| 中文摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 前言 | 第10-15页 |
| 材料与方法 | 第15-23页 |
| 一、实验材料 | 第15-17页 |
| 二、实验方法 | 第17-23页 |
| 实验结果 | 第23-72页 |
| 第一部分 IFN诱导pY701-STAT1泛素化和降解 | 第23-34页 |
| 1.1 IFN诱导的pY701-STAT1泛素化是STAT1泛素化的主要形式 | 第23-25页 |
| 1.2 IFN诱导的pY701-STAT1发生K48-linked和K63-linked泛素化修饰 | 第25-26页 |
| 1.3 蛋白酶体抑制剂抑制了pY701-STAT1的降解 | 第26-28页 |
| 1.4 抑制去磷酸化作用不能显著阻止pY701-STAT1的下调 | 第28-31页 |
| 1.5 抑制蛋白酶体通路显著阻止了pY701-STAT1的下调 | 第31-33页 |
| 总结 | 第33-34页 |
| 第二部分 泛素蛋白酶体系统在细胞核内调控pY701-STAT1 | 第34-40页 |
| 2.1 pY701-STAT1的泛素化主要存在细胞核中 | 第34-35页 |
| 2.2 阻止pY701-STAT1入核能够抑制其泛素化 | 第35页 |
| 2.3 泛素蛋白酶体系统在核内调控pY701-STAT1蛋白水平 | 第35-39页 |
| 总结 | 第39-40页 |
| 第三部分 USP2a调控活化STAT1的泛素化，稳定pY701-STAT1蛋白水平 | 第40-57页 |
| 3.1 鉴定调控pY701-STAT1的去泛素化酶USP2a | 第40-45页 |
| 3.2 IFN诱导USP2a入核，促进USP2a结合到pY701-STAT1 | 第45-49页 |
| 3.3 USP2a抑制IFN诱导的总STAT1泛素化 | 第49-50页 |
| 3.4 USP2a抑制IFN诱导pY701-STAT1的泛素化 | 第50页 |
| 3.5 USP2a抑制IFN诱导pY701-STAT1的K48泛素化 | 第50-52页 |
| 3.6 USP2a稳定了细胞内pY701-STAT1的水平 | 第52-56页 |
| 总结 | 第56-57页 |
| 第四部分 USP2a增强I型IFN的抗病毒功能 | 第57-63页 |
| 4.1 USP2a增强IFNα 诱导的ISRE-Luciferase活性 | 第57-58页 |
| 4.2 USP2a增加IFNα 诱导的ISG-mRNA水平 | 第58-59页 |
| 4.3 USP2a增加IFNα 诱导的ISG蛋白水平 | 第59-60页 |
| 4.4 USP2a增强IFNα 的抗病毒功能 | 第60-62页 |
| 总结 | 第62-63页 |
| 第五部分 USP2a增强II型和III型IFN信号和抗病毒功能 | 第63-72页 |
| 5.1 USP2a上调IFNγ 和IFNλ 诱导的pY701-STAT1蛋白水平 | 第63-64页 |
| 5.2 USP2a增强IFNγ 诱导的GAS-Luciferase和IFNλ 诱导的ISRE-Luciferase活性 | 第64-65页 |
| 5.3 USP2a增加IFNγ 诱导的ISG-mRNA水平 | 第65页 |
| 5.4 USP2a增加IFNλ 诱导的ISG-mRNA水平 | 第65-66页 |
| 5.5 USP2a增强IFNγ 和IFNλ 的抗病毒功能 | 第66-68页 |
| 5.6 USP2a增强VSV病毒诱导的pY701-STAT1蛋白水平 | 第68-69页 |
| 5.7 USP2a增强多种细胞的抗病毒功能 | 第69-70页 |
| 总结 | 第70-72页 |
| 讨论 | 第72-74页 |
| 参考文献 | 第74-79页 |
| 综述 去泛素化酶家族在抗病毒天然免疫中的作用 | 第79-94页 |
| 参考文献 | 第86-94页 |
| 硕士期间完成的论文 | 第94-95页 |
| 致谢 | 第95-96页 |
