| 中文摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-9页 |
| 英文缩写词表 | 第19-22页 |
| 第1章 绪论 | 第22-36页 |
| 1.1 引言 | 第22-23页 |
| 1.2 肝癌的诊治现状 | 第23-25页 |
| 1.3 基于纳米平台的肿瘤诊治一体化 | 第25-28页 |
| 1.4 选题依据和研究思路 | 第28-30页 |
| 1.5 参考文献 | 第30-36页 |
| 第2章 量子点标记自杀基因靶向治疗肝癌的体内外研究 | 第36-134页 |
| 2.1 引言 | 第36-60页 |
| 2.1.1 肝癌的自杀基因治疗 | 第38-43页 |
| 2.1.1.1 自杀基因治疗的分类及原理 | 第39-40页 |
| 2.1.1.2 HSV-TK 自杀基因治疗的应用 | 第40-42页 |
| 2.1.1.3 自杀基因治疗肝癌的挑战 | 第42-43页 |
| 2.1.2 量子点的在基因治疗中的应用 | 第43-50页 |
| 2.1.2.1 量子点的性质、修饰和标记 | 第44-47页 |
| 2.1.2.2 量子点示踪基因的运输和表达 | 第47-49页 |
| 2.1.2.3 量子点在诊治一体化的肿瘤基因治疗中的应用 | 第49-50页 |
| 2.1.3 叶酸脂质体在肿瘤基因治疗中的应用 | 第50-56页 |
| 2.1.3.1 叶酸受体的分布和性质 | 第51-52页 |
| 2.1.3.2 叶酸脂质体的特性和靶向策略 | 第52-54页 |
| 2.1.3.3 叶酸脂质体在基因治疗中的应用 | 第54-56页 |
| 2.1.4 肝癌自杀基因治疗中当前尚未解决的问题与面临的挑战 | 第56-57页 |
| 2.1.5 本部分论文的研究目的、研究内容和创新性 | 第57-60页 |
| 2.1.5.1 研究目的 | 第57-58页 |
| 2.1.5.2 研究内容 | 第58-59页 |
| 2.1.5.3 创新性 | 第59-60页 |
| 2.2 材料与方法 | 第60-80页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第60-68页 |
| 2.2.1.1 主要药品和试剂 | 第60-63页 |
| 2.2.1.2 仪器 | 第63-65页 |
| 2.2.1.3 试剂配制 | 第65-68页 |
| 2.2.2 实验方法 | 第68-80页 |
| 2.2.2.1 CdTe/CdS 核壳 QD 的合成 | 第68页 |
| 2.2.2.2 JM109 感受态细胞的制备 | 第68页 |
| 2.2.2.3 HSV-TK 质粒的转化与提取 | 第68-69页 |
| 2.2.2.4 QD-TK 的偶联 | 第69页 |
| 2.2.2.5 FL/QD-TK 的制备 | 第69-70页 |
| 2.2.2.6 QD-TK 和 FL/QD-TK 的表征 | 第70页 |
| 2.2.2.7 细胞培养 | 第70-71页 |
| 2.2.2.8 分组给药和细胞活性检测 | 第71-73页 |
| 2.2.2.8.1 细胞转染 | 第71页 |
| 2.2.2.8.2 CdTe/CdS 核壳量子点细胞毒性的分组和给药 | 第71-72页 |
| 2.2.2.8.3 CdTe/CdS QD-TK 联合 GCV 抗肿瘤的分组和给药 | 第72页 |
| 2.2.2.8.4 近红外量子点细胞毒性的分组和给药 | 第72页 |
| 2.2.2.8.5 近红外 QD-TK 联合 GCV 抗肿瘤的分组和给药 | 第72-73页 |
| 2.2.2.8.6 FL/QD-TK 细胞毒性的分组和给药 | 第73页 |
| 2.2.2.8.7 FL/QD-TK 联合 GCV 抗肝癌的分组和给药 | 第73页 |
| 2.2.2.8.8 MTT 法检测细胞活性 | 第73页 |
| 2.2.2.9 激光共聚焦荧光显微镜检测细胞内吞和治疗效果 | 第73-75页 |
| 2.2.2.9.1 激光共聚焦荧光显微镜检测 QD-TK 细胞内吞 | 第73-74页 |
| 2.2.2.9.2 激光共聚焦荧光显微镜检测 FL/QD-TK 内吞 | 第74页 |
| 2.2.2.9.3 激光共聚焦荧光显微镜观察 QD-TK 联合 GCV 抗肿瘤作用 | 第74-75页 |
