| 中文摘要 | 第1-17页 |
| 英文摘要 | 第17-20页 |
| 前言 | 第20-35页 |
| 第一章 蟾毒配基的提取纯化及理化性质研究 | 第35-52页 |
| 第一节 蟾毒配基的提取纯化工艺研究 | 第35-45页 |
| 1 试剂与仪器 | 第35-36页 |
| 2 方法与结果 | 第36-44页 |
| ·蟾毒配基的定性定量分析方法的建立 | 第36-39页 |
| ·薄层色谱法的鉴别 | 第36页 |
| ·高效液相色谱分析方法的建立 | 第36-39页 |
| ·提取工艺的考察 | 第39-42页 |
| ·提取溶剂的选择 | 第39-40页 |
| ·粉末粒度对提取效率的影响 | 第40-41页 |
| ·回流时间对提取效率的影响 | 第41页 |
| ·提取工艺验证实验 | 第41-42页 |
| ·萃取工艺的考察 | 第42-43页 |
| ·萃取溶剂的选择 | 第42页 |
| ·萃取溶剂用量的考察 | 第42-43页 |
| ·萃取工艺验证实验 | 第43页 |
| ·硅胶柱层析工艺的考察 | 第43-44页 |
| ·柱层析条件 | 第43页 |
| ·硅胶柱装柱及层析分离 | 第43页 |
| ·分离物的鉴别 | 第43-44页 |
| 3 讨论 | 第44-45页 |
| ·蟾酥药材质量比较 | 第44-45页 |
| ·提取方法的确定 | 第45页 |
| ·纯化工艺的选择 | 第45页 |
| 第二节 蟾毒配基的理化性质研究 | 第45-52页 |
| 1 试剂与仪器 | 第45页 |
| 2 方法与结果 | 第45-49页 |
| ·平衡溶解度的测定 | 第45-46页 |
| ·油水分配系数的测定 | 第46页 |
| ·分离产物稳定性的研究 | 第46-49页 |
| 3 讨论 | 第49-50页 |
| ·亲脂性 | 第49页 |
| ·稳定性 | 第49-50页 |
| 4 本章小结 | 第50页 |
| 参考文献 | 第50-52页 |
| 第二章 蟾毒配基冻干脂质体的制备及评价 | 第52-75页 |
| 第一节 蟾毒配基冻干脂质体的制备 | 第52-63页 |
| 1 试剂与仪器 | 第52页 |
| 2 方法与结果 | 第52-61页 |
| ·脂质体质量评价指标的建立 | 第52-56页 |
| ·制剂工艺的考察 | 第56-58页 |
| ·成膜工艺 | 第57页 |
| ·溶剂选择 | 第57页 |
| ·制备温度 | 第57页 |
| ·超声时间 | 第57页 |
| ·最终工艺 | 第57-58页 |
| ·处方的筛选 | 第58-60页 |
| ·磷脂氧化指数的测定 | 第58页 |
| ·磷脂种类的选择 | 第58-59页 |
| ·磷脂用量的选择 | 第59页 |
| ·胆固醇的加入量 | 第59-60页 |
| ·载药量的确定 | 第60页 |
| ·水化介质的选择 | 第60页 |
| ·α-生育酚用量的选择 | 第60页 |
| ·最优处方 | 第60页 |
| ·脂质体冷冻干燥工艺考察 | 第60-61页 |
| ·冻干保护剂的筛选 | 第61页 |
| ·冻干工艺的确定 | 第61页 |
| 3 讨论 | 第61-63页 |
| ·包封率测定方法的筛选 | 第61-62页 |
| ·脂质体的制备 | 第62-63页 |
| ·脂质体的冻干 | 第63页 |
| 第二节 蟾毒配基冻干脂质体的制剂学性质评价 | 第63-75页 |
| 1 试剂与仪器 | 第63页 |
| 2 方法与结果 | 第63-71页 |
| ·外观 | 第63页 |
| ·形态观察 | 第63-65页 |
| ·冷冻干燥前后囊泡形态的观察 | 第63-64页 |
| ·冻干样品外观的观察 | 第64-65页 |
| ·粒径大小及分布 | 第65页 |
| ·zeta-电位 | 第65页 |
| ·制剂含量测定及包封率的测定 | 第65-67页 |
| ·冻干样品含水量的测定 | 第67页 |
| ·渗透压的测定 | 第67页 |
| ·体外释药测定方法 | 第67-69页 |
| ·制剂稳定性的考察 | 第69-71页 |
| ·稀释稳定性 | 第69页 |
| ·血浆稳定性 | 第69-70页 |
| ·长期稳定性 | 第70-71页 |
| 3 讨论 | 第71-72页 |
| ·冻干制剂中含水量的测定 | 第71页 |
| ·制剂的进一步优化 | 第71-72页 |
| 4 本章小结 | 第72-73页 |
| 参考文献 | 第73-75页 |
| 第三章 蟾毒配基纳米结构脂质载体的制备及冷冻干燥工艺研究 | 第75-94页 |
| 1 试剂与仪器 | 第75页 |
| 2 方法与结果 | 第75-88页 |
| ·制备工艺的考察 | 第75-78页 |
| ·制备方法 | 第75-76页 |
| ·油相的制备 | 第76页 |
| ·乳化剂的加入 | 第76页 |
| ·初乳的制备 | 第76-77页 |
| ·滴加速度 | 第77页 |
| ·搅拌时间 | 第77页 |
| ·超声方式 | 第77-78页 |
| ·溶液pH值对制剂的影响 | 第78页 |
| ·冷却方式 | 第78页 |
| ·灭菌方式 | 第78页 |
| ·处方筛选 | 第78-83页 |
| ·固体脂质材料的考察 | 第78-79页 |
| ·乳化剂种类的选择 | 第79-80页 |
| ·脂质浓度的考察 | 第80-81页 |
| ·液态脂质的加入 | 第81-82页 |
| ·乳化剂的用量 | 第82-83页 |
