| 摘要 | 第3-4页 |
| Abstract | 第4-5页 |
| 1 绪论 | 第11-27页 |
| 1.1 引言 | 第11页 |
| 1.2 几类重要的抗肿瘤药物 | 第11-13页 |
| 1.2.1 细胞毒类药 | 第11页 |
| 1.2.2 影响内分泌平衡的药物 | 第11-12页 |
| 1.2.3 生物反应调节剂 | 第12页 |
| 1.2.4 分子靶向药物 | 第12-13页 |
| 1.2.5 肿瘤耐药逆转剂 | 第13页 |
| 1.2.6 反义药物 | 第13页 |
| 1.2.7 分化诱导剂 | 第13页 |
| 1.3 血管内皮生长因子(VEGF)概述 | 第13-16页 |
| 1.3.1 VEGF的生物学功能 | 第14页 |
| 1.3.2 血管内皮生长因子受体(VEGFR) | 第14-16页 |
| 1.4 VEGF-2 受体酪氨酸激酶抑制剂 | 第16-21页 |
| 1.4.1 蛋白酪氨酸激酶 | 第16-18页 |
| 1.4.2 几类常见的酪氨酸激酶抑制剂 | 第18-20页 |
| 1.4.3 VEGFR-2 酪氨酸激酶抑制剂 | 第20-21页 |
| 1.5 吲哚类化合物在抗肿瘤药物中的应用 | 第21-25页 |
| 1.5.1 莫替沙尼 | 第22页 |
| 1.5.2 舒尼替尼 | 第22-23页 |
| 1.5.3 西地拉尼 | 第23页 |
| 1.5.4 SU-14813 | 第23页 |
| 1.5.5 尼达尼布 | 第23-24页 |
| 1.5.6 SU6668 | 第24-25页 |
| 1.6 课题的研究意义和内容 | 第25-27页 |
| 2 吲哚3羧酸类化合物的合成 | 第27-34页 |
| 2.1 5-取代吲哚的合成 | 第27-29页 |
| 2.1.1 合成路线 | 第27页 |
| 2.1.2 反应机理 | 第27-28页 |
| 2.1.3 实验仪器与试剂 | 第28页 |
| 2.1.4 5-溴吲哚的合成 | 第28-29页 |
| 2.1.5 5-硝基吲哚的合成 | 第29页 |
| 2.2 吲哚3甲酸衍生物的合成 | 第29-33页 |
| 2.2.1 合成路线 | 第29-30页 |
| 2.2.2 实验仪器与试剂 | 第30页 |
| 2.2.3 吲哚3甲酸的合成 | 第30-31页 |
| 2.2.4 5-溴吲哚3甲酸的合成 | 第31页 |
| 2.2.5 5-甲氧基吲哚3甲酸的合成 | 第31页 |
| 2.2.6 5-硝基吲哚3甲酸的合成 | 第31-32页 |
| 2.2.7 2-甲基吲哚3甲酸的合成 | 第32页 |
| 2.2.8 N-甲基吲哚3甲酸的合成 | 第32页 |
| 2.2.9 结果与讨论 | 第32-33页 |
| 2.3 本章小结 | 第33-34页 |
| 3 苯并咪唑类化合物的合成 | 第34-43页 |
| 3.1 合成路线 | 第34页 |
| 3.2 反应机理 | 第34-35页 |
| 3.3 实验仪器与试剂 | 第35-36页 |
| 3.4 2-羟甲基苯并咪唑衍生物的合成 | 第36-41页 |
| 3.4.1 2-羟甲基苯并咪唑的合成 | 第36页 |
| 3.4.2 5-硝基2羟甲基苯并咪唑的合成 | 第36页 |
| 3.4.3 5-甲基2羟甲基苯并咪唑的合成 | 第36-37页 |
| 3.4.4 1-甲基2羟甲基苯并咪唑的合成 | 第37页 |
| 3.4.5 1-乙基2羟甲基苯并咪唑的合成 | 第37页 |
| 3.4.6 1-乙基5甲基2羟甲基苯并咪唑的合成 | 第37-38页 |
| 3.4.7 结果与讨论 | 第38-41页 |
| 3.5 苯并咪唑2乙醇衍生物的合成 | 第41-42页 |
| 3.5.1 苯并咪唑2乙醇的合成 | 第41页 |
| 3.5.2 5-甲基苯并咪唑2乙醇的合成 | 第41页 |
| 3.5.3 5-硝基苯并咪唑2乙醇的合成 | 第41-42页 |
| 3.5.4 结果与讨论 | 第42页 |
| 3.6 本章小结 | 第42-43页 |
