| 摘要 | 第9-12页 |
| Abstract | 第12-15页 |
| 缩略词表 | 第16-19页 |
| 前言 | 第19-28页 |
| 第一部分 养心氏片的化学物质基础研究 | 第28-77页 |
| 第一章 养心氏片中化学成分的UHPLC-Q-TOFMS分析 | 第29-60页 |
| 一、仪器和试药 | 第29页 |
| (一)仪器 | 第29页 |
| (二)试剂 | 第29页 |
| (三)试药 | 第29页 |
| 二、实验方法 | 第29-37页 |
| (一)液相色谱条件 | 第29-30页 |
| (二)质谱条件 | 第30页 |
| (三)供试品溶液的制备 | 第30页 |
| (四)标准品溶液的制备 | 第30-31页 |
| (五)养心氏片化学成分数据库的建立 | 第31-37页 |
| 三、实验结果 | 第37-58页 |
| (一)标准品鉴别 | 第37-41页 |
| (二)UHPLC-Q-TOF/MS对养心氏片中各化学成分的鉴别 | 第41-58页 |
| 四、讨论 | 第58页 |
| (一)色谱柱的选择 | 第58页 |
| (二)流动相的选择 | 第58页 |
| (三)质谱条件的优化 | 第58页 |
| 五、小结 | 第58-60页 |
| 第二章 养心氏片中入血成分的UHPLC-Q-TOFMS分析 | 第60-77页 |
| 一、仪器和试药 | 第60-61页 |
| (一)仪器 | 第60页 |
| (二)试剂 | 第60-61页 |
| (三)试药 | 第61页 |
| 二、实验方法 | 第61-63页 |
| (一)动物实验 | 第61页 |
| (二)血浆样品的前处理方法 | 第61页 |
| (三)分析条件 | 第61-63页 |
| 三、实验结果 | 第63-71页 |
| (一)灌胃给药养心氏片后大鼠血浆中入血成分分析 | 第63-69页 |
| (二)代谢产物鉴定 | 第69-71页 |
| 四、讨论 | 第71-76页 |
| (一)液相色谱条件的优化 | 第71页 |
| (二)质谱条件的优化 | 第71页 |
| (三)大鼠血浆分析前处理优化方法 | 第71页 |
| (四)给药剂量的确定 | 第71-73页 |
| (五)取血时间的确定 | 第73-74页 |
| (六)血浆处理方法的确定 | 第74-76页 |
| 五、小结 | 第76-77页 |
| 第二部分 养心氏片抗心衰药理作用评价 | 第77-86页 |
| 一、实验材料 | 第78-79页 |
| (一)仪器 | 第78页 |
| (二)试药 | 第78页 |
| (三)实验动物 | 第78-79页 |
| 二、实验方法 | 第79-81页 |
| (一)大鼠心衰模型的构建 | 第79页 |
| (二)实验分组与给药 | 第79页 |
| (三)检测指标 | 第79-80页 |
| (四)光镜标本制备 | 第80-81页 |
| (五)统计处理 | 第81页 |
| 三、实验结果 | 第81-85页 |
| (一)养心氏片抗大鼠心衰作用的超声心动图 | 第81-83页 |
| (二)养心氏片对大鼠血清ACE、ACD的影响 | 第83-84页 |
| (三)养心氏片对大鼠心脏病理学变化的影响 | 第84-85页 |
| 四、小结 | 第85-86页 |
| 第三部分 养心氏片的组学研究 | 第86-118页 |
| 第一章 养心氏片抗心衰作用的蛋白质组学研究 | 第87-106页 |
| 一、仪器与试药 | 第87-88页 |
| (一)仪器 | 第87页 |
| (二)试药 | 第87-88页 |
| 二、实验方法 | 第88-92页 |
| (一)样品制备 | 第88-89页 |
| (二)酶解和肽段定量 | 第89页 |
| (三)肽段标记 | 第89页 |
| (四)SCX分级 | 第89页 |
| (五)质谱分析 | 第89-90页 |
| (六)数据分析 | 第90-91页 |
| (七)生物信息学分析 | 第91-92页 |
| 三、实验结果 | 第92-105页 |
| (一)SDS-PAGE电泳 | 第92页 |
| (二)酶解肽段浓度测定 | 第92页 |
| (三)肽段分级 | 第92-93页 |
| (四)蛋白质鉴定 | 第93页 |
| (五)定量分析 | 第93-101页 |
| (六)生物信息学分析 | 第101-105页 |
| 四、小结 | 第105-106页 |
| 第二章 养心氏片抗心衰作用的代谢组学研究 | 第106-118页 |
| 一、仪器和试药 | 第106页 |
| (一)仪器 | 第106页 |
| (二)试药 | 第106页 |
| 二、实验方法 | 第106-109页 |
| (一)实验分组与大鼠心衰模型的建立 | 第106-107页 |
| (二)生物样品的采集 | 第107页 |
| (三)用于代谢组学分析的大鼠心脏组织样品前处理 | 第107页 |
| (四)代谢组学分析方法 | 第107-109页 |
| 三、实验结果 | 第109-116页 |
| (一)方法学验证 | 第109-110页 |
| (二)大鼠慢性心力衰竭早期生物标志物的鉴定 | 第110-112页 |
| (三)大鼠慢性心力衰竭早期生物标志物的生物学意义 | 第112-115页 |
| (四)养心氏片抗大鼠慢性心力衰竭作用的代谢组学分析 | 第115-116页 |
| 四、小结 | 第116-118页 |
| 第四部分 养心氏片的网络药理学研究 | 第118-129页 |
| 一、实验方法 | 第118-119页 |
| (一)小分子化合物结构数据库的构建 | 第118页 |
| (二)分子对接 | 第118-119页 |
| (三)网络药理学分析 | 第119页 |
| 二、结果与讨论 | 第119-128页 |
| (一)养心氏片抗心衰作用靶点库的构建 | 第119-120页 |
| (二)养心氏片中代表性化学成分的筛选 | 第120-121页 |
| (三)养心氏片“成分-靶点”相互作用的虚拟对接 | 第121-122页 |
| (四)养心氏片“成分-靶点”的虚拟对接分析 | 第122-124页 |
| (五)养心氏片“成分-靶点”交互作用网络的构建 | 第124-125页 |
| (六)养心氏片“成分-靶点”网络分析 | 第125-127页 |
| (七)养心氏片抗心衰作用分析 | 第127页 |
| (八)养心氏片抗心衰作用的网络药理学与组学相关性分析 | 第127-128页 |
| 三、小结 | 第128-129页 |
| 全文总结 | 第129-131页 |
| 参考文献 | 第131-143页 |
| 在读期间发表论文和参加科研工作情况 | 第143-144页 |
| 致谢 | 第144-145页 |