球僧帽细胞老化的影响 | 第48-51页 |
| 5.1 黑质人源α-syn(A53T)持续表达对同侧嗅球人源α-syn(A53T)表达的影响 | 第48-49页 |
| 5.2 黑质人源α-syn(A53T)持续表达对同侧嗅球僧帽细胞老化的影响 | 第49-51页 |
| 四、讨论 | 第51-53页 |
| 五、结论 | 第53-54页 |
| 参考文献 | 第54-61页 |
| 中英文缩写 | 第61-62页 |
| 在学期间研究成果 | 第62-63页 |
| 致谢 | 第63页 |
