| 摘要 | 第8-11页 |
| Abstract | 第11-14页 |
| 第一章 研究背景综述 | 第15-57页 |
| 第一节 MiRNA的研究进展 | 第16-25页 |
| 一、MiRNA的定义 | 第16页 |
| 二、MiRNA的发现历程 | 第16-18页 |
| 三、MiRNA的合成 | 第18-20页 |
| 四、MiRNA的作用机制 | 第20-23页 |
| 五、miRNA的功能意义 | 第23-25页 |
| 第二节 细胞核miRNA的研究进展 | 第25-30页 |
| 一、细胞核中miRNAs的发现 | 第25-26页 |
| 二、细胞核和细胞质miRNAs穿梭的可能模式 | 第26-27页 |
| 三、细胞核miRNAs各种功能 | 第27-29页 |
| 四、展望 | 第29-30页 |
| 第三节 线粒体miRNA的研究进展 | 第30-34页 |
| 一、线粒体 | 第30页 |
| 二、miRNAs能够影响线粒体代谢 | 第30-31页 |
| 三、miRNAs参与线粒体介导的细胞凋亡 | 第31页 |
| 四、MiRNAs参与线粒体数目与形态的调控 | 第31页 |
| 五、线粒体中存在miRNAs | 第31-32页 |
| 六、MiRNAs和线粒体自吞噬 | 第32-33页 |
| 七、展望 | 第33-34页 |
| 第四节 循环miRNA的研究进展 | 第34-42页 |
| 一、循环miRNAs的发现及其特征 | 第34-37页 |
| 二、循环miRNAs的来源 | 第37-40页 |
| 三、循环miRNAs肿瘤早期发现、诊断和预后中的作用 | 第40页 |
| 四、循环miRNA具有高稳定性的可能的分子基础 | 第40-41页 |
| 五、展望 | 第41-42页 |
| 参考文献 | 第42-57页 |
| 第二章 实验部分 | 第57-204页 |
| 第一节 MiR-214靶向PTEN而影响单核细胞凋亡的研究 | 第58-85页 |
| 一、引言 | 第58-61页 |
| 二、材料和方法 | 第61-67页 |
| 三、实验结果 | 第67-76页 |
| 1. AGEs延迟人单核细胞的凋亡 | 第67-68页 |
| 2. AGE处理的单核细胞miRNAs表达谱的变化 | 第68-72页 |
| 3. MiR-214的靶基因是PTEN | 第72-75页 |
| 4. MiR-214靶向PTEN在调制单核细胞凋亡中的作用 | 第75-76页 |
| 四、讨论 | 第76-78页 |
| 五、参考文献 | 第78-85页 |
| 第二节 存在于细胞核的miRNAs的功能及其作用方式 | 第85-112页 |
| 一、引言 | 第85-86页 |
| 二、材料和方法 | 第86-91页 |
| 三、实验结果 | 第91-107页 |
| 1. MiR-709主要存在于细胞核中 | 第91-94页 |
| 2. MiR-709负调控小鼠成熟miR-15a/16-1的表达 | 第94-99页 |
| 3. MiR-709抑制细胞核pri-miR-15a/16-1成为pre-miR-15a/16-1 | 第99-101页 |
| 4. MiR-709在细胞核中是与pri-mir-15a/16-1直接结合的 | 第101-104页 |
| 5. MiR-709通过miR-15a/16-1途径调节细胞凋亡 | 第104-107页 |
| 四、讨论 | 第107-110页 |
| 五、参考文献 | 第110-112页 |
| 第三节 线粒体特异miRNAs的发现及其研究 | 第112-124页 |
| 一、引言 | 第112页 |
| 二、材料和方法 | 第112-114页 |
| 三、实验结果 | 第114-121页 |
| 1. 线粒体的分离和鉴定 | 第114-115页 |
| 2. 线粒体中含有RISC复合物的核心成分——AGO2 | 第115页 |
| 3. 线粒体具有其独特的miRNAs表达谱 | 第115-117页 |
| 4. MiR-705、miR-202-5p和miR-134是线粒体特异的miRNAs | 第117-118页 |
