中文摘要 | 第3-7页 |
英文摘要 | 第7-11页 |
总前言 | 第14-21页 |
第一部分 miR-373介导的TRPS1下调促使乳腺癌侵袭转移的分子机制及临床意义 | 第21-70页 |
前言 | 第21-24页 |
材料与方法 | 第24-44页 |
实验结果 | 第44-66页 |
1.TRPS1是miR-373的直接靶标基因 | 第44-47页 |
2.TRPS1的表达下调促进了乳腺癌的EMT和侵袭转移 | 第47-52页 |
3.稳定沉默TRPS1促进乳腺癌的远处转移 | 第52-53页 |
4.确定TRPS1是miR-373促使乳腺癌发生EMT和侵袭转移的主要靶标基因 | 第53-56页 |
5.TRPS1通过结合到FOXA1的启动子区域促进FOXA1的转录 | 第56-60页 |
6.证实TRPS1通过上调FOXA1的表达而抑制乳腺癌的侵袭转移和EMT的发生 | 第60-63页 |
7.临床样品中TRPS1与FOXA1的表达存在正相关关系 | 第63-64页 |
8.TRPS1低表达的乳腺癌病人预后较差 | 第64-66页 |
讨论 | 第66-69页 |
结论 | 第69-70页 |
第二部分 miR-373-TXNIP-HIF1α-TWIST-miR-373信号反馈环在乳腺癌侵袭转移的作用及机理研究 | 第70-103页 |
前言 | 第70-74页 |
材料与方法 | 第74-76页 |
实验结果 | 第76-99页 |
1.miR-373通过靶向抑制TXNIP促进乳腺癌EMT和侵袭转移 | 第76-77页 |
2.miR-373抑制TXNIP引起ROS水平下调促进了乳腺癌的侵袭转移 | 第77-80页 |
3.miR-373通过抑制TXNIP上调HIF1α及其下游TWIST的表达 | 第80-82页 |
4.HIF1α及其下游TWIST对miR-373的反馈性调节 | 第82-85页 |
5.TWIST通过结合miR-373的启动子调控miR-373的表达 | 第85-87页 |
6.miR-373-TXNIP-HIF1α-TWIST-miR-373信号反馈环介导了乳腺癌的EMT和侵袭转移 | 第87-88页 |
7.miR-373-TXNIP-HIF1α-TWIST-miR-373信号反馈环的临床意义分析 | 第88-99页 |
讨论 | 第99-102页 |
结论 | 第102-103页 |
全文总结 | 第103-104页 |
参考文献 | 第104-119页 |
附录 | 第119-121页 |
博士期间发表论文 | 第121-122页 |
致谢 | 第122-123页 |