| 摘要 | 第6-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 插图清单 | 第12-14页 |
| 附表1 常用试剂 | 第14-15页 |
| 附表2 常用仪器 | 第15-16页 |
| 第一章 研究背景及文献综述 | 第16-42页 |
| 第一节 破骨细胞生理功能概述及相关机制研究进展 | 第16-27页 |
| 1.1 破骨细胞生理功能概述 | 第16-23页 |
| 1.2 在破骨细胞中RANKL-RANK信号通路及其下游信号网络 | 第23-27页 |
| 第二节 研究破骨细胞相关功能常用的Cre小鼠模型 | 第27-30页 |
| 2.1 LyzM-Cre转基因小鼠模型 | 第28-29页 |
| 2.2 Ctsk-Cre和Trap-Cre转基因小鼠模型 | 第29-30页 |
| 第三节 破骨细胞相关疾病 | 第30-33页 |
| 3.1 破骨细胞亢进相关疾病 | 第31-32页 |
| 3.2 破骨细胞功能缺失相关疾病 | 第32-33页 |
| 第四节 骨质疏松药物研究进展 | 第33-37页 |
| 4.1 抗吸收药物 | 第34-36页 |
| 4.2 合成代谢药物——特立帕肽 | 第36-37页 |
| 第五节 GPR48概述及研究进展 | 第37-42页 |
| 5.1 GPR48概述 | 第37页 |
| 5.2 GPR48生理功能概述 | 第37-38页 |
| 5.3 GPR48已知配体RSPOs和Norrin | 第38-39页 |
| 5.4 RSPOs与GPR48(LGR4)胞外段蛋白相互结合的结构研究 | 第39-42页 |
| 第二章 GPR48负调控破骨细胞分化 | 第42-58页 |
| 第一节 材料和方法 | 第42-51页 |
| 1.1 实验材料 | 第42-44页 |
| 1.2 实验方法 | 第44-51页 |
| 第二节 实验结果分析及讨论 | 第51-58页 |
| 2.1 Gpr48条件敲除小鼠构建 | 第51-53页 |
| 2.2 Gpr48 CKO小鼠骨量显著下降 | 第53-54页 |
| 2.3 Gpr48 CKO小鼠中破骨细胞过度活化 | 第54-56页 |
| 2.4 小结 | 第56-58页 |
| 第三章 GPR48负调控破骨细胞不依赖RSPOs和Norrin | 第58-64页 |
| 第一节 实验材料和方法 | 第58-59页 |
| 1.1 实验材料 | 第58-59页 |
| 1.2 实验方法 | 第59页 |
| 第二节 实验结果及讨论 | 第59-64页 |
| 2.1 GPR48负调控破骨细胞分化不依赖于RSPOs和Norrin | 第59-63页 |
| 2.2 小结及讨论 | 第63-64页 |
| 第四章 RSPOs和RANKL竞争性结合GPR48 | 第64-76页 |
| 第一节 实验材料和实验方法 | 第65-69页 |
| 1.1 实验材料 | 第65-66页 |
| 1.2 实验方法 | 第66-69页 |
| 第二节 实验结果和讨论 | 第69-76页 |
| 2.1 GPR48胞外段与RANKL相互作用模型 | 第69-70页 |
| 2.2 RANKL与RSPOs竞争性结合GPR48 | 第70-73页 |
| 2.3 RANKL和RSPO-1与GPR48结合的作用机制不相同 | 第73-74页 |
| 2.4 小结与讨论 | 第74-76页 |
| 第五章 GPR48胞外段蛋白能治疗破骨细胞亢进引起的骨质丢失 | 第76-82页 |
| 第一节 实验材料和实验方法 | 第77-78页 |
| 1.1 实验材料 | 第77-78页 |
| 1.2 实验方法 | 第78页 |
| 第二节 实验结果和小结 | 第78-82页 |
| 2.1 GPR48-ECD治疗由OPG缺失而导致的破骨细胞过度活化引起的骨质丢失 | 第78-81页 |
| 2.2 小结与讨论 | 第81-82页 |
| 第六章 GPR48胞外段蛋白的表达及其与RANKL的结合片段的筛选 | 第82-100页 |
| 第一节 实验材料和方法 | 第83-91页 |
| 1.1 实验材料 | 第83-85页 |
| 1.3 实验方法 | 第85-91页 |
| 第二节 实验结果及讨论 | 第91-100页 |
| 2.1 GPR48 ECD的LRR3对GPR48负调控破骨细胞分化是重要的 | 第91-93页 |
| 2.2 真核表达系统中GPR48胞外段与RANKL结合片段的筛选 | 第93-99页 |
| 2.3 小结与讨论 | 第99-100页 |
| 论文总结和讨论 | 第100-103页 |
| 参考文献 | 第103-112页 |
| 附录Ⅰ：缩略词表 | 第112-113页 |
| 附录Ⅱ 攻读硕士期间参与的科研项目 | 第113-114页 |
| 致谢 | 第114-115页 |
