| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-14页 |
| 缩略词表 | 第14-16页 |
| 第一章 文献综述 | 第16-29页 |
| ·EGCG | 第16-22页 |
| ·EGCG是植物化学物质 | 第16页 |
| ·EGCG的结构与化学特性 | 第16-17页 |
| ·EGCG的吸收和代谢 | 第17页 |
| ·EGCG的健康效应和机制 | 第17-19页 |
| ·EGCG的促氧化作用 | 第19-20页 |
| ·EGCG的毒性 | 第20-21页 |
| ·EGCG的毒理 | 第21页 |
| ·EGCG活性与毒性的关系 | 第21-22页 |
| ·研究EGCG毒理的意义 | 第22页 |
| ·抗氧化酶 | 第22-23页 |
| ·Nrf2的功能与其下游蛋白 | 第23-26页 |
| ·Nrf2信号途径的功能 | 第23页 |
| ·Nrf2的调节 | 第23-24页 |
| ·EGCG诱导Nrf2下游基因表达 | 第24页 |
| ·谷胱甘肽 | 第24-25页 |
| ·Ⅱ相脱毒酶 | 第25页 |
| ·硫氧还蛋白系统 | 第25-26页 |
| ·含硒蛋白生物合成 | 第26页 |
| ·褪黑素 | 第26-27页 |
| ·本论文的研究目的和内容 | 第27-29页 |
| ·研究目的 | 第27-28页 |
| ·研究内容 | 第28-29页 |
| 第二章 高剂量EGCG的分子毒理机制 | 第29-67页 |
| ·引言 | 第29-30页 |
| ·材料和方法 | 第30-33页 |
| ·主要试剂和仪器 | 第30-31页 |
| ·实验动物 | 第31-32页 |
| ·动物处理和试验设计 | 第32-33页 |
| ·实验方法 | 第33-41页 |
| ·样品采集和制备 | 第33页 |
| ·Bradford法测定肝匀浆中总蛋白含量 | 第33页 |
| ·测定过氧化氢酶(CAT)活力 | 第33页 |
| ·测定超氧化物歧化酶(SOD)活力 | 第33页 |
| ·测定谷胱甘肽过氧化物酶(Gpx)活力 | 第33页 |
| ·测定谷胱甘肽(GSH)水平 | 第33-34页 |
| ·测定谷胱甘肽硫转移酶(GST)活力 | 第34页 |
| ·测定硫氧还蛋白还原酶(Trx R)活力 | 第34页 |
| ·测定硫氧还蛋白(Trx)活力 | 第34页 |
| ·测定血清中丙丙转氨酶(ALT)/谷草转氨酶(AST)活力 | 第34页 |
| ·测定血清中乳酸脱氢酶(LDH)活力 | 第34页 |
| ·血清IL-6 水平检测 | 第34-36页 |
| ·血清 4-HNE水平检测 | 第36页 |
| ·组织总RNA提取 | 第36-37页 |
| ·一步法反转录PCR(RT-PCR) | 第37-38页 |
| ·实时定量PCR(qPCR) | 第38-40页 |
| ·细胞核质分离 | 第40页 |
| ·免疫蛋白印迹总蛋白的提取 | 第40页 |
| ·BCA法测定肝蛋白裂解液中总蛋白含量 | 第40页 |
| ·免疫蛋白印迹(Western blot) | 第40-41页 |
| ·统计分析 | 第41页 |
| ·实验结果 | 第41-64页 |
| ·亚急性毒性剂量EGCG引起肝毒性 | 第41-44页 |
| ·亚急性毒性剂量EGCG抑制肝抗氧化酶活力 | 第44-45页 |
| ·亚急性毒性剂量EGCG抑制肝抗氧化酶生物合成 | 第45-47页 |
| ·亚急性毒性剂量EGCG趋势Nrf2入核 | 第47-48页 |
| ·亚急性毒性剂量EGCG诱导肝Nrf2下游基因表达 | 第48-50页 |
| ·急性毒性剂量EGCG引起肝毒性 | 第50-52页 |
| ·急性毒性剂量EGCG抑制肝抗氧化酶活力 | 第52-53页 |
| ·急性毒性剂量EGCG抑制肝抗氧化酶生物合成 | 第53-54页 |
| ·急性毒性剂量EGCG抑制肝Nrf2蛋白核表达 | 第54-55页 |
| ·急性毒性剂量EGCG抑制肝Nrf2下游基因表达 | 第55-57页 |
| ·急性毒性剂量EGCG对TrxR系统的影响 | 第57-59页 |
| ·药理剂量EGCG对肝抗氧化酶和Nrf2途径的影响 | 第59-60页 |
| ·褪黑素调节药理剂量EGCG诱导肝Nrf2下游基因表达 | 第60-62页 |
| ·口服亚急毒性剂量EGCG对肝抗氧化酶和Nrf2途径的影响 | 第62-63页 |
| ·口服急毒性剂量EGCG对肝抗氧化酶和Nrf2信号途径的影响 | 第63-64页 |
| ·讨论 | 第64-67页 |
| 第三章 褪黑素减轻EGCG毒性的分子机制 | 第67-85页 |
| ·引言 | 第67-68页 |
| ·材料和方法 | 第68-70页 |
| ·主要试剂和仪器 | 第68-69页 |
| ·实验动物 | 第69页 |
| ·动物处理和试验设计 | 第69-70页 |
| ·实验方法 | 第70-71页 |
| ·样品采集和制备 | 第70页 |
| ·肝脏组织病理形态学前处理及观察与分析 | 第70-71页 |
| ·H&E染色法 | 第71页 |
| ·其他实验方法 | 第71页 |
| ·统计分析 | 第71页 |
| ·实验结果 | 第71-82页 |
| ·褪黑素改善EGCG毒性模型小鼠生存率 | 第71-72页 |
| ·褪黑素保护EGCG急性毒性模型引起的肝中毒 | 第72-73页 |
| ·褪黑素消除EGCG急性毒性模型炎症及氧化逆境水平 | 第73-74页 |
| ·褪黑素调节EGCG急性毒性模型肝Nrf2下游基因表达 | 第74-75页 |
| ·褪黑素调节EGCG急性毒性模型肝Nrf2蛋白核质分布 | 第75-76页 |
| ·褪黑素诱导肝TrxR1和HO1蛋白表达 | 第76-77页 |
| ·褪黑素保护EGCG亚急性毒性模型引起的肝毒性 | 第77-79页 |
| ·褪黑素消除EGCG亚急性毒性模型炎症及氧化逆境水平 | 第79-80页 |
| ·褪黑素调节EGCG亚急性毒性模型肝Nrf2下游基因 | 第80-81页 |
| ·褪黑素不干扰EGCG调节糖脂代谢基因的作用 | 第81-82页 |
| ·讨论 | 第82-85页 |
| 参考文献 | 第85-107页 |
| 结论与展望 | 第107-109页 |
| 主要的研究结论 | 第107-108页 |
| 创新之处和意义 | 第108页 |
| 展望 | 第108-109页 |
| 致谢 | 第109-110页 |
| 个人简介 | 第110页 |
| 成果清单 | 第110页 |
