| 摘要 | 第6-7页 |
| Abstract | 第7页 |
| 第1章 绪论 | 第13-24页 |
| 1.1 肝癌研究进展 | 第13-15页 |
| 1.1.1 肝癌现状与发病因素 | 第13页 |
| 1.1.2 肝癌治疗 | 第13-15页 |
| 1.2 FoxM1与癌症 | 第15-19页 |
| 1.2.1 FoxM1概况 | 第15-17页 |
| 1.2.2 FoxM1在癌症中的作用机理 | 第17-18页 |
| 1.2.3 FoxM1靶向抗癌药物 | 第18-19页 |
| 1.3 靶向多肽抗肿瘤药物 | 第19-20页 |
| 1.4 先导药物的优化设计 | 第20-22页 |
| 1.4.1 丙氨酸扫描突变 | 第20-21页 |
| 1.4.2 反义氨基酸 | 第21页 |
| 1.4.3 虚拟筛选与分子对接 | 第21-22页 |
| 1.5 课题的研究意义、目的和内容 | 第22-24页 |
| 1.5.1 课题研究意义 | 第22页 |
| 1.5.2 课题研究目的 | 第22-23页 |
| 1.5.3 课题研究内容 | 第23-24页 |
| 第2章 P201对HEPG2、MCF-7和293T细胞的杀伤作用及死亡途径 | 第24-41页 |
| 2.1 引言 | 第24页 |
| 2.2 实验材料 | 第24-26页 |
| 2.2.1 主要仪器 | 第24-25页 |
| 2.2.2 主要试剂 | 第25-26页 |
| 2.2.3 主要试剂配制 | 第26页 |
| 2.3 实验方法 | 第26-29页 |
| 2.3.1 细胞常规培养 | 第26-27页 |
| 2.3.2 P201多肽对HepG2、MCF-7和293T细胞活力的影响 | 第27-28页 |
| 2.3.3 AO-EB细胞双染 | 第28页 |
| 2.3.4 电泳检测HepG2细胞DNA Ladder | 第28-29页 |
| 2.3.5 FCM检测HepG2细胞死亡 | 第29页 |
| 2.4 实验结果 | 第29-39页 |
| 2.4.1 P201多肽抑制HepG2、MCF-7和293T细胞活力 | 第29-35页 |
| 2.4.2 AO-EB双染结果 | 第35-36页 |
| 2.4.3 P201多肽作用HepG2细胞后的DNA Ladder | 第36-37页 |
| 2.4.4 FCM检测P201多肽对HepG2细胞死亡的影响 | 第37-39页 |
| 2.5 讨论与小结 | 第39-41页 |
| 2.5.1 讨论 | 第39-40页 |
| 2.5.2 小结 | 第40-41页 |
| 第3章 基于虚拟筛选的靶向FOXM1C多肽先导药物优化设计 | 第41-50页 |
| 3.1 引言 | 第41-42页 |
| 3.2 实验材料 | 第42页 |
| 3.2.1 蛋白信息 | 第42页 |
| 3.2.2 软件 | 第42页 |
| 3.3 实验方法 | 第42-44页 |
| 3.3.1 FOXM1c DNA结合位点的反义氨基酸分析 | 第42页 |
| 3.3.2 分子对接准备 | 第42-43页 |
| 3.3.3 CDOCKER分子对接 | 第43页 |
| 3.3.4 MVD分子对接 | 第43-44页 |
| 3.4 实验结果 | 第44-48页 |
| 3.4.1 确定FOXM1c DNA结合位点对应的反义氨基酸 | 第44-45页 |
| 3.4.2 确定分子对接中心及范围 | 第45页 |
| 3.4.3 CDOCKER和MVD打分确定需优化的氨基酸位点 | 第45-47页 |
| 3.4.4 氨基酸水平优化后多肽的确定 | 第47页 |
| 3.4.5 P201多肽关键氨基酸的发现 | 第47-48页 |
| 3.5 讨论与小结 | 第48-50页 |
| 3.5.1 讨论 | 第48-49页 |
| 3.5.2 小结 | 第49-50页 |
| 第4章 优化后多肽对HEPG2细胞杀伤作用的检验 | 第50-59页 |
| 4.1 引言 | 第50页 |
| 4.2 实验材料 | 第50页 |
| 4.2.1 主要仪器 | 第50页 |
| 4.2.2 主要试剂 | 第50页 |
| 4.2.3 主要试剂配制 | 第50页 |
| 4.3 实验方法 | 第50-51页 |
| 4.4 实验结果 | 第51-56页 |
| 4.4.1 倒置显微镜下的细胞形态观察 | 第51-55页 |
| 4.4.2 CCK-8检测P201、M10aa-D和P13多肽对HepG2细胞的杀伤作用 | 第55-56页 |
| 4.5 讨论与小结 | 第56-59页 |
| 4.5.1 讨论 | 第56-57页 |
| 4.5.2 小结 | 第57-59页 |
| 结论 | 第59-60页 |
| 致谢 | 第60-61页 |
| 参考文献 | 第61-65页 |
| 附录 | 第65-67页 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 | 第67页 |
