| 论文摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-12页 |
| 前言 | 第12-14页 |
| 文献回顾 | 第14-36页 |
| 1 手性药物纯异构体研究与临床应用的意义 | 第14-16页 |
| 2 手性合成技术的基本方法和获得手性化合物的主要途径 | 第16-22页 |
| ·天然产物的提取和半合成方法 | 第16页 |
| ·外消旋体拆分法 | 第16-18页 |
| ·物理法拆分法 | 第16-17页 |
| ·化学手段拆分法 | 第17-18页 |
| ·生物学拆分法 | 第18-22页 |
| ·生物拆分的酶类 | 第18-19页 |
| ·生物拆分法有机相拆分反应体系的研究重点 | 第19页 |
| ·有机相反应体系中酶作用特点 | 第19-20页 |
| ·生物拆分法反应体系中加入有机试剂的弊端 | 第20页 |
| ·组建有机相反应拆分体系的注意问题 | 第20-21页 |
| ·生物转化机制的研究有助于提高反应效率 | 第21-22页 |
| 3 不对称合成方法 | 第22-28页 |
| ·物理方法 | 第22页 |
| ·化学方法 | 第22页 |
| ·化学计量的不对称合成 | 第22页 |
| ·催化剂量的手性化合物诱导的不对称合成 | 第22页 |
| ·不对称催化的优点 | 第22-23页 |
| ·生物催化不对称合成 | 第23-28页 |
| ·生物催化法概念和主要优点 | 第23-24页 |
| ·生物催化不对称合成 | 第24-28页 |
| 4 生物催化羰基不对称还原反应 | 第28-36页 |
| ·催化羰基不对称催化还原反应的微生物或酶 | 第28-29页 |
| ·微生物酶不对称还原羰基化合物中，控制反应立体选择性的方法 | 第29-32页 |
| ·选择合适的微生物或酶。 | 第29页 |
| ·选择合适的底物 | 第29-30页 |
| ·预处理微生物或酶 | 第30页 |
| ·添加共底物、抑制剂或手性助剂 | 第30页 |
| ·控制微生物细胞或酶的生理状态 | 第30-31页 |
| ·固定化微生物或酶 | 第31页 |
| ·选择合适的反应溶剂体系 | 第31页 |
| ·辅酶再生 | 第31-32页 |
| ·酵母菌用于羰基不对称催化还原反应 | 第32-35页 |
| ·酵母菌催化羰基的还原 | 第32-34页 |
| ·酵母菌用于其它不对称反应 | 第34页 |
| ·酵母菌用于还原酮时生物转化能力的评估 | 第34-35页 |
| 5 4-氯-乙酰乙酸乙酯不对称还原的研究现状 | 第35-36页 |
| 实验部分 | 第36-70页 |
| (一) 检测分析方法 | 第36-39页 |
| ·材料和方法 | 第36-37页 |
| ·材料 | 第36页 |
| ·方法 | 第36-37页 |
| ·结果和讨论 | 第37-39页 |
| (二) 酵母菌生物催化剂制备条件建立和优化 | 第39-48页 |
| ·材料和方法 | 第39-40页 |
| ·材料和仪器 | 第39页 |
| ·分析和检测 | 第39-40页 |
| ·培养方法 | 第40页 |
| ·培养基配方 | 第40页 |
| ·实验设计 | 第40-41页 |
| ·实验结果 | 第41-46页 |
| ·部分因子重复实验(Fractional Factorial Design，FFD)结果 | 第41-43页 |
| ·中心组合实验设计及结果分析 | 第43-46页 |
| ·酵母菌生长曲线的测定结果 | 第46-48页 |
