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基于Wnt/β-catenin信号通路探讨清肾颗粒抑制肾小管上皮细胞转分化的机制

中文摘要第8-12页
Abstract第12-18页
缩略词表第19-21页
前言第21-23页
第一部分 理论研究第23-29页
    1 肾脏纤维化是慢性肾脏疾病发生和进展的实质性病理表现第23-24页
    2 上皮细胞-间质细胞转分化(EMT)是肾纤维化的关键第24-25页
    3 Wnt/β-catenin信号通路调控促进肾纤维化第25-27页
    4 湿热血瘀证是慢性肾衰竭的重要病机第27-29页
第二部分 实验研究第29-70页
    实验一:清肾颗粒对UUO大鼠一般状况及肾功能、尿蛋白的影响第29-35页
        1 材料第29页
            1.1 实验动物第29页
            1.2 实验药物第29页
            1.3 主要实验试剂及仪器第29页
        2 实验方法第29-30页
            2.1 实验动物分组第29页
            2.2 模型复制第29-30页
            2.3 给药方法第30页
            2.4 标本留取第30页
            2.5 指标检测第30页
            2.6 统计学方法第30页
        3 结果第30-35页
            3.1 各组大鼠行为和体态变化的比较第30-31页
            3.2 各组大鼠体重变化的比较第31-32页
            3.3 各组大鼠BUN、Scr比较第32-34页
            3.4 各组大鼠24小时尿蛋白定量比较第34-35页
    实验二:清肾颗粒对UUO大鼠肾组织形态学的影响第35-42页
        1 材料第35-36页
            1.1 实验动物第35页
            1.2 实验药物第35页
            1.3 主要实验试剂及仪器第35-36页
        2 实验方法第36-38页
            2.1 实验动物分组第36页
            2.2 模型复制第36页
            2.3 给药方法第36页
            2.4 标本留取第36页
            2.5 各组大鼠肾脏病理形态学检查第36-38页
            2.6 统计学处理第38页
        3 结果第38-42页
            3.1 各组大鼠肾组织肉眼观察比较第38-39页
            3.2 各组大鼠肾脏病理形态学比较第39-42页
    实验三:清肾颗粒对UUO大鼠肾组织细胞外基质表达的影响第42-50页
        1 材料第42-44页
            1.1 实验动物第42页
            1.2 实验药物第42页
            1.3 主要实验试剂及仪器第42-44页
        2 实验方法第44-46页
            2.1 实验动物分组第44页
            2.2 模型复制第44页
            2.3 给药方法第44页
            2.4 标本留取第44页
            2.5 免疫组织化学法检测肾脏组织中Col-Ⅰ、FN的表达情况第44-45页
            2.6 Western blot法检测肾脏组织中Col-Ⅰ、FN的蛋白表达第45-46页
            2.7 统计学处理第46页
        3 结果第46-50页
            3.1 各组大鼠肾组织Col-Ⅰ、FN免疫组化评分比较第46-49页
            3.2 各组大鼠肾脏组织Col-Ⅰ、FN蛋白表达情况比较(Westernblot法)第49-50页
    实验四:清肾颗粒对UUO大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响第50-57页
        1 材料第50-51页
            1.1 实验动物第50页
            1.2 实验药物第50页
            1.3 主要实验试剂及仪器第50-51页
        2 实验方法第51-52页
            2.1 实验动物分组第51页
            2.2 模型复制第51页
            2.3 给药方法第51页
            2.4 标本留取第51页
            2.5 免疫组化法检测肾组织中α-SMA、E-cadherin的表达情况.31第51页
            2.6 Western blot法检测肾脏组织中α-SMA、E-cadherin的蛋白含量。第51页
            2.7 统计学处理第51-52页
        3 结果第52-57页
            3.1 各组大鼠肾组织α-SMA、E-cadherin免疫组化评分比较第52-55页
            3.2 各组大鼠肾脏组织α-SMA、E-cadherin表达情况比较(Westernblot法)第55-57页
    实验五:清肾颗粒对UUO大鼠肾组织Wnt/β-catenin信号通路的影响第57-63页
        1 材料第57-58页
            1.1 实验动物第57页
            1.2 实验药物第57页
            1.3 主要实验试剂及仪器第57-58页
        2 实验方法第58-60页
            2.1 实验动物分组第58页
            2.2 模型复制第58页
            2.3 给药方法第58页
            2.4 标本留取第58页
            2.5.Western blot法检测肾组织中Wnt1、P-GSK-3β、β-catenin的蛋白含量第58页
            2.6 实时荧光定量PCR法检测肾组织中Wnt1、P-GSK-3β、β-catenin等mRNA表达水平第58-60页
            2.7 统计学处理第60页
        3 结 果第60-63页
            3.1 各组大鼠肾脏组织Wnt1、P-GSK-3β、β-catenin蛋白表达情况比较(Western blot法)第60-61页
            3.2 实时荧光定量PCR法检测肾脏组织中Wnt1、P-GSK-3β、β-catenin等mRNA表达水平比较第61-63页
    实验六:清肾颗粒对UUO大鼠非梗阻侧肾脏肾重/体重及病理形态学的影响第63-70页
        1 材料第63页
            1.1 实验动物第63页
            1.2 实验药物第63页
            1.3 主要实验试剂及仪器第63页
        2 实验方法第63-64页
            2.1 实验动物分组第63页
            2.2 模型复制第63页
            2.3 给药方法第63页
            2.4 标本留取第63页
            2.5 非梗阻侧肾脏组织病理病形态学检查第63-64页
            2.6 统计学处理第64页
        3 结果第64-70页
            3.1 各组大鼠非梗阻侧肾重/体重变化的比较第64-65页
            3.2 非梗阻侧肾组织肉眼观察比较3.3 非梗阻侧肾脏病理学检查比较第65-70页
第三部分 讨论第70-80页
    1 肾小管上皮细胞转分化与肾纤维化第70-73页
    2 Wnt/β-catenin信号通路与肾纤维化第73-75页
    3 单侧输尿管梗阻(UUO)模型与肾间质纤维化第75-76页
    4 单侧输尿管梗阻(UUO)后对非梗阻侧肾脏的影响第76-77页
    5 阳性药物贝那普利的选择第77页
    6 清热化湿祛瘀法理论基础及清肾颗粒的组方特点第77-78页
    7 清肾颗粒对UUO大鼠的影响第78-80页
        7.1 改善生存质量第78-79页
        7.2 改善肾功能第79页
        7.3 减少24h尿蛋白定量第79页
        7.4 减轻大鼠肾脏病理损害第79页
        7.5 抑制肾小管EMT,减少ECM积聚第79页
        7.6 抑制Wnt/β-catenin信号通路,改善肾纤维化7.7 改善UUO大鼠非梗阻侧肾脏病理损害第79-80页
第四部分 总结第80-82页
    1 研究结论第80页
    2 创新点第80-81页
    3 不足与展望第81-82页
参考文献第82-96页
附录一:综述第96-110页
    参考文献第103-110页
附录二:研究生在学期间发表论文及科研奖励第110-111页
致谢第111页

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