| 5. 线粒体相关miRNAs参与线粒体功能紊乱的生物学过程 | 第118-120页 |
| 6. 线粒体相关miRNAs的可能靶基因 | 第120-121页 |
| 四、讨论 | 第121页 |
| 五、参考文献 | 第121-124页 |
| 第四节 血清miRNA在HBV和HCC中的应用 | 第124-153页 |
| 一、引言 | 第124-127页 |
| 二、材料和方法 | 第127-133页 |
| 三、实验结果 | 第133-146页 |
| 1. 课题总的设计策略 | 第133-134页 |
| 2. Solexa测序 | 第134-136页 |
| 3. 对Solexa测序结果进行Q-PCR验证 | 第136-138页 |
| 4. 训练集以及验证集实验 | 第138-142页 |
| 5. 13个miRNAs作为诊断标志物的诊断效果的评估 | 第142-144页 |
| 6. qRT-PCR验证HBV阳性的肝细胞癌solexa初筛结果 | 第144-146页 |
| 四、讨论 | 第146-150页 |
| 五、参考文献 | 第150-153页 |
| 第五节 MV中miRNAs稳定的机制及功能 | 第153-187页 |
| 一、引言 | 第153-154页 |
| 二、材料和方法 | 第154-160页 |
| 三、实验结果 | 第160-181页 |
| 1. MV的结构及其中的蛋白对miRNAs都有保护 | 第160-163页 |
| 2. Ago2是与MV中miRNAs相结合的主要蛋白 | 第163-165页 |
| 3. Ago2蛋白复合物保护与之结合的miRNAs | 第165-166页 |
| 4. 破坏Ago2与miRNAs的结合降低miRNAs的稳定性 | 第166-168页 |
| 5. 特定状态下Ago2有选择性的结合和保护miRNAs | 第168-174页 |
| 6. Ago2增强miRNAs分泌到MV中 | 第174-177页 |
| 7. MV中的miRNAs不依赖靶细胞内源性Ago2而发挥功能 | 第177-180页 |
| 8. 和miRNA结合的Ago2介导MV在靶细胞中的功能 | 第180-181页 |
| 四、讨论 | 第181-183页 |
| 五、参考文献 | 第183-187页 |
| 第六节 MicroRNAs对MDSC的激活、增殖及功能的影响 | 第187-204页 |
| 一、前言 | 第187-191页 |
| 1. MDSC的概念 | 第187-188页 |
| 2. MDSC的激活和增殖的机制 | 第188-189页 |
| 3. MDSC的功能 | 第189-191页 |
| 二、实验材料和方法 | 第191-193页 |
| 三、目前的实验结果 | 第193-200页 |
| 1. 诱导BM分化成MDSC后miRNAs表达谱的变化 | 第193-195页 |
| 2. MDSC和miR-155及miR-21随诱导时间而增加 | 第195-196页 |
| 3. HCMV诱导MDSC产生及miR-155和miR-21表达量增加 | 第196-197页 |
| 4. 肿瘤小鼠BM中miR-155及miR-21与对照相比显著升高 | 第197-198页 |
| 5. PTP1B影响MDSC的产生 | 第198-200页 |
| 四、讨论和进一步实验计划 | 第200-201页 |
| 1. 确定miR-155和miR-21对MDSC分化和功能的调节作用 | 第200页 |
| 2. 确定miR-155和miR-21影响MDSC增殖和激活的分子机制 | 第200页 |
| 3. 研究miR-155和miR-21在MDSC介导免疫抑制和促进肿瘤生长过程中的作用 | 第200-201页 |
| 4. 肿瘤分泌的miR-155和miR-21对MDSC及其功能的影响 | 第201页 |
| 5. 进一步研究miRNAs在介导HCMV诱导MDSC形成过程中及在病毒潜伏和扩散中的作用 | 第201页 |
| 6. 不同小鼠模型中miRNAs介导MDSC功能的作用 | 第201页 |
| 五、参考文献 | 第201-204页 |
| 攻读博士学位期间发表成果 | 第204-207页 |
| 致谢 | 第207-208页 |
