| 致谢 | 第5-8页 |
| 序言 | 第8-12页 |
| 中文摘要 | 第12-14页 |
| Abstract | 第14-15页 |
| 缩略词表 | 第16-20页 |
| 第一部分 巨噬细胞中F-BOX蛋白在抗病毒免疫中的基因芯片结果分析和功能筛选 | 第20-35页 |
| 1 引言 | 第20-22页 |
| 2 材料与方法 | 第22-27页 |
| 2.1 实验材料 | 第22-23页 |
| 2.2 实验方法 | 第23-27页 |
| 3 实验结果 | 第27-33页 |
| 3.1 刺激巨噬细胞后基因芯片中F-BOX蛋白表达谱分析 | 第27-28页 |
| 3.2 刺激RAW264.7细胞后,基因芯片结果中FBXOs蛋白表达谱分析 | 第28-29页 |
| 3.3 FBXO家族分子的进一步筛选 | 第29-30页 |
| 3.4 通过巨噬细胞干扰FBXO蛋白进行功能筛选并选定FBXO21开展后续研究 | 第30-32页 |
| 3.5 小结 | 第32-33页 |
| 4 讨论 | 第33-35页 |
| 第二部分 F-BOX蛋白FBXO21调控抗病毒天然免疫反应及其信号通路的机制研究 | 第35-83页 |
| 1 引言 | 第35-37页 |
| 2 材料与方法 | 第37-50页 |
| 2.1 实验材料 | 第37-38页 |
| 2.2 实验方法 | 第38-50页 |
| 3 实验结果 | 第50-81页 |
| 3.1 干扰FBXO21后对腹腔巨噬细胞IFN-β及IL-6产生的影响 | 第50-53页 |
| 3.2 FBXO21表达缺失的RAW264.7细胞抗病毒天然免疫反应明显减弱 | 第53-57页 |
| 3.3 FBXO21可以通过活化AP-1及IRF3促进抗病毒天然免疫反应 | 第57-58页 |
| 3.4 FBXO21促进JNK1/2,P38,TBK1-IRF3的活化 | 第58-60页 |
| 3.5 FBXO21促进c-fos,IRF3的入核以及与转录结合位点的结合 | 第60-63页 |
| 3.6 FBXO21可以与ASK1相互结合 | 第63-66页 |
| 3.7 FBXO21是E3泛素连接酶复合体SCFF~(FBXO21)的组成部分 | 第66-67页 |
| 3.8 FBXO21可以介导病毒刺激细胞后ASK1多聚泛素化修饰 | 第67-69页 |
| 3.9 SCF~(FBXO21)复合体可以对ASK1进行K29多聚泛素化修饰 | 第69-72页 |
| 3.10 6个赖氨酸位点介导大部分ASK1的泛素化修饰 | 第72-76页 |
| 3.11 病毒刺激巨噬细胞后,K13-ASK1突变体活性明显减弱 | 第76-78页 |
| 3.12 JNK1/2信号主要介导了FBXO21-ASK1介导的抗病毒天然免疫反应 | 第78-80页 |
| 3.13 小结 | 第80-81页 |
| 4 讨论 | 第81-83页 |
| 第三部分 F-BOX蛋白FBXO21通过促进ASK1活化而促进病毒诱导的巨噬细胞的死亡 | 第83-94页 |
| 1 引言 | 第83-84页 |
| 2 材料和方法 | 第84-86页 |
| 2.1 实验材料 | 第84页 |
| 2.2 实验方法 | 第84-86页 |
| 3 实验结果 | 第86-93页 |
| 3.1 FBXO21可以促进病毒诱导的巨噬细胞的死亡 | 第86-87页 |
| 3.2 FBXO21可以促进细胞死亡相关信号通路的活化 | 第87-89页 |
| 3.3 ASK1参与介导FBXO21促进的病毒刺激巨噬细胞后的死亡 | 第89-91页 |
| 3.4 FBXO21促进病毒感染后细胞的死亡依赖JNK1/2信号的活化 | 第91-92页 |
| 3.5 小结 | 第92-93页 |
| 4 讨论 | 第93-94页 |
| 小结 | 第94-95页 |
| 本课题的主要创新点 | 第95页 |
| 还存在一些有待解决的问题 | 第95-96页 |
| 附件 | 第96-97页 |
| 参考文献 | 第97-100页 |
| 综述 | 第100-111页 |
| 参考文献 | 第109-111页 |
| 作者简历及在学期间所发表的论文 | 第111页 |
