| 摘要 | 第13-15页 |
| Abstract | 第15-17页 |
| 前言 | 第18-27页 |
| 1 聚合物胶束 | 第18-19页 |
| 2 疏水化修饰多糖聚合物胶束 | 第19-21页 |
| 3 紫杉醇给药系统的研究进展 | 第21-22页 |
| 4 受体介导的药物靶向传递系统 | 第22-23页 |
| 5 透明质酸 | 第23-24页 |
| 6 叶酸 | 第24-25页 |
| 7 课题的立题依据与研究内容 | 第25-27页 |
| 7.1 立题依据 | 第25页 |
| 7.2 研究内容 | 第25-27页 |
| 第一章 透明质酸两亲性聚合物的合成及表征 | 第27-40页 |
| 1 材料与仪器 | 第27-28页 |
| 1.1 材料 | 第27-28页 |
| 1.2 仪器 | 第28页 |
| 2 实验方法 | 第28-31页 |
| 2.1 透明质酸两亲性聚合物的合成 | 第28-29页 |
| 2.2 聚合物结构确证 | 第29页 |
| 2.3 取代度测定 | 第29-30页 |
| 2.4 临界聚集浓度的测定 | 第30页 |
| 2.5 溶血性考察 | 第30-31页 |
| 2.6 聚合物胶束对紫杉醇的增溶作用 | 第31页 |
| 3 结果与讨论 | 第31-39页 |
| 3.1 透明质酸两亲性聚合物的合成 | 第31页 |
| 3.2 聚合物结构确证 | 第31-35页 |
| 3.3 取代度测定 | 第35-36页 |
| 3.4 临界聚集浓度的测定 | 第36-37页 |
| 3.5 溶血性考察 | 第37-38页 |
| 3.6 聚合物胶束对紫杉醇的增溶作用 | 第38-39页 |
| 4 本章小结 | 第39-40页 |
| 第二章 包载紫杉醇透明质酸聚合物胶束的制备与评价 | 第40-57页 |
| 第一节 紫杉醇体外分析方法的建立 | 第40-44页 |
| 1 材料与仪器 | 第40页 |
| 1.1 材料 | 第40页 |
| 1.2 仪器 | 第40页 |
| 2 含量测定 | 第40-43页 |
| 2.1 检测波长的选择 | 第40页 |
| 2.2 色谱条件 | 第40-41页 |
| 2.3 方法专属性 | 第41页 |
| 2.4 标准曲线的制备 | 第41-42页 |
| 2.5 精密度试验 | 第42页 |
| 2.6 回收率试验 | 第42-43页 |
| 2.7 稳定性考察 | 第43页 |
| 3 释放度测定 | 第43-44页 |
| 3.1 色谱条件 | 第43页 |
| 3.2 标准曲线的制备 | 第43页 |
| 3.3 系统精密度 | 第43页 |
| 3.4 方法回收率 | 第43-44页 |
| 3.5 紫杉醇在释放介质中的稳定性 | 第44页 |
| 4 小结 | 第44页 |
| 第二节 包载紫杉醇透明质酸聚合物胶束的制备与评价 | 第44-57页 |
| 1 材料与仪器 | 第45-46页 |
| 1.1 材料 | 第45页 |
| 1.2 仪器 | 第45-46页 |
| 2 实验方法 | 第46-48页 |
| 2.1 透明质酸两亲性聚合物胶束的制备 | 第46页 |
| 2.2 载紫杉醇透明质酸两亲性聚合物胶束的制备 | 第46页 |
| 2.3 粒径测定 | 第46页 |
| 2.4 Zeta电位测定 | 第46页 |
| 2.5 形态观察 | 第46页 |
| 2.6 包封率和载药量测定 | 第46-47页 |
| 2.7 紫杉醇在胶束中的分散状态 | 第47页 |
| 2.8 体外释放实验 | 第47-48页 |
| 3 结果与讨论 | 第48-56页 |
| 3.1 疏水化修饰多糖聚合物胶束形成机制 | 第48-49页 |
| 3.2 聚合物胶束制备方法 | 第49-50页 |
