| 第一章 前言 | 第7-24页 |
| 1.1 P450酶 | 第7-9页 |
| 1.2 CYP2C9基因多态性与基因频率分布 | 第9-13页 |
| 1.3 CYP2C9基因多态性对体外药物代谢的影响 | 第13-18页 |
| 1.4 CYP2C9基因多态性对体内药物代谢的影响 | 第18-24页 |
| 第二章 材料与方法 | 第24-44页 |
| 2.1 试剂和仪器 | 第24-28页 |
| 2.2 实验方法 | 第28-44页 |
| 2.2.1 在中国人群中一个新的CYP2C9等位基因(CYP2C9*13)的鉴定 | 第28-34页 |
| 2.2.1.1 研究受试者 | 第28页 |
| 2.2.1.2 PM受试者甲苯磺丁脲药物代谢检测 | 第28-29页 |
| 2.2.1.3 PM受试者CYP2C9基因的测序 | 第29-32页 |
| 2.2.1.4 CYP2C9新突变位点(CYP2C9*13)鉴定 | 第32-33页 |
| 2.2.1.5 PM受试者家系遗传分析 | 第33-34页 |
| 2.2.2 野生型CYP2C9*1及其突变体CYP2C9*3和CYP2C9*13对不同底物药体外代谢能力的影响 | 第34-42页 |
| 2.2.2.1 表达质粒的构建 | 第35-37页 |
| 2.2.2.2 COS-7细胞的转染 | 第37-38页 |
| 2.2.2.3 S9组分制备 | 第38页 |
| 2.2.2.4 人肝微粒体的制备 | 第38-39页 |
| 2.2.2.5 免疫印迹分析 | 第39-40页 |
| 2.2.2.6 CYP2C9酶活测定 | 第40-41页 |
| 2.2.2.7 数据分析 | 第41-42页 |
| 2.2.3 野生型CYP2C9*1及其突变体CYP2C9*3和CYP2C9*13对氯诺昔康体内代谢速度的影响 | 第42-44页 |
| 2.2.3.1 研究对象 | 第42页 |
| 2.2.3.2 CYP2C9基因型的筛查 | 第42页 |
| 2.2.3.3 氯诺昔康的药动学试验 | 第42-43页 |
| 2.2.3.4 氯诺昔康的血浆样品分析 | 第43页 |
| 2.2.3.5 药动学参数的计算与统计分析 | 第43-44页 |
| 第三章 结果与讨论 | 第44-65页 |
| 3.1 在中国人群中一个新的CYP2C9等位基因(CYP2C9*13)的鉴定 | 第44-48页 |
| 3.1.1 弱代谢者体内CYP2C9突变位点对甲苯磺丁脲代谢的影响 | 第44-45页 |
| 3.1.2 CYP2C9基因测序及家族遗传分析 | 第45-46页 |
| 3.1.3 CYP2C9*13等位基因的频率测定 | 第46-48页 |
| 3.1.4 小结 | 第48页 |
| 3.2 野生型CYP2C9*1及其突变体CYP2C9*3和CYP2C9*13对不同底物药体外代谢能力的影响 | 第48-61页 |
| 3.2.1 野生型CYP2C9酶及其突变体在COS-7细胞中的表达 | 第48-51页 |
| 3.2.2 野生型CYP2C9酶及其突变体的催化活力 | 第51-58页 |
| 3.2.3 小结 | 第58-61页 |
| 3.3 野生型CYP2C9*1及其突变体CYP2C9*3和CYP2C9*13对氯诺昔康体内代谢速度的影响 | 第61-65页 |
| 3.3.1 CYP2C9基因型筛查结果 | 第61-62页 |
| 3.3.2 氯诺昔康的药代动力学 | 第62-63页 |
| 3.3.3 小结 | 第63-65页 |
| 结论 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-75页 |
| 英文缩写词表 | 第75-76页 |
| 作者简历 | 第76-77页 |
| 中文摘要 | 第77-81页 |
| ABSTRACT | 第81页 |
| 致谢 | 第87-88页 |