| 2.2.2.10 流式细胞术定量检测细胞凋亡率 | 第75页 |
| 2.2.2.11 Western Blot 法分析 TK 蛋白表达 | 第75-77页 |
| 2.2.2.12 动物饲养和裸鼠肝癌皮下移植瘤模型的构建 | 第77页 |
| 2.2.2.12.1 动物饲养 | 第77页 |
| 2.2.2.12.2 BALB/c 裸小鼠人肝癌皮下荷瘤模型的建立 | 第77页 |
| 2.2.2.13 HepG2 微小瘤灶形成实验 | 第77-78页 |
| 2.2.2.14 Bel-7402 荷瘤裸鼠活体成像及生物分布检测 | 第78页 |
| 2.2.2.15 Bel-7402 皮下移植瘤模型的分组和给药 | 第78-79页 |
| 2.2.2.16 Bel-7402 皮下移植瘤模型的分组治疗效果和安全性评价 | 第79页 |
| 2.2.2.16.1 Bel-7402 皮下移植瘤模型的分组治疗效果 | 第79页 |
| 2.2.2.16.2 Bel-7402 皮下移植瘤模型的安全性评价 | 第79页 |
| 2.2.2.17 统计学分析 | 第79-80页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第80-118页 |
| 2.3.1 CdTe/CdS QD-TK 的合成和表征 | 第80-82页 |
| 2.3.2 CdTe/CdS QD-TK 的细胞毒性研究 | 第82-84页 |
| 2.3.3 CdTe/CdS QD-TK 联合 GCV 对 Hela 细胞的杀伤作用研究 | 第84-86页 |
| 2.3.4 细胞水平监测 CdTe/CdS QD-TK 对 Hela 细胞的杀伤作用 | 第86-87页 |
| 2.3.5 近红外 QD-TK 的合成、表征和细胞毒性 | 第87-91页 |
| 2.3.6 近红外 QD-TK 的细胞分布和表达研究 | 第91-94页 |
| 2.3.7 细胞水平评价和监测近红外 QD-TK 联合 GCV 抗肝癌作用 | 第94-96页 |
| 2.3.8 整体水平监测和评价近红外 QD-TK 联合 GCV 抗肝癌作用 | 第96-99页 |
| 2.3.9 FL/QD-TK 的合成和表征 | 第99-101页 |
| 2.3.10 FL/QD-TK 的细胞毒性作用检测 | 第101-104页 |
| 2.3.11 FL/QD-TK 的肝癌细胞靶向性研究 | 第104-109页 |
| 2.3.12 FL/QD-TK 联合 GCV 选择性杀伤肝癌细胞的研究 | 第109-110页 |
| 2.3.13 FL/QD-TK 体内肝癌靶向成像和生物分布研究 | 第110-113页 |
| 2.3.14 FL/QD-TK 联合 GCV 体内靶向抗肝癌作用和生物安全性研究 | 第113-118页 |
| 2.4 本章小结 | 第118-120页 |
| 2.5 参考文献 | 第120-134页 |
| 第2章 量子点脂质复合体选择性治疗肝癌的体内外研究 | 第134-190页 |
| 3.1 引言 | 第134-155页 |
| 3.1.1 镉系量子点与生物系统的相互作用 | 第135-140页 |
| 3.1.1.1 镉系量子点的暴露途径 | 第135-136页 |
| 3.1.1.2 镉系量子点的生物分布、代谢、排泄过程 | 第136-138页 |
| 3.1.1.3 镉系量子点的细胞内吞和分布 | 第138-140页 |
| 3.1.2 镉系量子点的生物毒性和分子机制 | 第140-146页 |
| 3.1.2.1 镉系量子点的细胞毒性 | 第140-142页 |
| 3.1.2.2 镉系量子点的体内毒性 | 第142-143页 |
| 3.1.2.3 镉系量子点的毒性机制 | 第143-145页 |
| 3.1.2.4 展望和小结 | 第145-146页 |
| 3.1.3 利用纳米粒子内源毒性治疗肿瘤 | 第146-151页 |
| 3.1.3.1 肿瘤细胞——微环境的同与不同 | 第146-148页 |
| 3.1.3.2 纳米粒子——打破肿瘤微环境平衡 | 第148-150页 |
| 3.1.3.3 以毒攻毒——肿瘤治疗的新策略 | 第150-151页 |
