| 中文摘要 | 第1-19页 |
| ABSTRACT | 第19-25页 |
| 中英文对照 | 第25-26页 |
| 第一章 绪论 | 第26-49页 |
| 1 芒果苷研究概述 | 第26-32页 |
| ·植物来源 | 第26-27页 |
| ·理化性质及生理活性 | 第27-29页 |
| ·MGF 的理化性质 | 第27-28页 |
| ·MGF 的生理活性 | 第28-29页 |
| ·MGF 的结构修饰 | 第29-32页 |
| ·烷基化MGF | 第29-30页 |
| ·MGF 磺酸钠 | 第30-31页 |
| ·MGF 钠盐 | 第31页 |
| ·MGF 糖基化修饰 | 第31-32页 |
| 2 药物的生物药剂学分类系统 | 第32-33页 |
| 3 提高脂溶性的目的 | 第33-34页 |
| 4 生物催化和脂肪酶的应用 | 第34-40页 |
| ·酶法结构修饰改性 | 第34-35页 |
| ·脂肪酶的特性 | 第35-36页 |
| ·有机介质中的酶催化 | 第36-40页 |
| ·有机介质中脂肪酶催化研究进展 | 第36-37页 |
| ·非水相酶催化反应的特点 | 第37页 |
| ·水对非水相酶催化反应的影响 | 第37-38页 |
| ·有机溶剂对非水相酶催化的影响 | 第38-39页 |
| ·反应底物对非水相酶催化的影响 | 第39页 |
| ·温度对非水相酶催化的影响 | 第39页 |
| ·反应时间对非水相酶催化的影响 | 第39页 |
| ·摇床振荡速度对非水相酶催化的影响 | 第39-40页 |
| ·酶用量对非水相酶催化的影响 | 第40页 |
| 5 糖酯合成概述 | 第40-41页 |
| 6 本论文的研究思路和主要研究内容 | 第41-42页 |
| ·研究思路 | 第41-42页 |
| ·主要研究内容 | 第42页 |
| 参考文献 | 第42-49页 |
| 第二章 芒果苷的生物药剂学性质研究 | 第49-63页 |
| 1 引言 | 第49-50页 |
| 2 实验仪器与材料 | 第50-51页 |
| ·主要实验仪器 | 第50-51页 |
| ·材料与试剂 | 第51页 |
| 3 实验部分 | 第51-53页 |
| ·不同pH 缓冲溶液的配制 | 第51-52页 |
| · | 第52页 |
| ·线性关系考察 | 第52页 |
| ·方法学验证 | 第52页 |
| ·MGF 在不同pH 溶液中平衡溶解度的测定 | 第52-53页 |
| ·MGF 油水分配系数的测定 | 第53页 |
| ·MGF 正辛醇饱和溶液的制备 | 第53页 |
| ·正辛醇饱和水溶液的制备 | 第53页 |
| ·油水分配系数的测定 | 第53页 |
| 4 结果与讨论 | 第53-59页 |
| ·HPLC 法测定MGF 含量 | 第53-55页 |
| ·测定波长选择 | 第53-54页 |
| ·流动相选择 | 第54页 |
| ·线性关系 | 第54-55页 |
| ·MGF 在不同pH 溶液中平衡溶解度 | 第55-56页 |
| ·MGF 的油水分配系数 | 第56-58页 |
| ·MGF 的BCS 性质及分类 | 第58-59页 |
| ·MGF 的溶解性低 | 第58页 |
| ·MGF 的通透性低 | 第58-59页 |
| 5 本章小结 | 第59-60页 |
| ·MGF 溶解度低 | 第59页 |
| ·MGF 溶解度随pH 增加而增大 | 第59页 |
| ·MGF 油水分配系数小 | 第59-60页 |
| ·MGF 属于低溶解性-低通透性的药物 | 第60页 |
| ·提高MGF 的脂溶性很重要 | 第60页 |
| 参考文献 | 第60-63页 |
| 第三章 芒果苷糖酯衍生物的设计与合成 | 第63-79页 |
| 1 引言 | 第63-65页 |
| 2 实验仪器与材料 | 第65-67页 |
| ·仪器 | 第65-66页 |
| ·材料与试剂 | 第66-67页 |
| 3 实验流程 | 第67页 |
| 4 实验部分 | 第67-69页 |
| ·有机溶剂脱水 | 第67页 |
| ·酶催化反应 | 第67页 |
| ·薄层色谱监测 | 第67-68页 |
| ·液相色谱监测 | 第68页 |
| ·产物HPLC-MS 分析 | 第68-69页 |
| ·MS 质谱参数 | 第68-69页 |
| ·HPLC 色谱条件 | 第69页 |
| 5 结果与讨论 | 第69-76页 |
| ·酶促反应条件的选择 | 第69页 |
| ·反应过程的TLC 监测 | 第69-70页 |
| ·反应过程的HPLC 监测 | 第70-73页 |
| ·HPLC 检测条件的确定 | 第70-71页 |
| ·检测波长的确定 | 第70页 |
| ·流动相的选择 | 第70-71页 |
| ·酰基供体为甲酸乙酯的反应液 | 第71页 |
