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miR-373调控乳腺癌侵袭转移的功能机制及临床意义研究

中文摘要第3-7页
英文摘要第7-11页
总前言第14-21页
第一部分 miR-373介导的TRPS1下调促使乳腺癌侵袭转移的分子机制及临床意义第21-70页
    前言第21-24页
    材料与方法第24-44页
    实验结果第44-66页
        1.TRPS1是miR-373的直接靶标基因第44-47页
        2.TRPS1的表达下调促进了乳腺癌的EMT和侵袭转移第47-52页
        3.稳定沉默TRPS1促进乳腺癌的远处转移第52-53页
        4.确定TRPS1是miR-373促使乳腺癌发生EMT和侵袭转移的主要靶标基因第53-56页
        5.TRPS1通过结合到FOXA1的启动子区域促进FOXA1的转录第56-60页
        6.证实TRPS1通过上调FOXA1的表达而抑制乳腺癌的侵袭转移和EMT的发生第60-63页
        7.临床样品中TRPS1与FOXA1的表达存在正相关关系第63-64页
        8.TRPS1低表达的乳腺癌病人预后较差第64-66页
    讨论第66-69页
    结论第69-70页
第二部分 miR-373-TXNIP-HIF1α-TWIST-miR-373信号反馈环在乳腺癌侵袭转移的作用及机理研究第70-103页
    前言第70-74页
    材料与方法第74-76页
    实验结果第76-99页
        1.miR-373通过靶向抑制TXNIP促进乳腺癌EMT和侵袭转移第76-77页
        2.miR-373抑制TXNIP引起ROS水平下调促进了乳腺癌的侵袭转移第77-80页
        3.miR-373通过抑制TXNIP上调HIF1α及其下游TWIST的表达第80-82页
        4.HIF1α及其下游TWIST对miR-373的反馈性调节第82-85页
        5.TWIST通过结合miR-373的启动子调控miR-373的表达第85-87页
        6.miR-373-TXNIP-HIF1α-TWIST-miR-373信号反馈环介导了乳腺癌的EMT和侵袭转移第87-88页
        7.miR-373-TXNIP-HIF1α-TWIST-miR-373信号反馈环的临床意义分析第88-99页
    讨论第99-102页
    结论第102-103页
全文总结第103-104页
参考文献第104-119页
附录第119-121页
博士期间发表论文第121-122页
致谢第122-123页

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