| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6页 |
| 第一章 绪论 | 第10-17页 |
| 1.1 引言 | 第10页 |
| 1.2 心血管疾病的严重性 | 第10-11页 |
| 1.3 血栓的成因 | 第11页 |
| 1.4 血栓治疗方法及抗凝剂 | 第11-14页 |
| 1.4.1 抗血栓疗法 | 第12页 |
| 1.4.2 传统抗凝血药物 | 第12-13页 |
| 1.4.3 新型抗凝血药物 | 第13-14页 |
| 1.5 新型可口服药物达比加群酯 | 第14-15页 |
| 1.5.1 达比加群酯的发现 | 第14-15页 |
| 1.5.2 达比加群酯研究现状及前景 | 第15页 |
| 1.6 计算机辅助药物设计 | 第15-16页 |
| 1.7 本论文研究的思路 | 第16-17页 |
| 第二章 达比加群酯中间体合成工艺的研究 | 第17-21页 |
| 2.1 达比加群酯的合成路线 | 第17页 |
| 2.2 中间体3-[(3-氨基-4-甲氨基苯甲酰基)(吡啶-2-基)-氨基]丙酸乙酯的合成研究 | 第17-20页 |
| 2.2.1 常见的还原方法 | 第17-18页 |
| 2.2.2 锌粉/醋酸还原体系的研究 | 第18-19页 |
| 2.2.3 超声逼晶法 | 第19-20页 |
| 2.3 达比加群酯的合成及后处理改进 | 第20-21页 |
| 第三章 达比加群类似物的设计 | 第21-23页 |
| 3.1 构效关系研究 | 第21-22页 |
| 3.2 新化合物的计算机模拟对接及结果 | 第22-23页 |
| 3.2.1 预测模型CoMFA的选择 | 第22页 |
| 3.2.2 分子对接结果和活性预测 | 第22-23页 |
| 第四章 达比加群类似物的合成及表征 | 第23-41页 |
| 4.1 新化合物合成路线 | 第23页 |
| 4.2 实验仪器和实验药品 | 第23-24页 |
| 4.3 化合物9a-9p的合成 | 第24-41页 |
| 4.3.1 化合物2a-2p的合成 | 第24页 |
| 4.3.2 化合物4a-4p的合成 | 第24-25页 |
| 4.3.3 化合物5a-5p的合成及表征 | 第25-28页 |
| 4.3.4 化合物6的合成 | 第28页 |
| 4.3.5 化合物7a-7p的合成及表征 | 第28-31页 |
| 4.3.6 化合物8a-8p的合成及表征 | 第31-41页 |
| 第五章 目标化合物的生物活性研究 | 第41-44页 |
| 5.1 体外抑制活性测试 | 第41-42页 |
| 5.1.1 实验仪器和材料 | 第41页 |
| 5.1.2 实验方法 | 第41页 |
| 5.1.3 抑制率测试 | 第41-42页 |
| 5.1.4 化合物体外抑制活性测试(IC_(50)) | 第42页 |
| 5.2 体内抑制活性测试 | 第42-44页 |
| 5.2.1 实验材料 | 第42-43页 |
| 5.2.2 实验方法 | 第43页 |
| 5.2.3 体内活性初步评测结果及结论 | 第43-44页 |
| 第六章 计算机辅助分子对接研究 | 第44-46页 |
| 6.1 分子和酶口袋对接模拟 | 第44页 |
| 6.2 化合物9p和达比加群分子对接比较 | 第44-46页 |
| 结论 | 第46-47页 |
| 展望 | 第47-48页 |
| 参考文献 | 第48-53页 |
| 致谢 | 第53-54页 |
| 攻读硕士期间的科研成果 | 第54-55页 |
| 附录Ⅰ | 第55-63页 |
| 附录Ⅱ | 第63-71页 |
| 附录Ⅲ | 第71-86页 |