| 摘要 | 第10-12页 |
| Abstract | 第12-14页 |
| 符号说明 | 第15-16页 |
| 第一章 前言 | 第16-30页 |
| 1.1 大环内酯类抗生素概述 | 第16-20页 |
| 1.1.1 大环内酯的分类 | 第16-18页 |
| 1.1.2 大环内酯的发展历程 | 第18-20页 |
| 1.2 大环内酯的作用机制 | 第20-22页 |
| 1.3 细菌对大环内酯类抗生素的耐药机制 | 第22-23页 |
| 1.3.1 细菌产生灭活酶 | 第22页 |
| 1.3.2 靶位结构的改变 | 第22-23页 |
| 1.3.3 药物的主动外排 | 第23页 |
| 1.4 克拉霉素衍生物的研究进展 | 第23-28页 |
| 1.4.1 C-3位修饰 | 第24-25页 |
| 1.4.2 C-4"位修饰 | 第25页 |
| 1.4.3 C-9位修饰 | 第25-26页 |
| 1.4.4 C-11位修饰 | 第26页 |
| 1.4.5 C-11,12位修饰 | 第26-27页 |
| 1.4.6 其他修饰 | 第27-28页 |
| 1.5 小结 | 第28-30页 |
| 第二章 目标化合物的设计 | 第30-34页 |
| 2.1 化合物设计思路 | 第30-32页 |
| 2.2 目标化合物的设计 | 第32-34页 |
| 2.2.1 A系列目标化合物 | 第32页 |
| 2.2.2 B系列目标化合物 | 第32-34页 |
| 第三章 目标化合物的合成 | 第34-53页 |
| 3.1 试剂规格和试剂预处理 | 第34-36页 |
| 3.1.1 试剂规格 | 第34-35页 |
| 3.1.2 试剂预处理 | 第35-36页 |
| 3.2 A系列目标化合物的合成 | 第36-44页 |
| 3.2.1 合成路线 | 第36页 |
| 3.2.2 操作步骤 | 第36-44页 |
| 3.3 B系列目标化合物的合成 | 第44-51页 |
| 3.3.1 合成路线 | 第44-45页 |
| 3.3.2 操作步骤 | 第45-51页 |
| 3.4 讨论 | 第51-53页 |
| 3.4.1 C-2'位羟基的保护 | 第51页 |
| 3.4.2 关键中间体2的合成 | 第51页 |
| 3.4.3 4"-O-羰基咪唑-C-11,12-环碳酸酯克拉霉素与乙二胺的反应 | 第51-52页 |
| 3.4.4 中间体3与不同取代芳香酸的缩合反应 | 第52页 |
| 3.4.5 脱保护 | 第52-53页 |
| 第四章 化合物抗菌活性研究 | 第53-63页 |
| 4.1 实验原理 | 第53页 |
| 4.2 实验材料 | 第53-54页 |
| 4.2.1 实验仪器与试剂 | 第53页 |
| 4.2.2 菌株 | 第53-54页 |
| 4.2.3 对照药品 | 第54页 |
| 4.3 实验方法 | 第54-55页 |
| 4.3.1 灭菌、培养基和药品的配制 | 第54页 |
| 4.3.2 菌种复苏,传代培养及保存 | 第54页 |
| 4.3.3 菌液制备 | 第54页 |
| 4.3.4 MIC值测定 | 第54-55页 |
| 4.4 实验结果 | 第55-58页 |
| 4.4.1 抗敏感菌活性 | 第55-56页 |
| 4.4.2 抗耐药菌活性 | 第56-58页 |
| 4.5 讨论 | 第58-63页 |
| 4.5.1 抗菌活性讨论 | 第58-60页 |
| 4.5.2 构效关系讨论 | 第60-63页 |
| 第五章 总结与展望 | 第63-66页 |
| 5.1 总结 | 第63-64页 |
| 5.2 展望 | 第64-66页 |
| 参考文献 | 第66-73页 |
| 致谢 | 第73-74页 |
| 附录Ⅰ 目标化合物结构及名称中英文对照 | 第74-84页 |
| 附录Ⅱ 化合物MS、~1H NMR谱图 | 第84-114页 |
| 研究生期间发表文章 | 第114-115页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第115页 |