| 4 苯并噻唑类化合物的合成 | 第43-48页 |
| 4.1 实验仪器与试剂 | 第43-44页 |
| 4.2 2-氨甲基苯并噻唑衍生物的合成 | 第44-46页 |
| 4.2.1 合成路线 | 第44页 |
| 4.2.2 2-氨基苯并噻唑的合成 | 第44页 |
| 4.2.3 2-氨基6甲氧基苯并噻唑的合成 | 第44-45页 |
| 4.2.4 2-氨基6氯苯并噻唑的合成 | 第45页 |
| 4.2.5 2-氨基6溴苯并噻唑的合成 | 第45页 |
| 4.2.6 结果与讨论 | 第45-46页 |
| 4.3 苯并噻唑2乙醇的合成 | 第46页 |
| 4.3.1 合成路线 | 第46页 |
| 4.3.2 苯并噻唑2乙醇的合成 | 第46页 |
| 4.3.3 结果与讨论 | 第46页 |
| 4.4 本章小结 | 第46-48页 |
| 5 苯并呋喃类化合物的合成 | 第48-52页 |
| 5.1 实验仪器与试剂 | 第48-49页 |
| 5.2 苯并呋喃衍生物的合成 | 第49-51页 |
| 5.2.1 合成路线 | 第49页 |
| 5.2.2 苯并呋喃2羧酸的合成 | 第49页 |
| 5.2.3 5-溴苯并呋喃2羧酸的合成 | 第49-50页 |
| 5.2.4 4-甲氧基苯并呋喃2羧酸的合成 | 第50页 |
| 5.2.5 结果与讨论 | 第50-51页 |
| 5.3 本章小结 | 第51-52页 |
| 6 目标化合物的合成 | 第52-65页 |
| 6.1 实验仪器与试剂 | 第52-53页 |
| 6.2 (1H-苯并咪唑2基)甲基 1H-吲哚3羧酸酯类化合物的合成 | 第53-58页 |
| 6.2.1 合成方法分析 | 第53页 |
| 6.2.2 合成路线 | 第53-54页 |
| 6.2.3 反应机理 | 第54页 |
| 6.2.4 合成方法 | 第54-58页 |
| 6.3 N-(苯并噻唑2基)-1H-吲哚3酰胺类化合物的合成 | 第58-62页 |
| 6.3.1 合成路线 | 第58-59页 |
| 6.3.2 反应机理 | 第59-60页 |
| 6.3.3 N-(苯并噻唑2基)-1H-吲哚3甲酰胺(20)的合成 | 第60页 |
| 6.3.4 N-(6-甲氧基苯并噻唑2基)-1H-吲哚3甲酰胺(21)的合成 | 第60页 |
| 6.3.5 N-(6-氯苯并噻唑2基)-1H-吲哚3甲酰胺(22)的合成 | 第60-61页 |
| 6.3.6 N-(6-溴苯并噻唑2基)-1H-吲哚3甲酰胺(23)的合成 | 第61页 |
| 6.3.7 N-(苯并噻唑2基)-1H-吲哚3乙酰胺(24)的合成 | 第61-62页 |
| 6.4 (1H-苯并咪唑2基)甲基 1H-苯并呋喃2甲酸酯类化合物的合成 | 第62页 |
| 6.4.1 (1H-苯并咪唑2基)甲基-1H-苯并呋喃3甲酸酯(26)的合成 | 第62页 |
| 6.5 结果与讨论 | 第62-64页 |
| 6.5.1 酰氯法 | 第62-63页 |
| 6.5.2 DCC/DMAP法 | 第63页 |
| 6.5.3 EDCI/HOBt法 | 第63-64页 |
| 6.6 本章小结 | 第64-65页 |
| 7 生物活性测定 | 第65-73页 |
| 7.1 VEGFR-2 酪氨酸激酶抑制活性测定 | 第65-66页 |
| 7.1.1 活性测定结果 | 第65-66页 |
| 7.1.2 分析与讨论 | 第66页 |
| 7.2 肿瘤细胞抑制活性测定 | 第66-72页 |
| 7.2.1 活性测定结果 | 第67-71页 |
| 7.2.2 分析与讨论 | 第71-72页 |
| 7.3 本章小结 | 第72-73页 |
| 全文结论与展望 | 第73-74页 |
| 参考文献 | 第74-78页 |
| 附录 | 第78-91页 |
| 致谢 | 第91-92页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第92-93页 |
