| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 引言 | 第10-11页 |
| 1 文献综述 | 第11-29页 |
| 1.1 生物正交化学及烯烃与叠氮的环加成反应 | 第11-18页 |
| 1.1.1 生物正交化学 | 第11-17页 |
| 1.1.2 烯烃与叠氮的环加成反应概述 | 第17-18页 |
| 1.2 外周T细胞淋巴瘤与组蛋白脱乙酰化酶抑制剂 | 第18-23页 |
| 1.2.1 非霍奇金淋巴瘤与外周T细胞淋巴瘤 | 第18-20页 |
| 1.2.2 组蛋白脱乙酰化酶抑制剂 | 第20-23页 |
| 1.3 贝利司他的合成路线概述 | 第23-27页 |
| 1.3.1 以苯甲醛为原料合成贝利司他(路线一) | 第24-25页 |
| 1.3.2 以间硝基苯甲醛为原料合成贝利司他(路线二) | 第25-26页 |
| 1.3.3 以间羧基苯磺酸钠为原料合成贝利司他(路线三) | 第26-27页 |
| 1.3.4 以间羧基苯磺酸钠为原料合成贝利司他路线改进(路线四) | 第27页 |
| 1.4 选题意义及研究内容 | 第27-29页 |
| 1.4.1 马来酰亚胺衍生物的合成研究 | 第27-28页 |
| 1.4.2 贝利司他的合成研究 | 第28-29页 |
| 2 马来酰亚胺衍生物与叠氮的生物正交反应研究 | 第29-41页 |
| 2.1 材料与仪器 | 第29-31页 |
| 2.1.1 原料与试剂 | 第29-30页 |
| 2.1.2 实验仪器设备 | 第30-31页 |
| 2.2 马来酰亚胺衍生物的合成探究 | 第31-39页 |
| 2.2.1 N-苄基和N-叔丁基马来酰亚胺的制备 | 第31-32页 |
| 2.2.2 N-苄基-3-溴马来酰亚胺的合成 | 第32页 |
| 2.2.3 硝基取代马来酰亚胺的合成探究 | 第32-38页 |
| 2.2.4 磺酸基取代马来酰亚胺的合成探究 | 第38-39页 |
| 2.3 1-(叠氮甲基)-2,4-二甲氧基苯的合成 | 第39页 |
| 2.4 N-苄基-3-溴马来酰亚胺与叠氮化合物的环加成反应条件探究 | 第39-40页 |
| 2.5 本章小结 | 第40-41页 |
| 3 贝利司他的合成、条件优化及含量测定 | 第41-67页 |
| 3.1 材料与仪器 | 第41-44页 |
| 3.1.1 原料与试剂 | 第41-42页 |
| 3.1.2 试剂的预处理 | 第42-43页 |
| 3.1.3 实验仪器设备 | 第43-44页 |
| 3.2 贝利司他的合成 | 第44-48页 |
| 3.2.1 间羧基苯磺酰氯的合成 | 第44页 |
| 3.2.2 3-(N-苯胺磺酰基)苯甲酸的合成 | 第44-45页 |
| 3.2.3 3-(N-苯胺磺酰基)苯甲醇的合成 | 第45页 |
| 3.2.4 3-(N-苯胺磺酰基)苯甲醛的合成 | 第45-47页 |
| 3.2.5 3-(N-苯胺磺酰基)苯丙烯酸的合成 | 第47页 |
| 3.2.6 贝利司他的合成 | 第47-48页 |
| 3.3 贝利司他合成路线的条件优化 | 第48-52页 |
| 3.3.1 间羧基苯磺酰氯的合成条件优化 | 第48-49页 |
| 3.3.2 3-(N-苯胺磺酰基)苯甲酸的合成条件优化 | 第49-50页 |
| 3.3.3 3-(N-苯胺磺酰基)苯甲醇的合成条件优化 | 第50页 |
| 3.3.4 3-(N-苯胺磺酰基)苯甲醛的合成条件优化 | 第50-51页 |
| 3.3.5 3-(N-苯胺磺酰基)苯丙烯酸的合成条件优化 | 第51-52页 |
| 3.4 贝利司他及其中间体的质量分析 | 第52-57页 |
| 3.4.1 3-(N-苯胺磺酰基)苯甲酸的含量测定 | 第52-53页 |
| 3.4.2 3-(N-苯胺磺酰基)苯甲醇的含量测定 | 第53-54页 |
| 3.4.3 3-(N-苯胺磺酰基)苯甲醛的含量测定 | 第54-55页 |
| 3.4.4 3 (N-苯胺磺酰基)苯丙烯酸的含量测定 | 第55-56页 |
| 3.4.5 贝利司他的纯度测定 | 第56-57页 |
| 3.5 贝利司他的合成成本估算 | 第57-61页 |
| 3.5.1 氯磺化反应中反应物用量计算 | 第57页 |
| 3.5.2 苯胺缩合反应中反应物用量计算 | 第57-58页 |
| 3.5.3 LiAlH_4还原反应中反应物用量计算 | 第58页 |
| 3.5.4 Parikh-Doering氧化反应中反应物用量计算 | 第58-59页 |
| 3.5.5 Witting-Horner缩合及酯水解反应中反应物用量计算 | 第59页 |
| 3.5.6 氯置换及与羟胺的缩合反应中反应物用量计算 | 第59-60页 |
| 3.5.7 反应原料总成本计算 | 第60-61页 |
| 3.6 结果与讨论 | 第61-66页 |
| 3.6.1 贝利司他合成路线的设计 | 第61-62页 |
| 3.6.2 苯胺缩合反应中碱的选择 | 第62-63页 |
| 3.6.3 还原反应中还原剂与后处理条件探究 | 第63页 |
| 3.6.4 氧化过程中氧化剂及后处理过程中溶剂的选择 | 第63-65页 |
| 3.6.5 与盐酸羟胺缩合反应条件探索 | 第65-66页 |
| 3.7 本章小结 | 第66-67页 |
| 结论 | 第67-68页 |
| 参考文献 | 第68-74页 |
| 附录 部分化合物谱图 | 第74-86页 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 | 第86-87页 |
| 致谢 | 第87-88页 |