| ·酰基供体为乙酸乙酯的反应液 | 第71-72页 |
| ·酰基供体为丙酸乙酯的反应液 | 第72-73页 |
| ·酰基供体为丁酸乙酯、苯甲酸甲酯 | 第73页 |
| ·产物的HPLC-MS/MS 分析 | 第73-75页 |
| ·甲酰基MGF | 第73-74页 |
| ·乙酰基MGF | 第74页 |
| ·丙酰基MGF | 第74-75页 |
| ·产物稳定性考察 | 第75-76页 |
| ·甲酰基MGF 稳定性 | 第75-76页 |
| ·乙酰基MGF 稳定性 | 第76页 |
| ·丙酰基MGF 稳定性 | 第76页 |
| 6 本章小结 | 第76-77页 |
| ·成功合成甲酰基MGF、乙酰基MGF、丙酰基MGF | 第76-77页 |
| ·酰基供体C 原子数目影响脂肪酶催化转酯化效率 | 第77页 |
| ·MGF 酰基化衍生物的脂溶性均增加 | 第77页 |
| ·选择丙酰基MGF 作为下一步研究对象 | 第77页 |
| 参考文献 | 第77-79页 |
| 第四章 非水相酶促合成6′-O-丙酰基芒果苷的研究 | 第79-100页 |
| 1 引言 | 第79-81页 |
| 2 实验仪器与材料 | 第81-82页 |
| ·仪器 | 第81页 |
| ·试剂与材料 | 第81-82页 |
| 3 实验部分 | 第82-84页 |
| ·有机溶剂的脱水 | 第82页 |
| ·酶法合成 | 第82页 |
| ·液相色谱检测 | 第82-83页 |
| ·产物结构鉴定 | 第83-84页 |
| ·HPLC-MS 测定 | 第83页 |
| ·NMR 测定 | 第83-84页 |
| ·产物分离纯化 | 第84页 |
| ·制备液相色谱条件 | 第84页 |
| ·产物分离纯化流程 | 第84页 |
| ·酶的重复利用 | 第84页 |
| 4 结果与讨论 | 第84-96页 |
| ·脂肪酶的选择 | 第84-85页 |
| ·反应溶剂的选择 | 第85-86页 |
| ·加酶量对反应的影响 | 第86-87页 |
| ·反应温度的选择 | 第87-88页 |
| ·反应时间的确定 | 第88-89页 |
| ·MGF 用量对合成的影响 | 第89-90页 |
| ·丙酸乙酯用量对合成的影响 | 第90-91页 |
| ·酶的重复利用对反应的影响 | 第91页 |
| ·转速对反应的影响 | 第91-92页 |
| ·水对反应的影响 | 第92-93页 |
| ·产物结构确证 | 第93-96页 |
| ·质谱 | 第93-94页 |
| ·核磁共振光谱 | 第94-96页 |
| 5 本章小结 | 第96页 |
| 参考文献 | 第96-100页 |
| 第五章 6′-O-丙酰基芒果苷的理化性质和稳定性研究 | 第100-126页 |
| 1 引言 | 第100-101页 |
| 2 实验仪器与材料 | 第101-102页 |
| ·仪器 | 第101-102页 |
| ·材料与试剂 | 第102页 |
| 3 实验部分 | 第102-109页 |
| ·pH 缓冲溶液的配制 | 第102-103页 |
| ·HPLC 测定PMGF | 第103-105页 |
| ·色谱条件 | 第103-104页 |
| ·非生物样品中的含量测定方法学考察 | 第104页 |
| ·血浆中的含量测定方法学考察 | 第104-105页 |
| ·HPLC 测定MGF | 第105-106页 |
| ·色谱条件 | 第105页 |
| ·非生物样品中的含量测定方法学考察 | 第105-106页 |
| ·血浆中的含量测定方法学考察 | 第106页 |
| ·PMGF 溶解度测定 | 第106-107页 |
| ·PMGF 油水分配系数的测定 | 第107页 |
| ·PMGF 正辛醇饱和溶液的制备 | 第107页 |
| ·正辛醇饱和水溶液的制备 | 第107页 |
| ·油水分配系数的测定 | 第107页 |
| ·MGF 及PMGF 体外水解稳定性对比研究 | 第107-109页 |
| ·MGF 及PMGF 在不同pH 溶液中的稳定性对比 | 第107-108页 |
| ·MGF 及PMGF 人血浆中稳定性对比 | 第108-109页 |
| 4 结果与讨论 | 第109-123页 |
| ·HPLC 测定PMGF 含量 | 第109-111页 |
| ·非生物样品的HPLC 测定 | 第109-110页 |
| ·血浆样品的HPLC 测定 | 第110-111页 |
| ·HPLC 测定MGF | 第111-114页 |
| ·非生物样品中的HPLC 测定 | 第111-112页 |
| ·血浆样品的HPLC 测定 | 第112-114页 |
| ·PMGF 溶解度测定 | 第114页 |
| ·PMGF 油水分配系数的测定 | 第114-117页 |
| ·MGF 及PMGF 体外水解稳定性对比研究 | 第117-123页 |
