| Abstract | 第3页 |
| Contents | 第7-12页 |
| List of Figures | 第12-16页 |
| List of Tables | 第16-17页 |
| List of Schemes | 第17-20页 |
| Part One. Carboxypeptidase A Inibition Conscripting Glu-270 and Arg-127: Implications to Carboxypeptidase A Catalytic Actions | 第20-97页 |
| Chapter 1 Introduction to Enzyme Inhibition | 第21-29页 |
| 1.1 Introduction | 第21页 |
| 1.2 Irreversible inhibition | 第21-22页 |
| 1.3 Reversible inhibition | 第22-27页 |
| 1.3.1 Competitive inhibition | 第23页 |
| 1.3.2 Kinetics of competitive inhibition | 第23-25页 |
| 1.3.3 Noncompetitive inhibition | 第25-26页 |
| 1.3.4 Uncompetitive inhibition | 第26-27页 |
| 1.4 General considerations for enzyme inhibition | 第27-29页 |
| Chapter 2 Carboxypeptidase A and Its Inhibitors | 第29-56页 |
| 2.1 Introduction | 第29页 |
| 2.2 Structure and specificity of Carboxypeptidase A | 第29-33页 |
| 2.2.1 Structure of Carboxypeptidase A | 第30页 |
| 2.2.2 Active site of Carboxypeptidase A | 第30-33页 |
| A. Zinc ion | 第31-32页 |
| B. Glu-270 | 第32页 |
| C. Arg-127 | 第32-33页 |
| D. Zinc-bound water | 第33页 |
| 2.3 Catalytic mechanism of Carboxypeptidase A | 第33-36页 |
| 2.3.1 Hydrolytic mechanism for esters | 第34-35页 |
| 2.3.2 Hydrolytic mechanism for peptides | 第35-36页 |
| 2.4 Irreversible inhibitors of Carboxypeptidase A | 第36-43页 |
| 2.4.1 Affinity labeling agents | 第36页 |
| 2.4.2 Mechanism-based inactivators | 第36-42页 |
| A. Glu-270 as a base | 第37-38页 |
| B. Coordination to the zinc ion and Glu-270 as a nucleophile | 第38-41页 |
| C. Rearrangement induced by nucleophilic attacking of Giu-270 | 第41-42页 |
| 2.4.3 Summary | 第42-43页 |
| 2.5 Reversible inhibitors of Carboxypeptidase A | 第43-56页 |
| 2.5.1 Interactions with Arg-145 and hydrophobic pocket | 第44-45页 |
| 2.5.2 Zinc ion | 第45-50页 |
| A. Zinc chelators | 第45-47页 |
| B. Ground state analog inhibitors | 第47-48页 |
| C. Transition state analog inhibitors: zinc ion and Arg-127 | 第48-50页 |
| 2.5.3 Glu-270 | 第50-52页 |
| 2.5.4 Hydrophobic pockets | 第52-56页 |
| Chapter 3 Design, Synthesis and Evaluation of (2'S, 2S)-3-Phenyl-2-(pyrrolidine-2-yl)propionic Acid and (2'S, 2S)-2-Benzyl-3-(pyrrolidine-2-yl)propionic Acid as Carboxypeptidase A Inhibitors to Explore theElectro-static Interactions with Glu | 第56-70页 |
| 3.1 Design | 第56-58页 |
| 3.2 Synthesis and structure determination of(2S, 2'S)-3-phenyl-2-(pyrrolidine-2-yl) propionic acid | 第58-62页 |
| 3.3 Conclusions and discussions | 第62-66页 |
| 3.4 Experimental section | 第66-70页 |
| 3.4.1 Synthesis | 第66-69页 |
| 3.4.2 Kinetic assays | 第69-70页 |
| Chapter 4 Design, Synthesis and Kinetic Evaluation of Inhibitors with Chiral Sulfoxides as Binding Groups of the Active Site of Carboxypeptidase A: Differentiating the Chiral Circumstance of the Active Site | 第70-91页 |
| 4.1 Rationale | 第70-72页 |
| 4.2 Synthesis and structure determination | 第72-75页 |
| 4.3 Kinetic results | 第75-80页 |
| 4.4 Conclusions and discussions | 第80-83页 |
| 4.5 Experimental section | 第83-91页 |
| 4.5.1 Synthesis | 第83-89页 |
| 4.5.2 Kinetics | 第89-91页 |
| References | 第91-97页 |
| Part Two. Arndt-Eistert Reaction of N-Tosyl Cyclic α-Amino Acids to α,β-Unsaturated Esters Bearing a Terminal Tosylamino Group | 第97-128页 |
| Chapter 1 Introduction | 第98-108页 |
| 1.1 Mechanism of Arndt-Eistert reaction | 第99-102页 |
| 1.2 Migratory aptitudes and stereochemistry | 第102-104页 |
| 1.3 Applications | 第104-108页 |
| 1.3.1 Homologation of α-amino acids | 第104-105页 |
| 1.3.2 Insertion to the ketene intermediates: pyrrolidinones | 第105-106页 |
| 1.3.3 Rearrangement of α,β-epoxy diazomethyl ketones | 第106-108页 |
| Chapter 2 Arndt-Eistert reaction of N-tosyl cyclic α-amino acids to α,β-unsaturated esters bearing a terminal tosylamino group | 第108-124页 |
| 2.1 Introduction | 第108-109页 |
| 2.2 Arndt-Eistert homologation of N-tosyl cyclic α-amino acids | 第109-117页 |
| 2.2.1 Arndt-Eistert homologation of L-N-tosyl aziridine-2-carboxylic acid | 第109-113页 |
| 2.2.2 Arndt-Eistert homologation of L-N-tosyl azetidine-2-carboxylic acid | 第113-115页 |
| 2.2.3 Arndt-Eistert homologation of L-N-tosyl proline | 第115-117页 |
| 2.3 Conclusions | 第117-118页 |
| 2.4 Experimental section | 第118-124页 |
| References | 第124-128页 |
| Summary (in Chinese) | 第128-132页 |
| Acknowledgement (in Chinese) | 第132-133页 |
| Curriculum Vitae | 第133-134页 |
| Publications and Contributions of Meetings | 第134-135页 |