| 3.3 粒径分布及Zeta电位 | 第50-51页 |
| 3.4 形态观察 | 第51页 |
| 3.5 包封率与载药量 | 第51-53页 |
| 3.6 紫杉醇在胶束中的分散状态 | 第53-55页 |
| 3.7 体外释放实验 | 第55-56页 |
| 4 本章小结 | 第56-57页 |
| 第三章 紫杉醇聚合物胶束体外抗肿瘤活性研究 | 第57-91页 |
| 第一节 紫杉醇在细胞匀浆中含量测定方法的建立 | 第57-62页 |
| 1 材料与仪器 | 第57-58页 |
| 1.1 材料 | 第57-58页 |
| 1.2 仪器 | 第58页 |
| 2 实验方法与结果 | 第58-62页 |
| 2.1 色谱条件和质谱条件 | 第58-59页 |
| 2.2 标准溶液的配制 | 第59页 |
| 2.3 细胞样品的预处理 | 第59页 |
| 2.4 细胞样品分析方法确证 | 第59-62页 |
| 2.5 考马斯亮蓝测定蛋白含量方法 | 第62页 |
| 3 讨论 | 第62页 |
| 第二节 紫杉醇聚合物胶束体外抗肿瘤活性研究 | 第62-83页 |
| 1 材料与仪器 | 第62-63页 |
| 1.1 材料 | 第62-63页 |
| 1.2 仪器 | 第63页 |
| 1.3 细胞来源 | 第63页 |
| 2 实验方法 | 第63-68页 |
| 2.1 试液的组成与配制 | 第63-64页 |
| 2.2 细胞模型的选择 | 第64页 |
| 2.3 细胞培养 | 第64-65页 |
| 2.4 MTT法测定细胞毒性试验 | 第65-66页 |
| 2.5 细胞摄取 | 第66-67页 |
| 2.6 叶酸和CD44双受体竞争性抑制实验 | 第67-68页 |
| 2.7 细胞摄取抑制试验 | 第68页 |
| 3 结果与讨论 | 第68-83页 |
| 3.1 细胞毒性实验结果 | 第68-72页 |
| 3.2 细胞摄取 | 第72-79页 |
| 3.3 叶酸和CD44双受体竞争性抑制实验 | 第79-81页 |
| 3.4 胶束给药系统在MCF-7细胞的内吞机制 | 第81-83页 |
| 第三节 紫杉醇聚合物胶束克服肿瘤多药耐药性的研究 | 第83-91页 |
| 1 材料与仪器 | 第83页 |
| 1.1 材料 | 第83页 |
| 1.2 仪器 | 第83页 |
| 1.3 细胞来源 | 第83页 |
| 2 实验方法 | 第83-84页 |
| 2.1 细胞毒性 | 第83-84页 |
| 2.2 细胞摄取 | 第84页 |
| 3 结果和讨论 | 第84-90页 |
| 3.1 细胞毒性实验结果 | 第84-87页 |
| 3.2 细胞摄取 | 第87-90页 |
| 4 本章小结 | 第90-91页 |
| 第四章 紫杉醇聚合物胶束的体内药动学和组织分布研究 | 第91-108页 |
| 1 材料与仪器 | 第91-92页 |
| 1.1 材料 | 第91页 |
| 1.2 仪器 | 第91页 |
| 1.3 动物 | 第91-92页 |
| 2 实验方法和结果 | 第92-105页 |
| 2.1 建立测定生物样品中紫杉醇浓度的UPLC-MS/MS方法 | 第92-97页 |
| 2.2 药动学研究 | 第97-101页 |
| 2.3 健康和荷瘤小鼠组织分布研究 | 第101-105页 |
| 3 讨论 | 第105-106页 |
| 3.1 药动学研究 | 第105-106页 |
| 3.2 健康和荷瘤小鼠组织分布研究 | 第106页 |
| 4 本章小结 | 第106-108页 |
| 全文结论 | 第108-110页 |
| 参考文献 | 第110-118页 |
| 致谢 | 第118-119页 |
| 作者简介 | 第119-121页 |
| 附件 | 第121-131页 |