| ·MGF 及PMGF 在不同pH 缓冲溶液中的稳定性对比 | 第117-121页 |
| ·MGF 及PMGF 人血浆中稳定性对比研究 | 第121-123页 |
| 5 本章小结 | 第123-124页 |
| ·PMGF 溶解度与MGF 相近，并未显著降低 | 第123页 |
| ·PMGF 油水分配系数显著提高 | 第123-124页 |
| ·PMGF 在体外及血浆中均能水解为MGF | 第124页 |
| 参考文献 | 第124-126页 |
| 第六章 离体培养人肠菌群对MGF 及PMGF 的代谢研究 | 第126-146页 |
| 1 引言 | 第126-127页 |
| 2 实验仪器与材料 | 第127-128页 |
| ·仪器 | 第127页 |
| ·试剂与材料 | 第127-128页 |
| 3 实验部分 | 第128-132页 |
| ·TSB 培养基的配制 | 第128页 |
| ·药物溶液的配制 | 第128页 |
| ·人肠道菌培养液的制备 | 第128页 |
| ·离体厌氧培养人肠道菌对MGF 的代谢 | 第128-129页 |
| ·离体厌氧培养人肠道菌对PMGF 的代谢 | 第129页 |
| ·肠菌群培养液的HPLC 监测 | 第129-131页 |
| ·色谱条件 | 第129-130页 |
| ·PMGF 的HPLC 测定 | 第130页 |
| ·MGF 的HPLC 测定 | 第130-131页 |
| ·代谢产物的分离和纯化 | 第131页 |
| ·代谢产物的鉴定 | 第131-132页 |
| ·HPLC-MS 分析 | 第131-132页 |
| ·NMR 分析 | 第132页 |
| 4 结果与讨论 | 第132-143页 |
| ·HPLC 测定MGF 及PMGF 的含量 | 第132-135页 |
| ·HPLC 测定PMGF 含量 | 第132-133页 |
| ·HPLC 测定MGF 含量 | 第133-135页 |
| ·含药肠菌群培养液的HPLC 监测 | 第135-136页 |
| ·代谢产物的结构鉴定 | 第136-140页 |
| ·代谢产物HPLC-MS 分析 | 第136-137页 |
| ·代谢产物 NMR 分析 | 第137-140页 |
| ·离体厌氧培养人肠道菌对MGF 的代谢 | 第140-141页 |
| ·离体厌氧培养人肠道菌对PMGF 的代谢 | 第141-143页 |
| 5 本章小结 | 第143-144页 |
| ·MGF 在肠道菌群作用下代谢为苷元（Norathyriol） | 第143页 |
| ·PMGF 在肠道菌群作用下先水解为MGF 再代谢为Norathyri | 第143-144页 |
| ·两者代谢特征相近 | 第144页 |
| ·Norathyriol 的口服吸收机制及药效有待研究 | 第144页 |
| 参考文献 | 第144-146页 |
| 第七章 芒果苷及6′-O-丙酰基芒果苷抗炎活性研究 | 第146-156页 |
| 1 引言 | 第146-148页 |
| 2 实验仪器与材料 | 第148-149页 |
| ·实验仪器 | 第148页 |
| ·实验材料 | 第148-149页 |
| 3 实验部分 | 第149-151页 |
| ·二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验 | 第149页 |
| ·分组及给药方法 | 第149页 |
| ·观察指标 | 第149页 |
| ·MGF 及PMGF 对小鼠巨噬细胞炎性介质的影响 | 第149-151页 |
| ·药品溶液的配制 | 第149-150页 |
| ·RAW264.7 细胞的培养与传代 | 第150页 |
| ·药物对RAW264.7 细胞释放炎性细胞因子的影响 | 第150页 |
| ·IL-1 和TNF-α的测定（ELISA 法） | 第150页 |
| ·NO 的测定（Griess 法） | 第150-151页 |
| ·统计学处理 | 第151页 |
| 4 结果与讨论 | 第151-153页 |
| ·二甲苯致小鼠耳廓肿胀度实验结果 | 第151-152页 |
| ·MGF 及PMGF 对小鼠巨噬细胞炎性介质的影响 | 第152-153页 |
| 5 本章小结 | 第153-154页 |
| ·MGF 及PMGF 在动物体内有显著抗炎作用 | 第153-154页 |
| ·低浓度MGF 及PMGF 体外对NO、IL-1、TNF-α无抑制作用 | 第154页 |
| ·MGF/PMGF 可能存在其他抗炎机制抑或代谢产物有抗炎作用 | 第154页 |
| 参考文献 | 第154-156页 |
| 全文总结 | 第156-160页 |
| 致谢 | 第160-161页 |
| 综述 | 第161-172页 |
| 参考文献 | 第167-172页 |
| 攻读学位期间发表学术论文 | 第172页 |