| 3.1.4 利用量子点选择性治疗肝癌当前尚未解决的问题与面临的挑战 | 第151-153页 |
| 3.1.5 本部分论文的研究目的、研究内容和创新性 | 第153-155页 |
| 3.1.5.1 研究目的 | 第153页 |
| 3.1.5.2 研究内容 | 第153-154页 |
| 3.1.5.3 创新性 | 第154-155页 |
| 3.2 材料与方法 | 第155-165页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第155-159页 |
| 3.2.1.1 主要药品和试剂 | 第155-157页 |
| 3.2.1.2 仪器 | 第157-158页 |
| 3.2.1.3 试剂配制 | 第158-159页 |
| 3.2.2 实验方法 | 第159-165页 |
| 3.2.2.1 QD-LC 的合成和表征 | 第159页 |
| 3.2.2.2 细胞培养 | 第159页 |
| 3.2.2.3 分组给药和细胞活性检测 | 第159-160页 |
| 3.2.2.4 激光共聚焦荧光显微镜检测细胞内吞 | 第160页 |
| 3.2.2.5 流式细胞术定量检测细胞内吞 | 第160-161页 |
| 3.2.2.6 流式细胞术定量检测细胞凋亡率 | 第161-162页 |
| 3.2.2.7 ELISA 定量检测 ROS 水平 | 第162页 |
| 3.2.2.8 Western Blot 法分析蛋白表达 | 第162页 |
| 3.2.2.9 动物饲养和小鼠肝癌皮下移植瘤模型的构建 | 第162-163页 |
| 3.2.2.9.1 动物饲养 | 第162页 |
| 3.2.2.9.2 ICR 小鼠肝癌 H22 皮下荷瘤模型的建立 | 第162-163页 |
| 3.2.2.10 H22 微小瘤灶形成实验 | 第163页 |
| 3.2.2.11 激光共聚焦荧光显微镜研究 QD-LC 在 H22 皮下移植瘤重分布研究 | 第163页 |
| 3.2.2.12 H22 皮下移植瘤模型的分组和给药 | 第163页 |
| 3.2.2.13 H22 皮下移植瘤模型的分组治疗效果和安全性评价 | 第163-164页 |
| 3.2.2.13.1 H22 皮下移植瘤模型的分组治疗效果 | 第164页 |
| 3.2.2.13.2 H22 皮下移植瘤模型的安全性评价 | 第164页 |
| 3.2.2.14 统计学分析 | 第164-165页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第165-180页 |
| 3.3.1 QD-LC 的合成和表征 | 第165-166页 |
| 3.3.2 QD-LC 的细胞毒性作用研究 | 第166-168页 |
| 3.3.3 QD-LC 对细胞的内吞作用和机制研究 | 第168-172页 |
| 3.3.4 QD-LC 对杀伤肝癌细胞机制研究 | 第172-174页 |
| 3.3.5 QD-LC 对微小瘤灶生长影响的研究 | 第174-175页 |
| 3.3.6 QD-LC 对小鼠肝癌 H22 皮下移植瘤的治疗作用研究 | 第175-177页 |
| 3.3.7 QD-LC 治疗小鼠肝癌 H22 皮下移植瘤的安全性评估 | 第177-180页 |
| 3.4 本章小结 | 第180-181页 |
| 3.5 参考文献 | 第181-190页 |
| 第4章 磁性介孔二氧化硅在肝癌诊治一体化中的应用 | 第190-280页 |
| 4.1 引言 | 第190-211页 |
| 4.1.1 M-MSNs 的分类和合成 | 第192-195页 |
| 4.1.1.1 核壳 M-MSNs | 第192-193页 |
| 4.1.1.2 空心 M-MSNs | 第193-194页 |
| 4.1.1.3 卫星 M-MSNs | 第194-195页 |
| 4.1.1.4 沉积 M-MSNs | 第195页 |
| 4.1.2 M-MSNs 与成像 | 第195-198页 |
| 4.1.2.1 M-MSNs 与核磁共振 T1 加权成像 | 第196-197页 |
| 4.1.2.2 M-MSNs 与核磁共振 T2 加权成像 | 第197-198页 |
| 4.1.2.3 M-MSNs 与多模式成像 | 第198页 |