| ·最优处方和制备工艺 | 第83页 |
| ·冷冻干燥工艺的考察 | 第83-88页 |
| ·冻干工艺的考察 | 第83-85页 |
| ·冻干处方的考察 | 第85-87页 |
| ·冻干样品的内部结构 | 第87-88页 |
| ·冻干样品的复溶 | 第88页 |
| 3 讨论 | 第88-91页 |
| ·制备方法的选择 | 第88页 |
| ·辅料的选择 | 第88-89页 |
| ·冷冻干燥工艺研究 | 第89-91页 |
| 4 本章小结 | 第91-92页 |
| 参考文献 | 第92-94页 |
| 第四章 蟾毒配基纳米结构脂质载体制剂学性质评价 | 第94-107页 |
| 1 试剂与仪器 | 第94页 |
| 2 方法与结果 | 第94-103页 |
| ·外观 | 第94页 |
| ·形态观察 | 第94-95页 |
| ·粒径测定 | 第95页 |
| ·zeta电位测定 | 第95-96页 |
| ·脂质与药物晶型评价 | 第96-99页 |
| ·差示扫描量热法分析 | 第96-98页 |
| ·X-射线衍射观察 | 第98-99页 |
| ·冻干样品残留水分考察 | 第99页 |
| ·含量测定方法的建立 | 第99-100页 |
| ·包封率的测定 | 第100页 |
| ·体外释药特性研究 | 第100-102页 |
| ·测定方法的建立 | 第100-101页 |
| ·测定方法和结果 | 第101-102页 |
| ·血浆稳定性 | 第102页 |
| ·长期稳定性 | 第102-103页 |
| 3 讨论 | 第103-105页 |
| ·晶型构造 | 第103-104页 |
| ·载药形式及释药特征 | 第104页 |
| ·稳定性 | 第104-105页 |
| 4 本章小结 | 第105页 |
| 参考文献 | 第105-107页 |
| 第五章 蟾毒配基纳米结构脂质载体动物体内药动学研究 | 第107-127页 |
| 第一节 蟾毒配基纳米结构脂质载体药代动力学研究 | 第107-116页 |
| 1 试剂、仪器与动物 | 第107-108页 |
| 2 方法与结果 | 第108-114页 |
| ·分析方法的建立 | 第108-111页 |
| ·药代动力学实验 | 第111-114页 |
| ·蟾毒配基制剂的制备 | 第111-112页 |
| ·给药方案与样品采集 | 第112页 |
| ·药动学参数计算 | 第112页 |
| ·实验结果 | 第112-114页 |
| 3 讨论 | 第114-116页 |
| ·蟾毒配基体内分析方法的建立 | 第114-115页 |
| ·蟾毒配基体内药代动力学研究进展 | 第115页 |
| ·蟾毒配基纳米结构脂质载体大鼠体内药代动力学 | 第115-116页 |
| 第二节 蟾毒配基纳米结构脂质载体组织分布研究 | 第116-127页 |
| 1 试剂、仪器与动物 | 第116页 |
| 2 方法与结果 | 第116-123页 |
| ·分析方法的建立 | 第117-119页 |
| ·组织分布实验 | 第119-123页 |
| ·蟾毒配基制剂的制备 | 第119页 |
| ·正常小鼠给药方案与样品采集 | 第119页 |
| ·荷瘤小鼠给药方案与样品采集 | 第119-120页 |
| ·实验结果 | 第120-123页 |
| 3 讨论 | 第123-124页 |
| 4 本章小结 | 第124-125页 |
| 参考文献 | 第125-127页 |
| 第六章 蟾毒配基纳米结构脂质载体初步药效学及安全性评价 | 第127-146页 |
| 1 试药、仪器与动物 | 第127页 |
| 2 方法与结果 | 第127-140页 |
| ·BU-NLC体外抑制肿瘤细胞生长实验 | 第127-131页 |
| ·两种细胞系的培养 | 第127-128页 |
| ·分组及加药 | 第128页 |
| ·细胞生长抑制率的测定 | 第128页 |
| ·细胞毒性实验结果 | 第128-131页 |
| ·BU-NLC对小鼠S180肉瘤的抑制作用 | 第131-136页 |
| ·S180鼠腹水瘤细胞混悬液的制备 | 第131页 |
| ·模型的制备 | 第131页 |
| ·动物分组及给药方案 | 第131页 |
| ·评价指标 | 第131-132页 |
| ·体内抑瘤实验结果 | 第132-136页 |
| ·BU-NLC安全性实验 | 第136-140页 |
| ·BU-NLC尾静脉注射给药小鼠急性毒性实验 | 第136-137页 |
| ·体外溶血实验 | 第137-140页 |
| 3 讨论 | 第140-143页 |
| ·细胞毒性实验 | 第140-141页 |
| ·体内抗肿瘤实验 | 第141-143页 |
| ·动物模型的建立 | 第141页 |
| ·蟾毒配基抗肿瘤疗效的评价 | 第141-142页 |
| ·纳米载药系统提高药物疗效的研究 | 第142-143页 |
| ·蟾毒配基及BU-NLC的安全性评价 | 第143页 |
| 4 本章小结 | 第143-144页 |
| 参考文献 | 第144-146页 |
| 全文结论 | 第146-149页 |
| 1 研究工作与成果 | 第146-148页 |
| 2 研究工作的创新点 | 第148页 |
| 3 研究工作展望 | 第148-149页 |
| 致谢 | 第149-150页 |
| 作者简介 | 第150-152页 |
| 附录 | 第152-181页 |