| (三) 酵母菌催化4-氯-乙酰乙酸乙酯不对称还原反应 | 第48-70页 |
| ·材料和方法 | 第49-50页 |
| ·菌种 | 第49页 |
| ·主要试剂 | 第49页 |
| ·主要仪器 | 第49页 |
| ·培养基 | 第49-50页 |
| ·方法 | 第50-51页 |
| ·酵母菌培养方法 | 第50页 |
| ·酵母菌催化4-氯-乙酰乙酸乙酯的不对称催化还原反应 | 第50页 |
| ·分析、检测和计算 | 第50-51页 |
| ·实验内容 | 第51-55页 |
| ·酵母菌催化不对称还原4-氯-乙酰乙酸乙酯反应能力初探 | 第51页 |
| ·酵母菌还原4-氯-乙酰乙酸乙酯手性添加物的筛选 | 第51页 |
| ·手性添加物M对酵母菌不对称催化还原反应的影响 | 第51-52页 |
| ·4-氯-乙酰乙酸乙酯纯度对反应产率和对映体的影响 | 第52页 |
| ·酵母菌不同培养时间对反应产率和对映体过量值的影响 | 第52页 |
| ·反应温度对酵母菌不对称催化还原反应的影响 | 第52页 |
| ·反应体系pH值对酵母菌催化还原反应的影响 | 第52页 |
| ·是否控制反应体系pH值对酵母菌不对称催化还原反应影响 | 第52-53页 |
| ·不同pH缓冲体系对酵母菌不对称催化还原反应的影响 | 第53页 |
| ·初始4-氯-乙酰乙酸乙酯浓度对酵母菌不对称催化还原反应影响 | 第53页 |
| ·能源供体-碳源的选择 | 第53页 |
| ·蔗糖添加量对酵母菌不对称催化还原反应的影响 | 第53页 |
| ·生物催化还原反应过程中底物和产物浓度随时间变化规律 | 第53-54页 |
| ·酵母菌生物转化过程中还原糖的变化规律 | 第54页 |
| ·蔗糖不同添加方式对酵母菌催化还原4-氯-乙酰乙酸乙酯影响 | 第54页 |
| ·底物的流加增大比较实验 | 第54页 |
| ·酵母菌不对称催化还原目标底物浓度的条件优化反应实验 | 第54-55页 |
| ·结果和讨论 | 第55-70页 |
| ·酵母菌不对称催化还原4-氯-乙酰乙酸乙酯反应能力初探 | 第55-56页 |
| ·酵母菌催化还原4-氯-乙酰乙酸乙酯手性添加物的筛选 | 第56页 |
| ·手性添加物M对酵母菌不对称催化还原反应的影响实验 | 第56-57页 |
| ·4-氯-乙酰乙酸乙酯纯度对反应产率和对映体的影响 | 第57-58页 |
| ·酵母菌不同培养时间对反应产物产率和对映体过量值影响 | 第58页 |
| ·反应温度对酵母菌不对称催化还原反应的影响 | 第58-59页 |
| ·反应体系不同pH值对酵母菌催化还原反应的影响 | 第59-60页 |
| ·是否控制反应体系pH值对酵母菌不对称催化还原反应影响 | 第60页 |
| ·不同缓冲体系对酵母菌不对称催化还原反应的影响 | 第60-61页 |
| ·初始4-氯-乙酰乙酸乙酯浓度对酵母菌不对称还原反应的影响 | 第61-62页 |
| ·能源供体碳源的选择 | 第62页 |
| ·蔗糖添加量对酵母菌不对称催化还原反应的影响 | 第62-63页 |
| ·生物催化还原反应过程中底物和产物浓度随时间变化规律 | 第63页 |
| ·酵母菌生物转化过程中还原糖的变化规律 | 第63-64页 |
| ·蔗糖的不同添加方式对酵母菌还原4-氯-乙酰乙酸乙酯的影响 | 第64页 |
| ·底物的流加增大比较实验 | 第64-66页 |
| ·酵母菌不对称还原目标底物浓度的条件优化反应实验 | 第66-70页 |
| 参考文献 | 第70-75页 |
| 致谢 | 第75页 |
