| 致谢 | 第8-10页 |
| 摘要 | 第10-11页 |
| Abstract | 第11页 |
| 第一章 绪论 | 第15-28页 |
| 1.1 前言 | 第15页 |
| 1.2 三唑类杀菌剂 | 第15-23页 |
| 1.2.1 三唑类杀菌剂的发展及结构 | 第15-17页 |
| 1.2.2 三唑类杀菌剂的结构及其性质 | 第17页 |
| 1.2.3 三唑类杀菌剂基团及立体异构对生物活性的影响 | 第17-18页 |
| 1.2.4 三唑类杀菌剂的应用现状 | 第18页 |
| 1.2.5 三唑类杀菌剂的环境行为 | 第18-19页 |
| 1.2.6 三唑类杀菌剂毒性的研究 | 第19-23页 |
| 1.3 三唑类杀菌剂与细胞色素P450的相互作用 | 第23-26页 |
| 1.3.1 细胞色素P450 | 第23-24页 |
| 1.3.2 细胞色素P450与药物的相互作用 | 第24-25页 |
| 1.3.3 三唑类杀菌剂对细胞色素P450激活与抑制作用 | 第25-26页 |
| 1.4 课题的研究意义与内容 | 第26-28页 |
| 1.4.1 课题的研究内容 | 第26页 |
| 1.4.2 课题的研究意义 | 第26-28页 |
| 第二章 苯醚甲环唑诱导HepG2细胞凋亡的作用机制 | 第28-52页 |
| 2.1 前言 | 第28-29页 |
| 2.2 实验材料与仪器 | 第29-31页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第29-31页 |
| 2.2.2 仪器 | 第31页 |
| 2.3 实验方法 | 第31-37页 |
| 2.3.1 HepG2细胞的培养、冻存、复苏 | 第31-32页 |
| 2.3.2 MTT法检测细胞的存活率 | 第32页 |
| 2.3.3 DAPI染色观察细胞核形态变化 | 第32页 |
| 2.3.4 流式细胞术检测细胞内活性氧的含量 | 第32-33页 |
| 2.3.5 蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测相关蛋白的表达 | 第33-36页 |
| 2.3.6 JC-1染料检测线粒体膜电位(△Ψm) | 第36页 |
| 2.3.7 免疫荧光共聚焦检测ROS与内质网和线粒体的共定位 | 第36-37页 |
| 2.3.8 caspase-3、9活性的检测 | 第37页 |
| 2.3.9 数据处理 | 第37页 |
| 2.4 实验结果 | 第37-46页 |
| 2.4.1 苯醚甲环唑对人肝癌细胞的存活率的影响 | 第37-39页 |
| 2.4.2 凋亡相关蛋白的检测 | 第39-40页 |
| 2.4.3 检测线粒体、胞浆中Cyt c,Bcl-2,Bax蛋白的表达及线粒体膜电位(△Ψ) | 第40-42页 |
| 2.4.4 流式检测ROS,mito-traker/ER-traker定位ROS | 第42-44页 |
| 2.4.5 抗氧化剂和caspase抑制剂前处理对于凋亡蛋白表达的影响 | 第44-45页 |
| 2.4.6 内质网应激相关蛋白的检测 | 第45-46页 |
| 2.5 本章讨论 | 第46-48页 |
| 2.6 小结 | 第48-49页 |
| 参考文献 | 第49-52页 |
| 第三章 苯醚甲环唑对人细胞色素CYP 3A4的抑制作用研究 | 第52-61页 |
| 3.1 前言 | 第52页 |
| 3.2 实验试剂及方法 | 第52-55页 |
| 3.2.1 实验试剂 | 第52页 |
| 3.2.2 Real-Time PCR | 第52-54页 |
| 3.2.3 CYP3A4活性检测 | 第54-55页 |
| 3.3 实验结果 | 第55-58页 |
| 3.3.1 苯醚甲环唑对于CYP3A4基因表达的调控 | 第55-56页 |
| 3.3.2 苯醚甲环唑对CYP3A4蛋白表达的调控 | 第56-57页 |
| 3.3.3 苯醚甲环唑对CYP3A4活性的影响 | 第57-58页 |
| 3.4 本章小结 | 第58-59页 |
| 参考文献 | 第59-61页 |
| 第四章 结论与展望 | 第61-63页 |
| 4.1 苯醚甲环唑诱导HepG2细胞凋亡的作用机制 | 第61页 |
| 4.2 苯醚甲环唑对CYP 3A4的抑制作用 | 第61-62页 |
| 4.3 未来工作设想 | 第62-63页 |
| 硕士期间发表论文 | 第63页 |