| 4.1.3 M-MSNs 与治疗 | 第198-204页 |
| 4.1.3.1 M-MSNs 用于磁靶向输送药物 | 第199页 |
| 4.1.3.2 M-MSNs 用于可控释放药物 | 第199-203页 |
| 4.1.3.2.1 基于磁核的 M-MSNs 磁热响应性释药 | 第200页 |
| 4.1.3.2.2 基于介孔表面功能化的 pH、酶、氧化还原响应性释药 | 第200-201页 |
| 4.1.3.2.3 基于 M-MSN 外表面的质子泵响应释药 | 第201-203页 |
| 4.1.3.3 M-MSNs 用于磁热治疗 | 第203页 |
| 4.1.3.4 M-MSNS 用于诊治一体化 | 第203-204页 |
| 4.1.4 Janus 型 M-MSNs | 第204-206页 |
| 4.1.4.1 Janus 型纳米粒子 | 第204-206页 |
| 4.1.4.2 Janus 型 M-MSNs | 第206页 |
| 4.1.5 肝癌化疗中当前尚未解决的问题与面临的挑战 | 第206-208页 |
| 4.1.6 本部分论文的研究目的、研究内容和创新性 | 第208-211页 |
| 4.1.6.1 研究目的 | 第208页 |
| 4.1.6.2 研究内容 | 第208-209页 |
| 4.1.6.3 创新性 | 第209-211页 |
| 4.2 材料与方法 | 第211-230页 |
| 4.2.1 实验材料 | 第211-216页 |
| 4.2.1.1 主要药品和试剂 | 第211-214页 |
| 4.2.1.2 仪器 | 第214-216页 |
| 4.2.2 实验方法 | 第216-230页 |
| 4.2.2.1 Fe3O4纳米粒子的合成 | 第216页 |
| 4.2.2.1.1 Fe3O4纳米粒子的合成原理 | 第216页 |
| 4.2.2.1.2 Fe3O4纳米粒子的合成步骤 | 第216页 |
| 4.2.2.2 Janus 型 M-MSNs 的合成 | 第216-217页 |
| 4.2.2.2.1 Janus 型 M-MSNs 的合成原理 | 第216-217页 |
| 4.2.2.2.2 Janus 型 M-MSNs 的合成步骤 | 第217页 |
| 4.2.2.3 FITC 标记的 Janus 型 M-MSNs 的合成达 | 第217页 |
| 4.2.2.4 羧基化的 JANUS 型 M-MSNS 的合成 | 第217页 |
| 4.2.2.5 PEG 化的 Janus 型 M-MSNs 的合成 | 第217-218页 |
| 4.2.2.6 药物吸附、释放和浓度测定 | 第218-219页 |
| 4.2.2.6.1 DOX 吸附实验 | 第218页 |
| 4.2.2.6.2 DOX 释放试验 | 第218页 |
| 4.2.2.6.3 DOX 浓度测定 | 第218-219页 |
| 4.2.2.6.4 DOX 与 M-MSNs-PEG 作用测定 | 第219页 |
| 4.2.2.7 Janus 型 M-MSNs-DOX 表征 | 第219页 |
| 4.2.2.8 细胞培养 | 第219-220页 |
| 4.2.2.9 分组给药和细胞活性检测 | 第220页 |
| 4.2.2.9.1 M-MSNS 的分组和给药 | 第220页 |
| 4.2.2.9.2 M-MSNs-DOX 的分组和给药 | 第220页 |
| 4.2.2.9.3 SRB 法检测细胞活性 | 第220页 |
| 4.2.2.10 激光共聚焦荧光显微镜检测细胞内吞和药物释放 | 第220-221页 |
| 4.2.2.10.1 激光共聚焦荧光显微镜检测细胞内吞 | 第220-221页 |
| 4.2.2.10.2 激光共聚焦荧光显微镜检测 DOX 释放 | 第221页 |
| 4.2.2.11 流式细胞术检测细胞内吞和药物释放 | 第221-222页 |
| 4.2.2.11.1 流式细胞术定量检测细胞内吞 | 第221-222页 |
| 4.2.2.11.2 流式细胞术检测细胞内吞机制 | 第222页 |
| 4.2.2.11.3 流式细胞术检测定量 DOX 的释放 | 第222页 |
| 4.2.2.12 普鲁士蓝染色法检测细胞内吞 | 第222-223页 |
| 4.2.2.13 生物透射电镜研究细胞内吞 | 第223页 |
| 4.2.2.14 动物饲养和小鼠肝癌模型的构建 | 第223-224页 |
| 4.2.2.14.1 动物饲养 | 第223页 |
| 4.2.2.14.2 BALB/c 裸小鼠人肝癌 HepG2 皮下荷瘤模型的建立 | 第223页 |
| 4.2.2.14.3 ICR 小鼠肝癌 H22 原位荷瘤模型的建立 | 第223-224页 |
| 4.2.2.15 小鼠肝癌核磁共振成像 | 第224页 |
| 4.2.2.16 小鼠肝癌模型的分组和给药 | 第224-225页 |
| 4.2.2.16.1 BALB/c 裸小鼠肝癌 HepG2 皮下荷瘤模型的分组和给药 | 第224-225页 |
| 4.2.2.16.2 ICR 小鼠肝癌 H22 原位荷瘤模型的分组和给药 | 第225页 |
| 4.2.2.17 小鼠肝癌模型治疗效果的评价 | 第225-227页 |
| 4.2.2.17.1 BALB/c 裸小鼠肝癌 HepG2 皮下荷瘤模型治疗效果的评价 | 第225-226页 |
| 4.2.2.17.2 ICR 小鼠肝癌 H22 原位荷瘤模型治疗效果的评价 | 第226-227页 |
| 4.2.2.18 BALB/c 裸小鼠肝癌 HepG2 皮下荷瘤模型安全性评价 | 第227页 |
| 4.2.2.19 BALB/c 裸小鼠肝癌 HepG2 皮下荷瘤模型的生物分布检测 | 第227-228页 |
| 4.2.2.19.1 普鲁士蓝染色法检测组织脏器铁分布 | 第227页 |
| 4.2.2.19.2 ICP-OES 检测组织脏器铁含量 | 第227-228页 |
| 4.2.2.19.3 激光共聚焦荧光显微镜检测 M-MSN-FITC 组织脏器分布 | 第228页 |
| 4.2.2.19.4 激光共聚焦荧光显微镜检测 DOX 组织脏器分布 | 第228页 |
| 4.2.2.20 M-MSN-DOX 溶血性评价 | 第228-229页 |
| 4.2.2.21 统计学分析 | 第229-230页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第230-267页 |
| 4.3.1 不同形貌 M-MSNs 的生物分布和溶血性研究 | 第230-233页 |
| 4.3.2 M-MSNs-PEG 的合成与表征 | 第233-236页 |
| 4.3.3 M-MSNs-PEG 的细胞毒性作用检测 | 第236-238页 |
| 4.3.4 M-MSNs-PEG 的细胞内吞作用检测和机制研究 | 第238-241页 |
| 4.3.5 磁场增强 M-MSNs-PEG 的细胞内吞研究 | 第241-245页 |
| 4.3.6 M-MSNs-PEG 的载药和释药研究 | 第245-253页 |
| 4.3.7 磁场增加 M-MSNS-DOX 体外抗肿瘤作用研究 | 第253-257页 |
| 4.3.8 M-MSNs-DOX 增强肝癌体内 MR 成像效果研究 | 第257-258页 |
| 4.3.9 磁场增强 M-MSNs-DOX 治疗裸鼠肝癌皮下移植瘤的效果研究 | 第258-260页 |
| 4.3.10 M-MSNs-DOX 治疗肝癌皮下移植瘤的安全性评价和生物分布研究 | 第260-263页 |
| 4.3.11 磁场增强 M-MSNs-DOX 治疗小鼠原位肝癌的效果和药物分布研究 | 第263-267页 |
| 4.4 本章小结 | 第267-269页 |
| 4.5 参考文献 | 第269-280页 |
| 第5章 全文总结与研究展望 | 第280-284页 |
| 5.1 全文总结 | 第280-281页 |
| 5.2 不足之处 | 第281-282页 |
| 5.3 研究展望 | 第282-284页 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 | 第284-289页 |
| 作者简介 | 第284页 |
| 在学期间发表的学术论文 | 第284-286页 |
| 在学期间主要承担和参与的项目 | 第286-287页 |
| 在学期间获得的专利 | 第287页 |
| 在学期间获得的奖励 | 第287-288页 |
| 在学期间参加的会议和活动 | 第288-289页 |
| 致谢 | 第289-291页 |
